抗菌药物相互作用

《抗菌药物相互作用》由会员分享，可在线阅读，更多相关《抗菌药物相互作用（21页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。

1、抗菌药物的相互作用抗菌药物的相互作用主要内容主要内容1 12 23 3题目与意义文献检索与综述结论与讨论题目与意义题目与意义抗菌药物广泛地应用于临床各个抗菌药物广泛地应用于临床各个 专业，其应用过程中不可避免地与多专业，其应用过程中不可避免地与多 种药物联合应用，有时是抗菌药物之种药物联合应用，有时是抗菌药物之 间联合使用，有时是抗菌药物与其他间联合使用，有时是抗菌药物与其他 药物合用，联合使用产生的药物相互药物合用，联合使用产生的药物相互 作用，可以改变一种或多种药物的疗作用，可以改变一种或多种药物的疗 效，甚至影响药物的安全性。效，甚至影响药物的安全性。文献检索与综述文献检索与综述抗菌药物

2、相互作用抗菌药物相互作用 药动学：指药物在体内的药动学：指药物在体内的吸收吸收、分布分布 、代谢代谢和和消除消除过程；过程； 药效学：可表现为药效学：可表现为协同协同、相加相加、无关无关 、拮抗拮抗四种作用；四种作用； 药剂学：一般针对静脉用药而言，包药剂学：一般针对静脉用药而言，包 括物理或化学相互作用。括物理或化学相互作用。药动学相互作用药动学相互作用 吸收：药物的相对吸收速率或吸收量的吸收：药物的相对吸收速率或吸收量的 改变，如改变，如阳离子（Al3+、Mg2+、Fe2+/3+、 Ca2+）可与某些药物如四环素、喹诺酮 类生成难溶解的络合物，降低其体内吸 收；甲氧氯普胺、西沙必利、泻药，

3、可 增加胃肠运动，减少抗菌药物的肠道吸 收。分布：即某组织或体液内的一个药物 将另一个药物从结合部位置换出来， 主要表现在与血浆蛋白结合的竞争。 当药物合用时，与蛋白结合部位亲和 力高的药物可将与蛋白结合力较低的 药物置换出来，使其游离浓度增高， 导致ADR的发生。药动学相互作用药动学相互作用药动学相互作用药动学相互作用 代谢：发生在药物代谢阶段的相互作用最多代谢：发生在药物代谢阶段的相互作用最多 ，约占所有药物相互作用的，约占所有药物相互作用的40%40%，主要表现为，主要表现为 酶诱导或酶抑制，如酶诱导或酶抑制，如大环内酯类、喹诺酮类 、硝基咪唑类抗菌药可抑制药物代谢酶，影 响其他于肝中代

4、谢药物的疗效与ADR，如经 CYP3A4代谢的药物（西沙必利、卡马西平、 地高辛、他汀类降脂药、他克莫司、环孢素 、茶碱和华法林等）均可受到大环内酯类药 物的影响，联合应用时，应加强药物治疗监 测； CYP450:CYP450:一类含有血红素和硫羟基的血一类含有血红素和硫羟基的血 红蛋白酶家族，在人体以小肠和肝脏红蛋白酶家族，在人体以小肠和肝脏 的含量最丰富。的含量最丰富。CYP450CYP450催化了大量外催化了大量外 源性和内源性物质的代谢，参与了成源性和内源性物质的代谢，参与了成 人体内人体内90%90%以上药物的代谢，同时其活以上药物的代谢，同时其活 性又可被多种物质诱导和抑制，性又可

5、被多种物质诱导和抑制， CYP450CYP450活性的改变是导致药物代谢性活性的改变是导致药物代谢性 相互作用的最主要的原因。相互作用的最主要的原因。药动学相互作用药动学相互作用抗菌药物中的抗菌药物中的CYP450CYP450抑制剂抑制剂 凡能通过可逆或不可逆的抑制而降低凡能通过可逆或不可逆的抑制而降低 CYP450CYP450酶活性，从而造成经酶活性，从而造成经CYP450CYP450代谢的代谢的 其他药物代谢减慢的物质称为其他药物代谢减慢的物质称为CYP450CYP450抑制抑制 剂。他们使这些底物药物的血药浓度增加、剂。他们使这些底物药物的血药浓度增加、 疗效增加或毒性增大。疗效增加或毒

