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1、保肝药物分类及其 临床合理应用李晖武汉市中心医院消化内科博州人民医院内四科保肝药物的概念保肝药是指具有改善肝脏功能 、促进肝 细胞再生 、增强肝脏解毒功能等作用的药 物 。引起肝细胞损伤的病因有很多，因此 ，在保肝治疗中，首先应去除病因，然后 再进行保肝药物治疗，方能奏效。Page 2保肝药物的分类Page 3Page 4可以提供巯 基或葡萄糖 醛酸，增强 解毒功能。解毒类葡醛内酯 （肝泰乐） 谷胱甘肽 （古拉定、绿汀诺） 硫普罗宁 （凯西莱、同达瑞）葡醛内酯在酶的催化下内酯环被打开，转化为葡萄糖醛酸，葡 萄糖醛酸是体内重要解毒物质之一，能与肝内或肠内含有 酚基、羟基、羧基和氨基的代谢产物、毒
2、物或药物结合， 形成无毒的葡萄糖醛酸结合物随尿排出体外。同时可降低 肝淀粉酶的活性，阻止糖原分解，使肝糖原增加，脂肪贮 量减少。Page 5还原型谷胱甘肽还原型谷胱甘肽(GSH)由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸组成 。含有巯基(-SH)，主要在肝脏合成，广泛分布于各组织 器官，它与体内过氧化物和自由基结合，对抗氧化剂对细 胞中含巯基的蛋白和酶的破坏，对抗其对脏器的损伤。还 能促进胆酸代谢，有利于消化道吸收脂肪及脂溶性维生素 (A、D、E、K)。Page 6还原型谷胱甘肽病毒性肝炎,1200mg，Qd iv，30天； 重症肝炎，1200-2400mg，Qd iv， 30天； 活动性肝硬化,1200mg
3、，Qd iv，30天： 脂肪肝，1800mg，Qd iv，30天： 酒精性肝炎，1800mg，Qd iv，14-30天； 药物性肝炎，1200-1800mg，Qd iv，14-30天。Page 7Page 8硫普罗宁提供巯基、解毒、 抗组胺和清除自由基促进肝糖元合成， 抑制胆固醇增高。血清白蛋白/球蛋白 比值回升。硫普罗宁【不良反应】1过敏反应：可有皮疹、皮肤搔痒、面色潮红等。2消化系统：可有食欲减退、恶心、呕吐、腹痛、腹泻 等，罕见味觉异常。溶剂：5%-10%GS或250ml-500ml NS0.2g,qd,30d,静脉滴注Page 9Page 10促肝细 胞再生 类药物小分子多肽类 活性物
4、质，用 于各种重型病 毒性肝炎（急 性、亚急性、 慢性重症肝炎 的早期或中期 ）的辅助治疗高能多烯磷脂 酰胆碱可用于 各种类型的肝 病，以及手术 前后的治疗， 尤其是肝胆手 术。促肝细胞生长素（威佳）必需磷脂类（易善复，天兴）促肝细胞生长素：小分子多肽类活性物质，能明显刺激 新生肝细胞的DNA合成，促进肝细胞再生，防止来自肠道 毒素对肝细胞进一步的损害。实验显示对四氯化碳诱导的 肝细胞损伤有较好的保护作用，并且能提高D-氨基半乳糖 诱致的肝衰竭的存活力。溶剂：10%GS 250ml80-100mg,qd,iv,4-6周或8-12周。Page 11多烯磷脂酰胆碱是以大豆中提取的粗制磷脂物质精制而
