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1、抗结核药质量标准及其监测质控依据抗结核药的质量标准及其监测 一.标书文件中有关药物质量的条款 二.有关国家标准 三.有关制剂概述 四.各种制剂微生物限度 五.抗结核药的质量标准 六.药品贮存及管理一、标书文件中有关药物质量条款 2.3 组合包装技术要求 2.3.1 组合包装采用铝塑泡罩包装(PTP)，铝塑 泡罩包装必须按规定的技术规格进行生产。组 合包装必须保证药品在有效期内的质量。应特 别注意防止乙胺丁醇受潮湿。 2.3.2 国内生产组合包装所用的“药品包装用铝 箔”和“药用聚氯乙烯(PVC)硬片”必须取得国家 药品监督管理局(SDA)颁发的生产许可证(批准 文号)，并且分别符合GBl225
2、599和GB5663 国家标准。药品“铝塑泡罩包装” 质量必须符合 ZBC0800387或最新专业标准。4药品的质量控制与检验： 4.1 药品检验的药典标准 4.1.1 国内生产厂生产的药品按照中国药典实施。 4.1.2 国外生产厂生产的药品可按照英国药典(BP)、美国药典 (USP)或国际药典(1P)实施 4.2 药品的质量控制 4.2.1 国内生产的药品 4.2.1.1 在药品运往项目实施地点以前，生产厂商除在自己的检 验部门对每个生产批号的产品进行检验外，必须向当地药检所 提出申请，由当地药检所对每个生产批号的产品进行抽检。 供货商将检验结果报给买方，检验所需费用由供货商承担。 4.2.
3、1.2 在药品运往项目实施地点以前，卖方必须及时通知买方 ，买方将委托中国药品生物制品检定所(中检所)对每次交纳的药 品随机对其中一个批号的产品进行抽样检查。抽样数量由检验 部门决定(不包含在供货合同数量内)。若检验结果不合格，则委 托中检所对这次交货的每批产品均进行抽检。抽样、检验所需 费用由供货商承担。药检合格后方可正式启运。4.3 货物提交给买方后，买方在药品有效期内有权要求地 方或国家药检部门对药品实施检验。由于药品质量问题要 求回收药品时的费用及损失由供货商承担。若对药品质量 出现争议，则中国药品生物制品检定所的检验报告具有约 束力。 4.4 生产厂必须向买方提供所用各种包装用药的产
4、地、 生产厂、生产日期和药检部门按照生产批号的检验报告。 4.5 生产厂必须向买方提供所用包装材料的产地、生产厂 、生产日期和质量检验报告。 4.6 利福平胶囊需要提供利福平胶囊的生物利用度的报告 。 4.7 生产利福平胶囊所用“空心胶囊”必须符合药典规定， 必要时进行抽检。 4.8 供货商必须提供全部药品的生产批号，每个批号的生 产量以及发往地点。5 药品的质量保证： 51 包装生产后的药品有效期至少为2年，药品 运送到各项目实施地点时的有效期应在1年9个月 以上。 52供货商应在药品的有效期内保证抗结核药品 的质量，并实施药品召回制度。供货商一旦发现 供应的药品存在产品质量问题时，有义务在
5、一周 内通知买方，同时召回存在质量问题同一批号的 全部药品，不能只召回有缺陷和劣变的药品，并 按照被召回批号的生产量在发出召回函之日起一 个月内提供全新的符合要求的药品。供货商必须 承担在召回过程中所发生全部费用以及由于召回 所产生的其它全部费用（但由于最终用户的失误 或工作怠慢引起的缺陷和劣变则由用户负责）。二、有关国家标准 1药品包装材料及包装 药用聚氯乙烯(PVC)硬片 GB5663 药品包装用铝箔 GBl2255 99 铝塑泡罩包装 ZBC0800387 部分标准要点： 尺寸及其偏差（mm） 项 目 基本尺寸 允许偏差泡罩最薄处厚度 0.05 板 长 0.50 板 宽 0.50 泡罩之
