《围绝经女性健康与最佳药物意泰丽国际会议会议2011年8月》由会员分享，可在线阅读，更多相关《围绝经女性健康与最佳药物意泰丽国际会议会议2011年8月（73页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、围绝经期女性健康的呵护意泰丽苯甲酸雌二醇软膏刘晓霞1围绝经期妇女IMS指南（new） MHT指导原则 不同类型HRT及其具体治疗方案之间存在着差 别，它们不一定会产生同样问题、对代谢产生同样影响，因此对于HRT不能一概而论或简单 归为一类。 理想情况下，每种HRT治疗药物（激素制剂） 均应有详细而充分的数据资料。 由于不同药物的效价、合成及组分、以及给药 方法之间可能存在差异，因此不能将一种产品 的试验结果简单推论至其他产品（所有雌激素 引起的严重副作用均限于口服结合雌激素联合 疗法）。HRT的主要目的是预防，而不是治疗；研究表明，围绝经期妇女接受HRT治疗对健 康具有保护作用，可以避免长期并
2、发症，如 骨折和心、脑疾病（基于观察性研究和临床 前期研究）；健康总体策略不仅包括激素替代治疗，还应 包括生活方式的调整以及其他预防措施，尤 其是停止吸烟、喝酒等。选用合适选用合适“ “好好” ”激素尤其重要激素尤其重要 ! ! 尽量选择最好的雌激素和孕激素！ 好机体需要雌二醇（生理）！ 经皮用药途径的开发使机体补充雌二醇梦想成真！比例雌二醇雌酮酮生育期 21围绝经围绝经 期 12口服雌二醇 15经经皮雌二醇 115雌激素 天然和非天然（化学合成） 生理：身体需要；不需要，待排泄。6雌激素雌二醇 雌激素主要来源于卵泡内膜细胞和卵泡颗 粒细胞。在卵泡发育过程中，先经LH刺激 卵泡内膜分泌睾酮，再
3、经颗粒细胞在FSH刺 激下转化为雌二醇，即“双细胞双促性素作 用模式”。此外肾上腺皮质、胎盘和雄性动 物睾丸也有分泌。这里雌激素的定义是雌 二醇，卵巢功能衰竭后，雌二醇急剧下降 引起更年期综合征等雌二醇缺乏疾病。（ 一） 天然雌激素雌二醇 雌酮 雌三醇活性: 100%（最强） (1/10) (3/100)雌二醇和雌酮的区别 雌激素雌二醇雌酮分型还原型（抗自由基， 能给出电子而消灭自 由基）氧化型（一定条件下可通过氧 化其他物质获取电子还原转化 为雌二醇，但在绝经期妇女转 化率低,不到5%） 来源卵巢雌二醇氧化代谢（主要） 活性高低（雌二醇的1/10)代谢物硫酸雌酮，雌酮，硫 酸雌二醇，葡萄糖酸
4、 雌二醇，雌三醇硫酸雌酮，葡萄糖酸雌酮，儿 茶酚雌激素，甲基化雌激素， 醌自由基等毒性活性高，需要量少， 代谢产物少，很快被 肾脏排泄，无毒性活性低，需要量多，代谢产物 多，容易在组织堆积，刺激增 生；代谢产物有致癌性和氧化 性，增加血栓和癌症的风险。 临临床好雌激素需要经 皮补充（治疗）坏雌激素尽量减少摄入， 帮助排泄（致病）10雌二醇和雌酮的区别 雌激素雌二醇雌酮 炎症降低CRP增加CRP 高血压压治疗高血压血压增加 老年性痴呆治疗引起 血栓抗血栓促进血栓形成 乳腺癌预防和治疗风险增加 中风风预预防和治疗疗增加风险风险 结肠结肠 癌预预防，减少50%增加54% 非小细细胞肺癌预预防增加1倍
5、 最小剂剂量不需要需要 窗口期无（卵巢功能下降 开始终终身）有心脑脑血管病预预防促进进，诱发诱发11雌激素造就女人的一生激 素 治 疗快速生长少量女性 激素女性功能发育 出现月经女性激素开 始主导生育能力成熟 孕育生命周期性排卵 女性激素稳定旺盛女性功能开始衰退女性激素波 动下降全面老化女性激素 低落儿童期儿童期412岁.青春期青春期12-18岁.性成熟（生育）期性成熟（生育）期18岁开始，历时30年左右更年期更年期可始于40岁 历时 10余年.老年期老年期60岁以后.12 1966年，美国医生威尔逊（wilson）在其畅销 书永恒的女性写道：人生的规律就是青春 苦短，韶华难留，对于女性尤其如
