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1、 1I I II II III I I III I II IIIl Y 19 4 5 1 3 2遵义医学院硕士研究生学位论文独创性声明本人声明所呈交的学位论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。学位论文中除了特另t l D N 以标注和致谢的地方外，不包含其他人或其它机构已经发表或撰写过的研究成果。其他同志对本研究的启发和所做的贡献均已在学位论文中作了明确的说明并表示了谢：屯恧。学位论文作者签名：签字日期：阳| 年土一月，夕日遵义医学院学位论文版权使用授权书本人完全了解遵义医学院有关保留、使用学位论文的规定，即：遵义医学院有权保留并向有关部门或机构送交学位论文的复印件和磁盘，允
2、许论文被查阅和借阅。本人授权遵义医学院可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以公布学位论文的全部或部分内容，可以采用影印、缩印或其它复制手段保存学位论文，即：遵义医学院具有学位论文的数字化制品复制权，信息网络传播权和汇编权。保密的学位论文在解密后适用本授权书。学位论文作者签名：五叩，导师签名：弛I 私哆哆纱签字E 1 期：- - 内1 1 年厂月7 0 0 5 ) 。( 重) C O P D缓解期患者和老年健康对照组、非老年健康对照组患者比较C D 3 + 、C D 4 + 、C D 4 + C D 8 + 、B 淋巴细胞降低( P O 0 5 ) 。 C O P D 对照组
3、常规治疗前后C D 3 + 、C D 4 + 、C D 8 + 、C D 4 + C D 8 + 、B 淋巴细胞、N K细胞，均无明显变化，差异无统计学意义( P O 0 5 ) 。( 重) C O P D 治疗组卡介菌多糖核酸治疗前后，C D 4 + 、C D 4 + C D 8 + 、B 淋巴细胞升高( P 0 0 5 ) O A f t e rt r e a t m e n tw i t hB C Gp o l y s a c c h a r i d e sn u c l e i ca c i dC D 4 + ，C D 4 + C D 8 + a n dBl y m p h o c y
4、 t ew e r es i g n i f i c a n t l yi n c r e a s e d ( a l lP O 0 5表2C O P D 缓解期治疗组、对照组性别、年龄情况( x 趣)注：两组性别、年龄I ：g 较差异均无统计学意义( P 0 0 5 )1 2 入选和排除标准C O P D 患者全部符合2 0 0 7 年修订的慢性阻塞性肺疾病诊治指南的诊断标准。入选者肺功能需符合用力呼气一秒量( F E V 0 用力肺活量( F V C ) O 0 5 ) 。( 要) C O P D缓解期组患者和老年健康对照组、非老年健康对照组患者比较C D 3 + 、C D 4 + 、C
5、D 4 +C D 8 + 、B 淋巴细胞降低( P 0 0 5 ) 。结果见表3 及图1 2 。表3 各组T 淋巴细胞亚群、N K 细胞、B 淋巴细胞比较( x 士s )茬写蕴丽萌蕴薯军币垂康组、非老年健康组比较，拌P 0 0 5 ) 。( 室) C O P D 治疗组卡介菌多糖核酸治疗前后，C D 4 + 、C D 4 + C D 8 + 、B 淋巴细胞升高( P 0 0 5 ) ，C D 8 + 下降( P 0 0 5 ) 。C O P D 治疗组治疗后C D 4 + 、C D 4 + C D 8 + 、B 淋巴细胞较C O P D 对照组治疗前、后升高( P O 0 5 ) ，C D 8