5、成，补充 肝损害伴有的磷脂丢失，通过补充人体外源性磷脂成分，并结合到肝 细胞膜结构中，对肝细胞的再生和重构具有非常重要的作用。其次它 还可以分泌入胆汁，起到稳定胆汁的作用。 【不良反应】大剂量时偶尔会出现胃肠道紊乱（腹泻）。该药含有苯甲醇，少数人对此产生过敏反应。严禁用电解质溶液稀释iv：232.5-465mg(1-2安瓿),Qd静脉滴注：465-930mg(2-4)或者1.395-1.488g(6-8),qdPage 12Page 13利 胆 类 药 物思美泰腺 苷 蛋 氨 酸优思弗熊 去 氧 胆 酸胆维他茴 三 硫腺苷蛋氨酸腺苷蛋氨酸是存在于人体所有组织和体液中的一种生 理活性分子，作为甲
6、基供体和生理性巯基化合物的前体参 与重要生化反应，在肝内有助于防止胆汁淤积。初始治疗：0.5-1g/Qd，iv，两周。维持治疗：1-2g/Qd，po。Page 14熊去氧胆酸Page 15取代疏水性胆汁酸；1拮抗疏水性胆酸的细胞毒作用；2促进内源性胆汁酸的排泌并抑制其吸收 ；3抑制细胞凋亡、抑制炎症和抗氧化作用；4免疫调节作用。5Page 16体重 每日剂量 用法早 中 晚60KG 2 粒 1 1 80Kg 3粒 1 1 1 100Kg 4粒 1 1 2（1315mg/Kg/d）【适应症】 1、固醇性胆囊结石必须是X射线能穿透的结石，同时 胆囊收缩功能正常； 2、胆汁郁积性肝病(如：原发性胆汁
7、性肝硬化)； 3、胆汁反流性胃炎。 胆汁反流性胃炎：250mg,qd,po,10-14dAASLD原发性胆汁性肝硬化实践指南（2009）茴三硫分泌性利胆药，它不增加肝脏负担，可降低肝脏门脉压 力，消除肝炎病灶的肝充血等症状，促进肝细胞活化，有 助于肝功能的改善和恢复【适应症】胆囊炎、胆结石及消化不适,并用于急、慢性肝炎辅助治疗。【用法用量】25mg,Tid,poPage 17促进能量代谢类药物Page 18VitC,VitE,复合VitB等 VitK参与肝脏合成凝血酶原 促进肝脏合成凝血因子。维生素类肌苷 ATP FDP辅酶类维生素类，辅酶类，肌苷，ATP，FDP, 门冬氨酸钾镁（潘南金），复
8、方二氯醋酸二异丙胺（甘乐）等药物Page 19门冬氨酸钾镁参与三羧循环和鸟氨酸循环，促 进细胞除极化和细胞代谢，维持正常功能。 用法用量：1.注射剂仅作静脉使用2.将1-2支潘南金溶于5%葡萄糖溶液中 缓慢滴注 。 如有需要可在4-6小时后重 复此剂量，或遵医嘱 。 【不良反应】：滴注过快可能引起高钾血症和高镁血病 。Page 20人血白蛋白支链氨基酸复合氨基酸胶囊促进蛋白质合成类药物人血白蛋白增加血容量和维持血浆胶体渗 透压；运输及解毒；营养供给【不良反应】一般不会产生。偶可出现寒颤、发热、 颜面潮红、皮疹、恶心呕吐等症状，快速输 注可引起血管超负荷导致肺水肿，偶有过敏 反应。中药制剂抗炎类
