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1、癫痫的药物治疗癫痫的药物治疗抗癫痫药抗癫痫药抗癫痫药临床应用苯巴比妥1912年苯妥英钠1938年扑痫酮1952年乙琥胺1958年卡马西平1963年丙戊酸钠1963年氯硝西泮1975年氯巴占1975年新抗癫痫药氨己烯酸1989年拉莫三嗪1991年非氨酯1993年托吡酯1995年左乙拉西坦1998年抗癫痫药治疗目的抗癫痫药治疗目的l完全控制发作l无药物不良反应l提高生活质量抗癫痫药物治疗的现状抗癫痫药物治疗的现状应用抗癫痫药正规治疗后应用抗癫痫药正规治疗后使使80%80%的病人得以完全控制发的病人得以完全控制发作，其余作，其余20%20%寄希望于新抗癫寄希望于新抗癫痫药或考虑外科治疗。痫药或考虑外
2、科治疗。抗癫痫药的药代动力学抗癫痫药的药代动力学脑口服 或 肌注吸收血浆 游离部分 结合部分 组 织代谢产物 有活性的 无活性的 肝脏排出临床上以血浓度代表药代力学临床上以血浓度代表药代力学 的结果的结果抗癫痫药口服后血浓度达到峰值时间抗癫痫药口服后血浓度达到峰值时间药物药物 达峰时间达峰时间 苯巴比妥苯巴比妥 1-3 1-3h(h(个体间变化较大个体间变化较大) ) 苯妥英苯妥英 8-12 8-12h h 扑痫酮扑痫酮 3 3h h 乙琥胺乙琥胺 60岁脑电图正常诱发性发作睡眠中或觉醒前发作妊娠有血液、肝、肾疾病酒精戒断药物成瘾急性疾病中发作（如高热、脱水、 低血糖）冲击后发作（头部受打击后
3、即刻单 次发作）儿童良性癫痫 综合自Leppik及Beghi单次发作后何种情况下应用抗癫痫药单次发作后何种情况下应用抗癫痫药考虑不治疗（虽然可以短期治疗）年龄60岁脑电图正常诱发性发作睡眠中或觉醒前发作妊娠有血液、肝、肾疾病酒精戒断药物成瘾急性疾病中发作（如高热、脱水、低血糖）冲击后发作（头部受打击后即刻单次发作）儿童良性癫痫 肯定治疗有结构病变脑肿瘤：如脑膜瘤、胶质瘤等动静脉畸形感染：如脑脓肿、单纯疱疹脑炎无结构性病变兄弟（而非父母）有癫痫史脑电图有明确癫痫样发放过去曾有原因的发作（如发作于其他疾病中或儿 童热性惊厥）首次即为癫痫持续状态可考虑治疗无以上危险因素，为无诱因的发作年龄15-60
4、岁从事危险工作（如高空作业、重型机械、水上作业 等）无干扰药物代谢的疾病五五 抗癫痫药治疗的维持、换用及终止抗癫痫药治疗的维持、换用及终止l5 平均发作间隔 判断是否有效l如发作控制至少维持原剂量3-5年l换其他抗癫痫药先加新药，原药不动两者合用一段时间逐渐停用原用药迅速换药迅速换药l准备手术病人术前定位l出现急性不良反应或中毒l发作明显增多，迅速换药使发作得到控制停药停药l发作控制3-5年l停药后复发率20%-40%l影响复发的因素起病年龄：婴幼儿复发率高，儿童期低，青 少年起病复发率为儿童的1.8倍脑电图：异常者易复发有癫痫持续状态发作频繁 复发率高 活动癫痫时间长多药治疗六六 抗癫痫药物
5、治疗中的监测抗癫痫药物治疗中的监测l肝功能 l全血象l脑电图 每6-12月一次 至少每三个月一次抗癫痫药血浓度监测抗癫痫药血浓度监测并非所有的病人均应定期监测药物血浓度。下列情况 为监测血浓度的指征：l在治疗开始后估计应到达稳态血浓度时测血浓度作 为基础l确定依从性l确定剂量相关的不良反应，应测峰浓度l加用或停用多药治疗中可能有相互作用的药物时l未控制或发作增多的病人l病人有可能存在使药物血浓度改变的情况时，如低 蛋白血症、妊娠、尿毒症、肝功能衰竭、胃肠道疾 病等 药物血浓度高于有效浓度的上限，药物血浓度高于有效浓度的上限， 最常见的原因为服药过量。最常见的原因为服药过量。低于下限时可能有以下
