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1、遗传病的诊断与防治 本： 义： 传病的诊断、治疗与预防 随着医学科学的发展，许多传染性疾病已逐渐得到控制，从而使得遗传病在人类疾病中的比例呈上升趋势。因此，要求临床医生都应具备遗传病诊断和防治必要的基础知识。 第一节 遗传病的诊断 方法上分类 常规诊断 特殊诊断 时间上分类 临症诊断 症状前诊断 出生前诊断 植入前诊断 遗传病诊断的主要内容： 1、病史采集 2、症状与体征 3、家系分析 4、临床实验室诊断 一、病史采集 个人病史 家族病史 婚育史 为什么遗传病的诊断强调病史的采集？ 病史采集利于正确诊断 先症者 25岁出现心绞痛，因年轻被排除冠状动脉疾病；30岁时心脏病发作，再次因年轻被排除心
2、脏病。诊断再次被错过。 1 2 4 3 1 2 3 4 5 1 2 3 4 5 6 7 8 46 52 50 33 9 6 2 I 族性高胆固醇血症系谱 病例 1 病史采集利于正确预后 先症者曾因运动异常被诊断为疑似舞蹈症。家系调查，证实该家系中患者仅有运动异常症状，而无任何智力低下和短寿现象。 3 3 3 2 3 2 2 76 78 76 69 52 50 76 75 一个良性舞蹈症家系系谱 病史采集利于预防 安吉丽娜 朱莉 二、症状与体征 注意遗传病的特殊性征候群 例 1：染色体病的共同特征 智力低下， 生长发育迟缓， 多发畸形。 2. s 三、家系分析 （一）通过调查绘制系谱 注意完整性
3、和准确性 （二）确定单基因病或多基因病 （三）确定单基因病的遗传方式 四、临床实验室诊断 （一）细胞遗传学（染色体）检查 （二）生化检查 （三）分子诊断 （一）细胞遗传学（染色体）检查 方法：染色体核型分析 染色体原位杂交 荧光原位杂交技术（ in 简称 1、染色体检查的指征 （ 1）明显的生长发育异常、多发畸 形、智力低下； （ 2）不明原因的流产、死胎、新生 儿死亡及畸胎史的夫妇及其亲属； （ 3）先天性不孕、不育者及其配偶； 染色体检查的指征 （ 4） 两性畸形者、性征发育不全者 （ 5）家族中有染色体异常或先天畸形者 （ 6）长期接受 离辐射的人员 （ 7） 身材高大、性情暴躁的男性等
4、 2、染色体检查的材料来源 血液（外周血、脐带血） 羊水细胞 骨髓 胸腹水 病理组织 （二）生化检查 根据不同遗传病的缺陷特点，生化检查主要是针对酶和蛋白质的结构、功能活性、反应底物、中间产物、终产物等的质和量的变化的检测。 例：通过检测尿中 苯丙酮酸 或血中 苯丙氨酸 诊断苯丙酮尿症 （三）分子诊断 (基因诊断 ) 分子诊断是应用分子生物学方法检测患者的基因结构或表达水平变化的技术。 检测材料包括 白质。 例：地中海贫血检测报告 血液学检验报告 （ 和 肽链分析报告 其他 地贫基因分析报告 1、东南亚缺失型 地贫 2、 - 2 3、 - 2 4、 Hb 变 80 27二节 遗传病的治疗 遗传
5、病具有与生俱来或早发病、终生性和难以治愈的特点。 治疗的目的：矫正畸形、调节机能、改善症状，提高患者的生命质量。 一、遗传病的传统治疗方法 传统上，对遗传病的治疗通常采取 对症治疗 的策略，包括： 手术治疗 药物治疗 饮食治疗 手术治疗 药物治疗和饮食治疗原则 药物治疗和饮食治疗主要是针对遗传病的代谢异常而实施的，其治疗原则是： 禁其所忌 去其所余 补其所缺 禁其所忌 例 1：苯丙酮尿症（ 体征与症状 ： （ 1）患儿带有“鼠臭味”； （ 2）智力发育迟缓； （ 3）皮肤、毛发和虹膜色素减退，头发呈赤褐色 苯丙酮尿症病因 苯丙氨酸羟化酶缺乏 黑色素 苯丙氨酸 （堆积） 酪氨酸 损伤发育中的中枢
6、神经系统 饮食疗法：限制苯丙氨酸的摄入， 避免神经损伤。 去其所余 对于一些因酶促反应障碍，导致体内贮积过多的代谢产物，可使用各种理化方法将过多的毒物排除或抑制其生成，使患者的症状得到明显的改善。 病史采集利于正确诊断 先症者 25岁出现心绞痛，因年轻被排除冠状动脉疾病；30岁时心脏病发作，再次因年轻被排除心脏病。诊断再次被错过。 1 2 4 3 1 2 3 4 5 1 2 3 4 5 6 7 8 46 52 50 33 9 6 2 I 族性高胆固醇血症系谱 病例 1 例：消胆胺治疗家族性高胆固醇血症 消胆胺（一种促排泄剂） 可结合肠道中的胆酸排出体外，并促使胆固醇更多地转化为胆酸排出体外，降