6、此，但是有 一样东西可以让女性永葆青春，永远迷人，这就是雌激素。女性在50岁左右的时候，会失去 卵泡、卵细胞、雌激素，这是一场突如其来的 灾难。但是雌激素可以拯救他们，有了雌激素 ，乳房和生殖器就不会萎缩，女人不会变得迟 钝，不会失去魅力，她们会生活得更愉快。女 性需要补充失去的雌激素（雌二醇），就象糖 尿病人需要补充胰岛素一样重要。 德国埃朗根大学维尔德和彼德曼教授在 柳叶刀医学杂志指出：“雌激素（雌二醇 ）丰富的女性较为年轻，而雌激素水平较 低的妇女看上去比实际年龄大，估计年龄 与实际年龄之间的差异高达8岁！” 雌二醇早期补充可全面预防皮肤老化：纠 正皮肤胶原缺乏的状态，增加皮肤的厚度 ，
7、减少皱纹的产生。雌激素女人天然的化妆品！助女人一生美丽！14女人是水做的？雌激素缺乏时全身各系统的改变女人，是激素做的！都是激素惹的祸！ 雌激素缺乏的结果年 龄龄35岁岁以后40岁岁以后50岁岁以后皮肤失去光泽泽和弹弹性乳房开始下垂潮热热、出汗、心悸月经经量减少情绪绪不稳稳定、烦烦躁多疑骨质质疏松性生活质质量下降性交困难难、阴道萎缩缩心脑脑血管疾病色素沉着皮肤萎缩缩动动脉硬化精力下降精力不足，注意力下降老年痴呆症 Modified from Speroff L, et al. In: Mitchell C, ed. Clinical Gynecologic Endocrinology and
8、Infertility. 6th ed. Lippincott Williams 1999:643-724. van der Mooren MJ, Kenemans P. Drugs. 2004;64(8):821-36.生活质质量严严重下降更年期各个阶段的症状小结更年期各个阶段的症状小结阴道粘膜萎缩 性交疼痛 尿急 皮肤萎缩中期症状潮热、盗汗 失眠 心理症状 月经紊乱早期症状骨质疏松 心血管疾病 老年痴呆远期后果以上种种极大地降低了妇妇女的生活质质量18激素治疗的作用改善肤质：皮肤光润、细腻、柔滑、充满弹性抗衰老：推迟绝经期，延缓衰老改善经期不适：经期不适常与雌激素分泌不平衡有关提高性生活质
9、量，终身享受性福治疗各种更年期综合症，恢复精力，延缓衰老预防各种老年性疾病的发生19 对抗雄激素作用所导致的皮脂分泌增多和痤疮 使细胞分裂活跃，修复受损皮肤 增加血液供应，令双颊显现出动人的红晕 减缓胶原老化，增加透明质酸合成，使皮肤具 有晶莹剔透的质感，不易生皱纹雌激素对皮肤的作用雌激素是女人天然的化妆品！雌激素是女人天然的化妆品！20为何年老色衰？失去了激素的保护！自绝经后皮肤胶原含量与年龄反相关绝经后最初5年的胶原丢失30 %1绝经后平均丢失率2.1 % 每年2*观察到的绝经20年的妇女的皮肤情况.1Brincat M. Br J Obstet Gynaecol. 1985;92:256
10、-9. 2Brincat M, et al. Obstet Gynecol. 1987;70:840-5.21绝经后随着时间延长 皮肤胶原含量下降; Brincat M, et al. Br J Obstet Gynaecol 1985;92:256.激素早期补充可有效预防胶原丢失HT有保护作用， 能对抗胶原丢失！22HT维持绝经后妇女皮肤厚度研究 84 位妇妇女不同HT情况: 通过过高频频超声和计计算机图图象分析测测量皮肤厚度*P 40岁：卵泡数量减少更快， 直至无卵泡残留 残留卵泡对FSH和LH反应逐渐 降低，直至完全丧失反应 卵泡消耗在生育期最后10年 内明显加速：“折棍”现象围绝经期卵
11、泡数量急剧减少围绝经期卵泡数量急剧减少Kim W. Endocninolgy of menopause；Editor Ratnam SS, Campana A. Medical Forum Intermational(1998) 33-36 Klinga K et al. Matioitas 4 (1982) 9-17；Notelovitz M. Gynecol Endocrinol 12 (1998) 249-25836围绝经期内分泌变化自测 （按出现先后） 雌激素下降代偿期：骨密度下降，生育力 减低和胚胎非整倍体增加抑制素降低 FSH增高月经期缩短孕酮（黄体酮） 降低，E2波动（可正常）