6、原因：低于下限时可能有以下原因：l剂量不适当，偏小l依从性差l峰谷浓度差别大l遗传性高代谢率，苯妥英，卡马西平，丙戊酸 ，苯巴比妥及乙琥胺均有报告l同时服肝酶诱导剂，包括酒精l吸收不良，如合并胃肠疾病，服用抗酸剂理论上游离浓度与疗效相关，但测定游离浓度需用特殊理论上游离浓度与疗效相关，但测定游离浓度需用特殊 方法如微过滤法（方法如微过滤法（ultrafiltrationultrafiltration）及平衡透析法（及平衡透析法（ equilibrium dialysisequilibrium dialysis）。）。难以广泛用于临床。下列情况难以广泛用于临床。下列情况 测药物游离浓度最理想：测
7、药物游离浓度最理想：l低蛋白血症l老年人l妊娠期l尿毒症l多药合用而在蛋白结合位点上有竞争性结合时七七 儿童癫痫的治疗儿童癫痫的治疗l新生儿 蛋白结合率低，未结合部分升高l儿童 清除率高l不良反应高于成人八八 老年人癫痫的治疗老年人癫痫的治疗l肝脏代谢率下降l肾脏清除率低半衰期延长九九 妊娠期癫痫的治疗妊娠期癫痫的治疗l25%的癫痫病人是生育年龄的妇女l0.3%-0.4%的儿童生自癫痫的母亲l妊妇而有癫痫者13%发作始于妊娠期l8%46% 发作增加 4%24% 发作减少妊娠时抗癫痫药的药代动力学妊娠时抗癫痫药的药代动力学妊期AEDs血浓度下降l胃张力低及运动减少，排空延迟，还有恶心，呕吐 。A
8、EDs吸收下降，尤其在妊期前三个月，生物利 用度下降l妊期血浆容积增加50%，心搏出量增加30%，血管 内及细胞外液体增加，AEDs血浓度下降 l妊期白蛋白浓度下降，AEDs蛋白结合率下降l妊期游离酸浓度增高，AEDs在蛋白结合部位游离l妊期血浆清除率及肾清除率增高l妊期肝脏活性增加妊娠期如必需用抗癫痫药应遵循以下原则妊娠期如必需用抗癫痫药应遵循以下原则l根据发作类型或综合征正确选用合适的一种抗痫药l应用小剂量，较低浓度的单药治疗。目的是控制强 直阵挛发作。其他类型发作不必强求控制发作l避免多药治疗，尤其是丙戊酸与苯巴比妥或卡马西 平合用l如家族史有神经管畸形者，应避免应用丙戊酸，并 定期监测
9、药物浓度l如必需用丙戊酸，应该用缓释片，避免峰浓度过高l同时服用叶酸（0.5-0.8mg/日）及多种维生素总之，妊娠期对发作有影响，多为发作次数增多。因此有人主张妊娠期药物剂 量增加1/3。但是，妊娠期服用抗癫痫药可以影响胎儿发育，增加围产期合并症。造成治疗上的两难境地。所以在服抗癫痫药期间应采取避孕措施，待发作完全控制，并停用抗癫痫药后，再考虑怀孕。抗癫痫药与哺乳抗癫痫药与哺乳大多数抗癫痫药可以从母亲血浆中进 入乳汁。苯巴比妥、氯硝西泮可导致婴儿 镇静，乙琥胺除可以使婴儿镇静外，还有 过度兴奋的报告。抗癫痫药进入乳汁的情况抗癫痫药进入乳汁的情况药物乳汁血清比（ 范围）估计婴儿接受剂量 （mg/kg/日）婴儿最高血浓度 （mol/L） 苯妥英0.10.50.0310.700.72苯巴比妥0.40.60.605.0036扑米酮0.70.90.301.907卡马西平0.40.60.200.8020奥卡西平0.50.020.030.40.04a乙琥胺0.81.03.0011.00280丙戊酸0.010.10.061.1046氯硝西泮0.30.40.0020.015b注：a：生后48120小时；b：24日引自Vinge愿我们共同努力帮助癫痫病人走出阴影， 提高生活质量谢谢