9、如甘草甜素制剂，如甘草酸单铵 （强力宁）、甘草酸二胺（甘利欣）、复 方甘草酸苷（美能）、异甘草酸镁注射液 （天晴甘美）等。异甘草酸镁是一种肝细胞保护剂，具有抗炎、保护肝细胞膜及改善 肝功能的作用。甘草酸二胺（甘利欣）中药甘草有效成分的第三代提取物,具有较强的抗炎、 保护肝细胞膜及改善肝功能的作用。 【适应症】伴有谷丙转氨酶升高的急、慢性病毒性肝炎的治疗 。 【不良反应】水钠潴留【用法用量】ivgtt.150mg一次推荐10%葡萄糖溶液250ml美能 【药理】1.抗炎症作用 :抗过敏作用 ;对花生四烯酸代 谢 酶 的阻碍 ；2.免疫调节作用 ；3.对实验性肝细胞损伤的抑制作用 ；4.抑制病毒增殖
10、和对病毒的灭活作用 。【适应症】治疗慢性肝病，改善肝功能异常。 【重要不良反应】假性醛固酮症(发生频率不明)。 【用法用量】 成人通常iv. 5-20ml qd 慢性肝病40-60ml qd降酶类联苯双酯（百赛诺）,双环醇片均为合成五味子丙素的中间体，对细胞色素P450 酶活性有明显诱导作用，从而加强对四氯化碳及某些 致癌物质的解毒能力。联苯双酯特出优点是降酶效应迅速，应用 方便，罕有不良反应因对天冬氨酸氨基转移酶AST作用不明显，有学 者认为无保肝作用。多联合用药。联苯双酯是重要的辅助药物之一，须与不 同作用的其它辅助药物同用其他中草药，如五味子、茵陈、垂盆草 等药物，对急慢性肝病的治疗均有
11、独到之 处保肝中成药种类复杂而且药效难以评估。附：药房保肝中成药不完全统计病毒性肝炎：草仙乙肝胶囊、复方三叶香茶菜、水飞蓟滨 、 海麒舒肝胶囊、护肝颗粒、护 肝宁片、护肝片、双虎清肝颗粒、岩黄 连注射液； 黄疸型肝炎：藏茵陈、齐墩果酸片；胆结石：胆康片、胆石片；胆囊炎&胆管炎：清肝利胆胶囊、消炎利胆胶囊、消炎利胆片； 肝损伤：大豆磷脂散；胰腺炎：胰胆舒颗粒；保肝药物的选择病毒性肝炎急性病毒性肝炎多为自限性经过。 保肝药物一般给予甘草酸类药物，可再选用一种保肝药 物。慢性病毒性肝炎病程迁延，病毒难于清除，肝脏损伤与自体免 疫反应相关，抗病毒治疗为主，保肝治疗为铺。 选用抗炎保肝药物，适当辅以营养
12、补充类药物和中草药 。比如予复方甘草酸苷、维生素类、多烯磷脂酰胆碱等，可选 一种中药方剂辅助治疗。自身免疫性肝病1.首选激素和免疫抑制剂，保肝药物选用类激素作用的抗炎 类为佳，如甘草酸二胺和甘草酸胺等； 2.本类疾病多有胆汁淤积表现，须加用利胆类药物如腺苷蛋 氨酸、熊去氧胆酸等，PBC首选熊去氧胆酸。 3.中药有辅助治疗作用药物性肝炎发病机理包括药物直接损伤肝细胞和过敏反应等，往往伴肝 内胆汁淤积，重症须应用糖皮质激素。 较轻者选抗炎类药物如甘草酸胺等和利胆类药物为 主，同时可加用解毒类药物如谷胱甘肽 、硫普罗宁等，减轻药物毒性，促进药物排出。脂肪肝，酒精肝肝细胞内脂肪堆积，或酒精摄入过多造成肝损伤，多因不良 饮食生活方式导致。 以低脂肪饮食、戒酒等为主 肝功异常明显者，可应用必需磷脂类如多烯磷脂酰 胆碱，腺苷蛋氨酸等。中药也是比较有希望的药物。其他疾病伴发肝损害如全身重症感染或肝脓肿、肝淤血等，治疗原发 病为主，保肝治疗以解毒类药物，维生素类药物为主，辅 以中药。中毒性肝损害以选用解毒类保肝药为宜。Page 32不良反应 、 禁忌证、 相互作用药物的疗效 适应症保肝药物合理应用原则成本一效益一风险保肝药物合理应用原则Page 33用药剂量 给药途径投药时间用药疗程及时完善感谢您的关注