6、 + 较对照组治疗前、后下降( P 0 0 5 ) 。结果见表4 及图3 4 。表4C O P D 治疗组和对照组治疗前后T 淋巴细胞亚群、N K 细胞、B 淋巴细胞比较( x 士s )注：与治疗纽治疗前、对照组治疗前、后比较，P 0 0 51 0 遵义医学院硕士学位论文C O P D 患者免疫功能的变化以及卡介菌多糖核酸的干预影响 皇_i l l图3C O P D 对照组治疗前后、治疗组治疗前、后血C D 3 + 、C D 4 + 、C D S + 、N K 细胞、B 淋巴细胞的比较与治疗组治疗前、对照组治疗前、后比较，叩 0 0 5图4C O P D 对照组治疗前后、治疗组治疗前、后血C
7、D 4 + C D 8 + 的比较与治疗组治疗前、对照组治疗前、后比较，P O 0 5遵义医学院硕士学位论文C O P D 患者免疫功能的变化以及卡介菌多糖核酸的干预影响3 讨论目前C O P D 的治疗仍然以改善症状为主，没有明确能够逆转病程进展的治疗措施：对淋巴细胞免疫反应在C O P D 发病机制中的重要作用的认识可能对寻找更新、更有效的治疗方法有提示作用。淋巴细胞是人体免疫系统的重要组成部分，它不仅具有识别抗原和排除抗原的能力，而且对免疫应答起重要调节作用。体液免疫和细胞免疫是人体非特异性免疫的重要组成部分，它具有免疫监视及防御病毒和细菌感染的作用。C O P D 不仅表现为慢性气道炎
8、症，而且存在全身系统性炎症反应。T 淋巴细胞亚群改变在C O P D 的气道及全身炎症损伤机制中起着重要作用，是免疫系统内功能最重要的细胞群之一。检测C O P D 患者的细胞免疫功能可能对病情监测、疗效观察和预后判断有重要价值曲1 0 1 。以往研究结果显示：老年C O P D 患者由于营养不良、感染和吸烟等多种因素的影响，细胞免疫功能降低n 。关于哮喘患者外周血T 淋巴细胞亚群的变化国内外学者已有不少研究报道n 毛1 引，而对C O P D 患者T 淋巴细胞免疫功能研究相对较少。T o m a t o n 盯等认为C O P D 是一种以细胞毒性抑制型T 细胞和巨噬细胞浸润为主的慢性炎症性
9、疾病，气道内多种炎性细胞与炎性介质相互作用，共同促进C O P D 的发生、发展；其中T 淋巴细胞亚群的失常在此过程中起重要作用。机体进行免疫应答时相互协同，又相互拮抗，以维持免疫应答的相对平衡。如果两者平衡失调就会导致免疫功能紊乱而产生一系列的免疫病理变化，从而影响机体的免疫保护机制。机体维持正常的免疫功能状态有赖于各种免疫细胞，特别是各类T 细胞亚群之间的相互协作或相互制约以产生适度的免疫应答n 副。当C D 4 + 下降，C D 8 + 上升时可导致C D 4 + C D S + H , 值减少，机体免疫功能抑制；同时还可能引起C D 3 + 相应下降导致外周血中成熟T 细胞总数下降从而
10、进一步影响免疫功能。N K 细胞是重要的天然免疫细胞，可以直接杀伤病毒感染的细胞，也可分泌细胞因子调节其他免疫细胞的功能，在机体免疫监视和早期抗感染免疫过程中起着重要作用。B 淋巴细胞是淋巴干细胞在鸟类法氏囊和哺乳类动物的骨髓中分化成熟而来，成熟的B 细胞主要定居于淋巴结皮质浅层的淋巴小结和脾脏的红髓和白髓的淋巴小结内，在抗原刺激下可分化为浆细胞，合成和分泌免疫球蛋白，主要执行机体的体液免1 2 遵义医学院硕士学位论文C O P D 患者免疫功能的变化以及卡介菌多糖核酸的干预影响疫。B 细胞是人体内惟一能产生抗体的细胞，它的减少也就町说明体液免疫功能降低。目前国内外研究多集中在T 淋巴细胞亚群
11、免疫功能异常在C O P D 发病中的作用上，对于N K 细胞、B 淋巴细胞的作用研究较少。本研究除常规检沏, l J T 淋巴细胞亚群以外，还探讨N K 细胞、B 淋巴细胞的变化以及卡介菌多糖核酸的干预影响，旨在全面地探讨机体细胞免疫和体液免疫异常在C O P D 发病中的重要作用以及为卡介菌多糖核酸在该病中的应用提供理论依据。C O P D 是老年人的一种常见病、多发病，严重影响患者的生活质量和劳动能力。随着年龄的增加，C O P D 患者免疫功能也逐渐下降，甚至出现明显的免疫功能异常n 们。本实验研究结果显示：老年健康组血C D 3 + 、C D 4 + 、C D 4 + C D 8 +