6、性增大。 1 1、氟喹诺酮类（、氟喹诺酮类（CYP1A2CYP1A2） 2 2、磺胺类（、磺胺类（CYP2C9CYP2C9） 3 3、氯霉素（、氯霉素（CYP2C19CYP2C19） 4 4、大环内酯类、唑类抗真菌药（、大环内酯类、唑类抗真菌药（CYP3A4CYP3A4） 凡能通过激活某些机构基因、解除某些凡能通过激活某些机构基因、解除某些 阻抑基因或触发阻抑基因或触发CYP450CYP450空间构象改变而空间构象改变而 增加其活性，从而造成其他底物代谢加增加其活性，从而造成其他底物代谢加 快的物质称为快的物质称为CYP450CYP450诱导剂。如利福平诱导剂。如利福平 （CYP1A2CYP1

7、A2、 CYP2C8 CYP2C8 、 CYP2D6CYP2D6等）等）抗菌药物中的抗菌药物中的CYP450CYP450诱导剂诱导剂 消除：通常为竞争性地经肾排泄，消除：通常为竞争性地经肾排泄， 如丙磺舒与青霉素，丙磺舒为酸性如丙磺舒与青霉素，丙磺舒为酸性 药物，可竞争肾小管的分泌，阻止药物，可竞争肾小管的分泌，阻止 青霉素的排泄。青霉素的排泄。氨基糖苷类与糖肽 类合用可增加肾毒性的发生。药动学相互作用药动学相互作用药物名称合用药物作用结果产生原因青霉素类丙磺舒青霉素血药浓 度增高, 半衰期延长丙磺舒为酸性药物,可竞 争肾小管的分泌,阻止青 霉素的排泄头孢 菌素类乙醇出现戒酒硫样反应,引 起面

8、红、血压下降、胸 闷、心跳加快等反应含硫甲基四氮唑的头孢 菌 素类抗生素,可降低肝脏 乙醛脱氢酶的活性,影响 乙醇代谢头孢 菌素类维生素K头孢 菌素类抗生素可降 低维生素K的肠道吸收, 使抗凝作用增强头孢噻啶呋塞米呋塞米可增加头孢噻 啶的肾毒性,并降低头 孢噻啶 在脑中的浓度阻碍头孢 菌素经肾 排出, 使血清和组织 中药物浓 度升高万古霉素阿昔洛韦、 氨基糖苷类 药物增加肾毒性 药物名称合用药物作用结果产生原因氨基糖苷类呋塞米、 依他尼酸加强氨基糖苷类抗 生素的耳毒性氨基糖苷类抗生素主要副作用 是对第8对脑 神经的毒性,而强 利尿药可引起听力减退,如合用 加重了耳毒性,甚至造成耳聋氨基糖苷类万

9、古霉素 、红霉素加强氨基糖苷类抗 生素的耳毒性氨基糖苷类碱性药物氨基糖苷类抗生素 的抗菌作用增强,但 耳毒性亦增加克林霉素肌肉阻滞 剂(箭毒、 地西泮)呼吸麻痹的间期及 频率增加药物名 称合用药物作用结果产生原因喹诺酮 类抗酸剂喹诺酮类药 物吸收降低抗酸剂中常含有结合牢固的 Al3+、Mg2+以及结合程度小的 Ca2+，与喹诺酮类药 物形成螯 合剂喹诺酮 类茶碱咖啡 因茶碱或咖啡因中毒茶碱和咖啡因均被CYP1A2代谢, 而某些喹诺酮类对 CYP1A2有抑 制作用,可致茶碱或咖啡因达到 中毒浓度,出现心动过 速、恶 心和惊厥等。四环素 类西咪替丁四环素的效力可能下降西咪替丁可使胃内pH值升高,使