12、功血月经延 长； 雌激素衰竭期：绝经，17-雌二醇(E2)和孕 酮直线下降到低谷，雌二醇（E2）：雌酮 （E1）2:1。37围绝经围绝经 期的内分泌变变化 垂体激素 FSH：波动性升高 LH：缺乏LH峰 卵巢激素 抑制素：首先下降，为卵巢功 能衰退的标志 孕激素：排卵减少或无排卵， 最早缺乏 雌激素：波动性下降 雄激素：总睾酮基本不变, 游离 睾酮指数上升1401301201008060402032282420161284444650485254565860FSH, FSH, 雌二醇雌二醇+ +雌酮不同年龄的变化雌酮不同年龄的变化 (n=257)(n=257)(pg/ml)(ng/ ml)围绝
13、经期雌二醇绝经后期FSH雌酮Kim W. Endocninolgy of menopause；Editor Ratnam SS, Campana A. Medical Forum Intermational(1998) 33-36 Klinga K et al. Matioitas 4 (1982) 9-17；Notelovitz M. Gynecol Endocrinol 12 (1998) 249-258雌、孕激素逐渐下降雌、孕激素逐渐下降38比例雌二醇雌酮酮生育期 21围绝经围绝经 期 12口服雌二醇 15经经皮雌二醇 1139雌二醇和雌酮的区别 雌激素雌二醇雌酮分型还原型（抗自由基，
14、能给出电子而消灭自 由基）氧化型（一定条件下可通过氧 化其他物质获取电子还原转化 为雌二醇，但在绝经期妇女转 化率低,不到5%） 来源卵巢雌二醇氧化代谢（主要） 活性高低（雌二醇的1/10)代谢物硫酸雌酮，雌酮，硫 酸雌二醇，葡萄糖酸 雌二醇，雌三醇硫酸雌酮，葡萄糖酸雌酮，儿 茶酚雌激素，甲基化雌激素， 醌自由基等毒性活性高，需要量少， 代谢产物少，很快被 肾脏排泄，无毒性活性低，需要量多，代谢产物 多，容易在组织堆积，刺激增 生；代谢产物有致癌性和氧化 性，增加血栓和癌症的风险。 临临床好雌激素需要经 皮补充（治疗）坏雌激素尽量减少摄入， 帮助排泄（致病）40雌二醇和雌酮的区别 雌激素雌二醇
15、雌酮 炎症降低CRP增加CRP 高血压压治疗高血压血压升高 老年性痴呆治疗引起 血栓抗血栓促进血栓形成 乳腺癌预防和治疗风险增加 中风风预防和治疗增加风险 结肠结肠 癌预防，减少50%增加54% 非小细细胞肺癌预防增加1倍 最小剂剂量不需要需要 窗口期无（卵巢功能下降 开始终终身）有心脑脑血管病预预防促进进，诱发诱发41Menopausal hormone therapy with estrogen plus progestin doubles a womans risk of death from breast cancer, nearly doubles the risk of death from non-small cell lung cancer, and increases the risk of death from colorectal cancer by 54%, according to an updated analysis of the Womens Health Initiative randomized trials. 42 来自国际妇科杂志报道：美国KN妇科疾病研究中心 著名妇科专家DianeFMerritt博士通过多年临床研究，首次 提出“雌毒学说”。该学说指出：女性雌激素代谢产生的垃 圾雌毒，才是女人衰老、更年期提前以及子宫、卵巢 、乳房疾患的