12、 、B 淋巴细胞水平较非老年健康组降低，N K 细胞相对升高，提示T 淋巴细胞亚群、N K 细胞、B 淋巴细胞的变化与年龄相关，年龄增大其细胞免疫和体液免疫均有减退的可能。因此，在临床上，老年人较易出现反复的呼吸道感染从而诱发C O P D 的产生；一旦出现C O P D 以后，随着年龄的增长机体免疫力可能会下降得更快，如不加强防护和及早干预，疾病会逐渐恶化甚至酿成严重的后果。本研究也发现：老年C O P D 急性加重期和缓解期组C D 3 + 、C D 4 + 、C D 4 + C D S + 、B 淋巴细胞水平较老年健康组、非老年健康组患者下降，和相关文献报导结果一致n 7 。悖3 ，以支
13、持免疫功能低下在C O P D 发病中的促进作用，尤其是在急性加重期这种作用就显得更加重要。本研究还显示：随着病情的控制，到缓解期时C D 3 + 、C D 4 + 、C D 4 +C D 8 + 、B 淋巴细胞比值明显升高，N K 细胞明显降低，但和正常对照组比较差异仍有统计学意义，提示：C O P D 缓解期免疫功能虽有所恢复，但仍不能完全达到正常水平，表明C O P D 患者在不同时期均存在持续的免疫功能损害，因此很容易反复出现呼吸道感染，从而加重病情的发展。本研究发现：老年C O P D 急性加重期、缓解期与健康对照组比较N K 细胞均是升高的，与国内的吴达会等汹1 、P R I E
14、T O 等乜1 1 的报道相反，考虑可能和样本量相对较小、观察时机不同等有关，有待于进一步研究证实。，目前国内外专家普遍认可免疫功能紊乱在C O P D 发病中的重要意义，故如何提高C O P D 患者的免疫功能，对改善其预后具有重要意义。增强机体的细胞免疫和体液免疫，可望减慢病程进展、提高生活质量和减少致残的发生。在7 0 年代，国内采用死卡介苗预防慢性支气管炎等呼吸道疾病，获得了肯定的疗效1 ，但由于其副作用较明显，1 3 遵义医学院硕士学位论文C O P D 患者免疫功能的变化以及卡介菌多糖核酸的干预影响使临床J - 一泛应用受到限制。卡介菌多糖核酸是从卡介菌中提取的一种菌体脂多糖，去掉
15、了卡介菌的菌体蛋白质，使其副作用明显降低。研究表明：卡介菌多糖核酸可改善人体T 淋巴细胞功能，刺激网状内皮系统激活单核巨噬细胞，增加机体抗病能力口乳2 屯2 5 2 6 1 ，其治疗慢性支气管炎的作用与死卡介菌的效果基本一致乜引，故己在临床上广泛用于治疗免疫功能紊乱疾病。本研究结果显示：应用卡介菌多糖核酸治疗1 月后，C O P D 患者的C D 4 + 、C D 4 + C D S + I ：匕值、B 淋巴细胞较自身治疗前以及对照组升高，而C D S + 水平则相对下降，和文献报导有相似之处乜7 瑚1 。结合相关研究我们推测：卡介菌多糖核酸可能通过调节机体内的细胞免疫、体液免疫，激活单核巨噬
16、细胞吞噬功能、促进细胞毒T 淋巴细胞的细胞毒作用，这些均有利于机体对入侵病原的有效清除，显著提高机体的免疫能力防3 I 3 1 2 3 3 以改善C O P D 稳定期患者的临床症状，提高生活质量3 2 叫3 。C O P D 的治疗不仅要强调对危急重症的成功抢救，而且更要重视在稳定期通过治疗减轻症状，缓解或阻止肺功能进一步下降，改善运动耐力，提高生活质量及降低病死率。临床上及时应用抗生素虽然可以缓解急性期发作症状，但不能有效阻止呼吸道感染复发，使病情常处于缓解发作再缓解再发作的恶性循环进程中，且日益加重，难于逆转和控制。故在常规治疗C O P D 的同时，加用卡介菌多糖核酸辅助治疗，不仅可提高患者的免疫功能，而且可以明显改善C O P D 患者的生活质量，延缓C O P D 的病程，因此具有一定的临床价值，值得进一步推广使用。1 4 遵义医学院硕士学位论文C O P D 患者免疫功能的变化以及卡介