7、低患者血中胆固醇水平。 家族性高胆固醇血症患者手背上的因胆固醇堆积而生成的黄留 补其所缺（ 某些遗传病可通过直接补充病人所缺乏的物质得以改善。 遗传病名称 补充 血友病 A 抗血友病球蛋白 45,X) 雌激素 糖尿病 胰岛素 二、遗传病的基因治疗 基因治疗是将 （一）基因治疗的途径 体细胞基因治疗 生殖细胞基因治疗 目前针对人类遗传病基因治疗都采用体细胞基因治疗途径。 （二）基因治疗的策略 基因修正 （ 基因替换 （ 基因增强 （ 基因干扰 （ 怎样对付突变基因 ? （三）基因治疗的基本方法 外源基因 靶细胞 基因转移 关键 (1)转移基因的方法 (2)靶细胞的选择 1目的基因转移 基因转移是
8、将外源性基因导入细胞的过程，所采用的方法主要有： 物理方法 化学方法 膜融合方法 受体载体转移法 病毒介导转移法 目的基因转移的主要方法 (1)物理方法 显微注射法 电击穿孔法 微粒轰击法 目的基因转移的主要方法 (2)化学方法 磷酸钙沉淀法 (3)膜融合方法 毒介导转移法 2靶细胞的选择 靶细胞是接受外源基因并用于治疗的细胞。 靶细胞应具有的特性： 具有潜在的增殖能力或较长的寿命； 易于体外生产繁殖； 能接受并表达导入的基因。 常用的靶细胞有骨髓细胞、肝细胞、肌细胞、神经细胞等。 （四）基因治疗的临床应用 1、应用 目前约 20种遗传病被列为基因治疗的研究对象，其中部分已进入临床试验阶段。
9、基因治疗也应用于免疫缺陷、肿瘤、艾滋病乙肝等的治疗。 例 1：囊性纤维化的基因治疗 （体内基因治疗） 病毒装载的基因以气雾剂形式进入肺，治疗肺气肿。 病毒装载的基因通过血管送入肝，治疗肝硬化。 例 2：治疗腺苷脱氨酶（ 乏症 氨腺苷增多，损伤 起反复感染。 分离病人外周血 体外培养 含正常回输病人 例 3：治疗血友病 B 患者缺乏因子 体外培养病人的皮肤成纤维细胞 用转录病毒载体转移因子 基因 成纤维细胞产生了高滴度有凝血活性的因子 蛋白 回植入病人皮内 2、转基因治疗存在的问题与安全性 （ 1）导入基因还不能持续表达 （ 2）导入基因的表达率不高 （ 3）基因治疗的安全性问题 基因治疗的安全
10、性问题 1 病毒感染 2 基因的随机整合会不会引起新的有害 的遗传变异、重要基因的失活、激活癌基因诱发癌变等问题。 3 生殖细胞的基因治疗将可能改变人类的遗传结构，带来潜在的危险性。 第三节 遗传病的预防 遗传病预防三大措施： 遗传筛查 遗传咨询 产前诊断 以降低遗传病的发病，提高生育质量。 一、遗传病的筛查 用简便、安全、经济的方法对特定人群进行普查，从中筛选出疑似患病者或携带者，再做进一步检查，确定其基因型。 例：地中海贫血（携带者）筛查 血液学检验 （ 和 肽链分析 地贫？ 地贫？ 地贫基因分析报告 80 27传筛查的类型 出生前筛查 例：唐氏筛查 新生儿筛查 例： 天性甲状腺功能低下、
11、 乏症筛查 携带者筛查 例：地贫携带者筛查 遗传病的筛查的类型 (一 ) 出生前筛查 利用产前诊断的各种技术对有高患病风险的妊娠进行筛查，检出异常胚胎，并进行诊断，采取选择性流产预防遗传病患儿出生。 例 :唐氏筛查 检查母体血清中甲胎蛋白 (绒毛促性腺激素（ 度，结合孕妇年龄和孕周等因素，筛选出高危个体 ，再进行下一步的诊断性检查。 筛查的最佳时期：怀孕第 15 20周。 (二 ) 新生儿筛查 是对新生儿进行某些遗传病的症状前诊断，是出生后预防和治疗某些遗传病的有效方法。 目前我国主要是对苯丙酮尿症(先天性甲状腺功能低下和方）患儿的筛查。 (三 ) 携带者筛查 对于人群中发病率不高，但携带者比例较高的隐性遗传病以及发病率高的遗传病，应在群体中进行携带者筛查； 对发病率很低的遗传病，仅对患者亲属及其对象进行筛查。 例：地贫携带者筛查 在我国南方，地中海贫血的发病率特别高 (共占人群的 8% 12%)，有必要进行地贫杂合子的筛查，并实施婚姻及生育指导，配合产前诊断，就可以从第一胎起防止重型患儿出生。 二、遗传咨询 遗传咨询是通过咨询医生与咨询 者共同商讨咨询者提出的各种遗传学问题和在医生指导帮助下合理解决这些问题的全过程。 是一种医学服务过程。 遗传咨询要解决什么问题
