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1、南方医科大学2 0 0 8 级硕士学位论文罗库溴铵按去脂肪体重与体重给药药效学对比研究P h a r m a c o d y n a m i c sc o m p a r i s o no fr o c u r o - n i u ma d m i n i s t r a t e da c c o r d i n gt ol e a nb o d ym a s sa n dw e i g h t课题来源：自选专业名称学位申请人指导教师答辩委员会主席答辩委员会成员麻醉学王鑫徐世元教授黄文起教授李雅兰教授马武华教授黄焕森教授叶小平教授论文评阅人林春水教授李雅兰教授2 0 11 年5 月3 日广州r
2、 一7 一一17 1 7 7 、一一7 + 一+ 1 1 1 1 11 11 111 1I l ll llI IIIl Y 19 9 7 9 5 0硕士学位论文罗库溴铵按去脂肪体重与体重给药药效学对比研究硕士研究生：王鑫指导老师：徐世元教授摘要目前肌松药的应用剂量及E D 9 5 主要按公斤体重计算，临床工作中发现按此方法给药后药效学存在较大个体差异，特别是不同体重指数、性别、年龄间尤为显著。老年患者按公斤体重给予肌松药，术后肌松药残余阻滞( R N M B ) 的发生率较高。肥胖患者按公斤体重及E D 9 5 使用肌松药，起效时间快于正常体重患者，肌松作用增强，时效延长，分析其原因可能与按体
3、重给药剂量偏大有关。因此，有学者对按公斤体重及E D 9 5 应用肌松药的合理性提出质疑，建议按标准体重及E D 9 5 估算肌松药用量。通常药物的药理作用效能取决于该药物在靶细胞的浓度，药物的血浓度与其效能成正比。相对于正常体质量者肥胖病人的肌肉组织和脂肪组织均增多，但脂肪组织增多大于肌肉组织。肥胖病人每千克体质量肌肉组织更少，脂肪组织更多。通常流经脂肪的血流量较少，约占心排血量的5 ，而流经内脏的血流则占7 3 ，肌肉为2 2 。表明去脂肪体重与人体血容量的相关性比公斤体重与血容量的相关性高，提示两种相关性的差异对肌松药的时效产生很大影响。因此为减少肌松药按传统公斤体重体重及E D 9 5
4、 给药存在的个体差异有必要研究按去脂肪体重给予肌松药的临床可行性。本研究采取单次剂量法按去脂肪体重给药测定罗库溴铵( 1 的C ) 量效关系，确定其E D 9 5 值，并与按体重给药比较药效学的差异，为临床研究和更合理应用R O C 提供参考。第一部分R O C 按去脂肪体重给药的量效关系目的采用单次注射法建立R O C 按去脂肪体重给药的剂量效应曲线，确定供参考。方法择期手术全身麻醉患者8 0 例，A S AI I I 级。采用单次剂量法按去脂肪体重计算R O C 的给药剂量，根据剂量不同随机分为：R 1 组( 每千克去肪脂体重0 1 5 m g ，O 1 5 m g k g ) 、R 2
5、组( O 2 m g k g ) 、R 3 组( O 3 m g k g ) 、R 4 组( O 4 m g k g ) ，每组2 0 例。全麻诱导静脉注射异丙酚和芬太尼。采用H X D - I 型多功能监护仪中力移位换能器进行肌松监测，刺激尺神经，监测拇内收肌四个成串刺激( T o F ) 中第一个肌颤搐反应( T 1 ) 最大抑制的百分率，并将其进行概率单位转换，单次R O C 剂量进行对数转换，用直线回归方法建立其剂量反应回归方程，并计算R O CE D 5 0 、E D 7 5 、E D g o 、E D 9 5 值；记录R O C 起效时间。采用S P S S l 3 0 统计软件进
6、行数据分析。所有计量资料以均数士标准差表示，行方差齐性检验。一般情况、T l 抑制值、起效时间采用单因素方差分析。P 0 0 5 ) ；女性患者R O C 按去脂肪体重给药的E D 5 ”E D 7 5 、E D 9 0 、E D 9 5 分别为0 2 0 、0 2 6 、0 3 5a n d0 4 0m g k g 。结论采用单次剂量法按去脂肪体重给药测得男性患者R O C 按去脂肪体重给药的E D 5 0 、E D 7 5 、E D 9 0 、E D 9 5 分别为O 1 8 、O 2 7 、O 3 8a n d0 4 6m g k g ，女性患者R O C 按去脂肪体重给药的E D 5
7、0 、E D 7 5 、E D g o 、E D 9 5 分别为O 2 0 、0 2 6 、0 3 5a n d0 4 0 m g k g ；在l 倍E D 9 5 以内增加R O C 的用量并不能加速起效时间。第四部分男性患者罗库溴铵按去脂肪体重与体重给药药效学对比研究目的比较男性患者R O C 按体重与按去脂肪体重给药临床药效及个体差异。方法全身麻醉择期手术患者4 0 例，A S AI I I 级，按给药量计算方法不同随机分为去脂肪体重组( M L 组) 和体重组( M W 组) ，每组2 0 例。静脉注射异丙酚2 m g k g 、芬太尼3 I _ t g k g 、R O C0 6 m
8、 g k g ( 2 倍按体重给药E D 9 5 M W 组) 或0 9 2 m g k g ( 2 倍男性按去脂肪体重给药E D 9 5 ，M L 组) ；以T O F 方式监测神经肌肉阻滞( N M B ) 程度，T l 达最低时行气管插管。靶控输注异丙酚3 “ 一4 t t g m l 及间断静脉注射芬太尼维持麻醉。记录麻醉诱导前( T 0 ) 、给予肌松药后5 m i n ( T 1 ) 、1 5 r a i n ( T 2 ) 、3 0 m i n ( T 3 ) 、4 5 r a i n ( T 4 ) 、l h ( T 5 ) 时的M A P 和胍；记录气I V硕士学位论文管插管