6、间最小距 离 2.50 泡罩边缘至板边 最小距离 2.50 外观质量 项 目 要 求 PVC与铝箔复合处 严密、平整、网纹清晰 、不得起皱 网纹压穿现象 不允许 边角处PVC与铝箔分离 不允许 塑料泡罩 完整、光洁、挺括缺片、碎片、污片（粒） 不允许 密封性能试验：专用密封罐。真空度保持在 8013Kpa持续30秒钟后，注入着色水，水面高出 试样，恢复常压，应无液体渗入泡罩。 湿热试验：放置于温度为4020C，相对湿度为 70%75%RH的试验容器内，经14日后取出，对 药品进行检验，应符号标准要求。药品标准： 药典：(Pharmacopoeia )，是一个国家的药品标准 的法典，由政府选请有
7、关专业人员，成立专门委 员会（药典委员会）进行编纂，经讨论审定后由 政府颁布实施，定期修订出新版。药典中选载了 在治疗、预防和诊断上确有功效的常用药品和敷 料，并规定其质量标准、检验方法等。中华人民共和国药典 2000年版其他标准三、有关制剂概述 1片剂：口服普通片，部分规定： 片剂外观应完整光洁，色泽均匀。片剂应具有适 宜的硬度，对于非包衣片，应符合片剂脆碎度检查法 的要求，防止包装贮运过程中发生磨损或碎片。 片剂的重量差异、崩解时限、溶出度或释放度、 含量均匀度答应符合规定。 片剂应注意贮藏环境的温度和湿度，除另有规定 外，片剂应密封贮藏，在贮藏期间应防止潮解、发霉 、变质或失效，并应符合
8、微生物限度检查的要求。 为隔离空气、防湿避光、增加药物稳定性、掩盖 药物不良臭味、改善片剂外观等，可对片剂进行包衣 ，如糖衣、薄膜衣。片剂重量差异限度 平均重量 重量差异限度 0.30g以下0.30g或.30g以上 土7.5 土5% 检查检查 法：取药片20片精密称定总重量，求得平 均片重后，再分别精密称定各片的重量。每片重 量与平均片重相比较(凡无含量测定的片剂，每 片重量应与标示片重比较)，超出重量差异限度 的药片不得多于2片，并不得有l片超出限度1倍 。薄膜衣片应在包薄膜衣后检查重量差异并符合规 定。糖衣片的片芯应检查重量差异并符合规定， 包糖衣后不再检查重量差异。 凡规定检查含量均匀度
9、的片剂，可不进行重量差 异的检查。【崩解时限】 按崩解时限检查法检查，除另有规 定外，均应符合规定。凡规定检查溶出度、释放度或融变时限的片剂， 可不进行崩解时限检查。胶囊（硬胶囊）：要求： 胶囊剂应整洁，不得有粘结、变形或破裂现象，并 应无异臭。 除另有规定外，胶囊剂应密封贮存，其存放环境温 度不高于30，防止发霉、变质，并应符合微生物限度 检查要求。 【装量差异】胶囊剂的装量差异限度，应符合下列规定 。 平均装量 装量差异限度030g以下030g或0.30g以上10%7.5%装量差异检查法 除另有规定外，取供试品20粒，分别精 密称定重量后，倾出内容物(不得损失囊壳)；硬胶囊用小 刷或其他适
10、宜用具拭净，软胶囊用乙醚等易挥发性溶剂 洗净，置通风处使溶剂自然挥尽；再分别精密称定囊壳 重量，求出每粒内容物的装置与平均装置。每粒的装量 与平均装量相比较，超出装量差异限度的胶囊不得多于2 粒，并不得有1粒超出限度1倍。凡规定检查含量均匀度的胶囊剂可不进行装量差异的检 查。 【崩解时限】 按崩解时限检查法检查，除另有规定外， 均应符合规定。凡规定检查溶出度或释放度的胶囊剂， 不再进行崩解时限的检查。空心胶囊本品系由胶囊用明胶加辅料制成。【性状】本品呈圆筒状，系由帽和体两节套合的 质硬且具有弹性的空囊。囊体应光洁、色泽均匀 、切口平整、无变形、无异臭。本品分透明、半 透明、不透明三种。【鉴别】