10、 四环素的溶解度下降四环素 类地高辛增加地高辛的血药浓 度 和毒性四环素类药 物改变胃肠道菌群四环素 类氢氧化铝四环素的胃肠吸收减少四环素可与二价或三价离子形 成难溶解的物质药物名 称合用药物作用结果产生原因红霉素卡马西平服用红霉素后24-72h内卡 马西平浓度增加2-4倍大环内酯类竞 争抑制卡马西 平代谢,同时又可降低大环 内酯效用红霉素洛伐他汀引起横纹肌溶解 红霉素三唑仑 和 咪哒唑 仑引起两者的血药浓 度升高 和药理作用增强抑制三唑仑 和咪哒唑仑 的代 谢,降低两者的清除率红霉素茶碱与茶碱同服时发 生干扰,茶 碱清除率下降25%,半衰期延 长15%-26%。用药2-3d后可 出现心悸、兴

11、奋 、心率快 、血压下降抑制CYP3A4氯霉素维生素B6氯霉素的血药浓 度降低,吸 收后相明显延长,在组织 中 的消除速率加快,生物半衰 期缩短,药时 曲线下面积减 少维生素B6可能是外源性化学 物质生物转化的限速因素药效学相互作用药效学相互作用根据抗菌药物对微生物的作用方式根据抗菌药物对微生物的作用方式 繁殖期杀菌剂：如-内酰胺类、糖肽类、磷 霉素类、碳青霉烯类、氟喹诺酮类等; 静止期杀菌剂：如氨基糖苷类、多黏菌素 类等；快效抑菌剂：如四环素类、氯霉素类、大 环内酯类及林可霉素类等; 慢效抑菌剂：如磺胺类等。抗菌活性抗菌活性种类1.繁殖期杀菌剂2.静止期杀菌剂3.快效抑菌剂4.慢效抑菌剂联合

12、效应模式1+2协同1+121+3拮抗1+121+4相加1+1=22+3相加或协同 3+4相加 以上为理论上抗菌药物之间的相互作用, 但 在体外及动物试验中, 可因不同的菌株、用 药剂量甚至给药顺序而影响试验结果。临 床中更是有很大不同, 除了药物本身的相互 作用外, 还常常受到病情的严重程度、实验 室检查的可靠度、临床终点的判断、合并 其它微生物的感染等多种因素的影响, 常常 与体外及动物试验结果不同。临床中将-内酰胺类联合大环内酯类抗生素 作为经验性治疗CAP的一线用药?结论与讨论结论与讨论 抗菌药物的联合用药在临床上应用越来越广抗菌药物的联合用药在临床上应用越来越广 ，了解与此类药物相关的

13、药物相互作用的特，了解与此类药物相关的药物相互作用的特 点，避免由于药物的叠加作用导致严重不良点，避免由于药物的叠加作用导致严重不良 反应的发生，具有十分重要的临床意义。反应的发生，具有十分重要的临床意义。 抗菌药物的代谢主要由细胞色素抗菌药物的代谢主要由细胞色素P450P450催化，催化， 影响药物代谢酶活性的各种因素均可能导致影响药物代谢酶活性的各种因素均可能导致 抗菌药物代谢的变化，从而导致药物药理作抗菌药物代谢的变化，从而导致药物药理作 用和毒理作用的改变。用和毒理作用的改变。 我们应重视抗菌药物的相互作用，使抗菌药我们应重视抗菌药物的相互作用，使抗菌药 物的应用更加合理、安全、有效。

14、物的应用更加合理、安全、有效。参考文献参考文献11孙淑娟孙淑娟. .抗菌药物不良反应、相互作用与用抗菌药物不良反应、相互作用与用 药安全药安全J.J.中国执业药师中国执业药师,2012,9(6):37-41.,2012,9(6):37-41. 22蔡凝芳蔡凝芳. .与抗生素相关的药物相互作用与抗生素相关的药物相互作用J.J. 中南药学中南药学,2009,7(2):125-129.,2009,7(2):125-129. 33郑宝杰郑宝杰. .抗生素的联合用药抗生素的联合用药J.J.中国抗生素中国抗生素 杂志杂志,2007,32(6):324-328.,2007,32(6):324-328. 44李中东李中东. .抗菌药的常见药物相互作用抗菌药的常见药物相互作用J.J.中中 国抗感染化疗杂志国抗感染化疗杂志,2003,3(1):51-53.,2003,3(1):51-53.谢 谢 请批评指正