9、条件、起效时间、T l 最大抑制程度、临床作用时间、恢复指数、药理作用时间。数据统计学方法同第二部分。结果男性患者组一般情况、血流动力学变化、气管插管条件、肌松效应差异均无统计学意义( 尸 O 0 5 ) ；肌松药用药量差异有统计学意义( P 0 0 5 ) ；与M W 组比较，I 晦床作用时间( u = 3 0 1 5 ，P O 0 5 ) ；女性患者两组间T l 最大抑制、起效时间、恢复指数、用药量变异度差异均没有统计学意义( P 0 0 5 ) ；与F W 组比较，临床作用时间( u _ 3 2 7 2 ，P O 0 5 ) ，t h eo n s e tt i m eo f0 2 m
10、g k g ，0 3 m g k ga n d0 4 m g k gr o e u r o n i u mW a sn o ts i g n i f i c a n t l ys h o r t e rt h a nt h a to fO 15 m g k gr o c u r o n i u m T h eE D 5 0 ，E D 7 5 ，E D 9 0 ，E D 9 so fr o e u r o n i u mw e r e0 19 ，0 2 7 ，0 3 6a n dO 4 3m g k gr e s p e c t i v e l y 硕士学位论文C o n c l u s i o
11、 nT h eE D s 0 ，E D 7 5 ，E D 9 0 ，E D 9 5o fr o c u r o n i u ma r e0 19 ，0 2 7 ，0 3 6a n d0 4 3m g k gr e s p e c t i v e l y T h eo n s e tt i m eo fR O Cw a sn o ts i g n i f i c a n t l ys h o r t e rw h i l ei n c r e a s i n gd o s a g ew h e nt h ed r l x gi sl e s st h a nE D 9 5 P a r tt w
12、oP h a r m a c o d y n a m i c sc o m p a r i s o no fr o c u r o n i u ma d m i n i s t r a t e da c c o r d i n gt ol e a nb o d ym a s sa n dw e i g h to b i e c t i v eT oc o m p m 滗tt h ec l i n i c a le f f i c a c ya n di n d i v i d u a ld i f f e r e n c e so fR O Ca d m i n i s t e r e da
13、c c o r d i n gt ol e a nb o d ym a s sa n db o d yw e i g h t M e t h o d sE i g h t yA S AIo rI Ip a t i e n t sw i t h o u ta n yn e u r o m u s c u l a rd i s e a s eu n d e r g o i n ge l e c t i v es u r g e r yu n d e rg e n e r a la n e s t h e s i aw e r er a n d o m l yd i v i d e di n t o
14、t w og r o u p s ( g r o u pWa n dg r o u pL ) a c c o r d i n gt ot h ed i f f e r e n ta d m i n i s t r a t i o nm e t h o do fc a l c u l a t i n gt h ea m o u n t ，4 0p a t i e n t si ne a c hg r o u p 1 1 l er e s p o n s e so fa d d u c t o rp o l l i c i st ot r a i no ff o u r ( T O F )s t
15、i m u l a t i o no fu l n a rn e r v ew e r em o n i t o r e d b y* H X D Im u l t i f u n c t i o n A n e s t h e s i aW a si n d u c e dw i t hp r o p o f o l2 m g k g ，f e n t a n y l3 I t g k g ，R O C O 6 m g k g ( g r o u p 聊o rO 8 6 m g k g ( g r o u pL ) ，a n dm a i n t a i n e dw i t hp r o
16、p o f o lg i v e nb yT C I ( t a r g e t - c o n t r o l l e di n f u s i o n ) w i t ht h ee f f e c t - s i t ec o n c e n t r a t i o n ：一s e ta t3 4 鹏I l l la n di n c r e m e n t sf e n t a n y lll x g k ga sr e q u i r e d B e f o r ea n da f t e ra n e s t h e s i ai n d u c t i o n , r e c o r ds y s t o l i cb l o o dp r e s s u r e ( S B P