11、（略）【检查】 松紧度 取本品10粒，用拇指和食指轻捏胶囊两 端，旋转拔开，不得有粘结、变形或破裂，然后 装满滑石粉，将帽、体套合，逐粒在1m的高度处 直坠于厚度为2cm的木板上，应不漏粉；如有少 量漏粉，不得超过2粒，如超过，应另取10粒复 试，均应符合规定。脆碎度 取本品50粒，置表面皿中，移人盛有硝 酸镁饱和溶液的干燥器内，置25土1恒温24 小时，取出，立即分别逐粒放人直立在木板(厚度 2cm)上的玻璃管(内径为24mm，长为200mm)内， 将圆柱形砝码(材质为聚四氟乙烯，直径为22mm ，重20g土01g)从玻璃管口处自由落下，视胶囊 是否破裂，如有破裂，不得超过15粒。崩解时限
12、取本品6粒，装满滑石粉，照崩解时 限检查法（胶囊剂）检查，各粒均应在10分钟内 全部溶化或崩解。如有1粒不能全部溶化或崩解 ，应另取6粒复试，均应符合规定。 其它 亚硫酸盐、氯乙醇、干燥失重、炽灼残渣 、重金属、黏度。 1注射剂：其中：注射用无菌粉末 【注射用无菌粉末的装量差异】 除另有规定外 ，注射用无菌粉末的装置差异限度应符合下列规 定 平均装量 装量差异限度 005g以下至005g 土15005g以上至015g 土10015g以上至050g 土7050g以上 土5 检查法 取供试品5瓶(支)，除去标签、铝盖，容 器外壁用乙醇洗净，干燥，开启时注意避免玻璃 屑等异物落入容器中，分别迅速精密
13、称定，倾出 内容物，容器可用水、乙醇洗净，在适宜条件下 干燥后，再分别精密称定每一容器的重量，求出 每1瓶(支)的装置与平均装置。每l瓶(支)中的装置 与平均装置相比较，应符合表中的规定，如有1( 支)不符合，应另取10瓶(支)复试，均将合规定【澄明度】 除另有规定外，照澄明度检查细 则和判断标准的规定检查，应符合规定。【无菌】 照无菌检查法方法检查，应符合规定 。 四、微生物限度标准(单位:个g 或 个m1) 剂 型 细菌数 霉菌、酵 母菌数 大肠杆菌 片剂 1000 100 胶囊剂 1000 100 五、抗结核药的质量标准 异烟肼 异烟肼 Isoniazid （原料药） C6H7N3O 1
14、37.14 本品为4吡啶甲酰肼。按干燥品计算，含C6H7N3O不得少于99.0。【性状】 本品为无色结晶，或白色至类白色的结晶性粉末；无臭，味微甜 后苦；遇光渐变质。本品在水中易溶，在乙醇中微溶，在乙醚中极微溶解。熔点 本品的熔点为1701730C。【鉴别】【检查】 酸碱度 取本品0.50g，加水10m1溶解后，依法测定，pH值应为 6 080。溶液的澄清度与颜色 游离肼 干燥失重 取本品，在105干燥至恒重，减失重量不得过05。炽灼残渣 取本品10g，依法检查，遗留残渣不得过01。重金属 取炽灼残渣项下遗留的残渣, 依法检查, 含重金属不得过百万分之 十。无菌 取本品010g，加灭茵水5m1
15、，依法检查，应符合规定(供注射用)。【含量测定】经测定,含C6H7N3O不得少于99.0。【类别】抗结核药。【贮藏】 遮光，严封保存。【制剂】 (1)异烟肼片 (2)注射用异烟肼药品溶解度的表示 极易溶解：溶质1g(ml)能溶在溶剂不到1ml中溶解。 易溶：溶质1g(ml)能溶在溶剂1不到10ml中溶解。 溶解：溶质1g(ml)能溶在溶剂10不到30ml中溶解。 略溶：溶质1g(ml)能溶在溶剂30不到100ml中溶解。 微溶：溶质1g(ml)能溶在溶剂100不到1000ml中溶解。 极微溶：溶质1g(ml)能溶在溶剂1000不到10000ml中溶解。 几乎不溶或不溶：溶质1g(ml)能溶在溶剂10000ml中不能完全 溶解。对于药品贮藏的名词解释 遮光： 系指用不透明的容器包装，例如棕色容器或黑 纸包裹的物色透明、半透明容器。 密闭： 系指将容器密闭，以防止尘土及异物进入。 密封：系指将容器密闭以防止风化、吸潮、挥发或异 物进入。 熔封或严封：系指将容器熔封或用适宜的材料严封， 以防止空气与水分的侵入并防止污染。 阴凉处：系指不超过200C。 凉暗处：系指避光并不超过200C。 冷处：系指2100C。 异烟肼片 Isoniazid
