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1、中国医药报/ 2004 年/ 03 月/ 23日/新型脑神经保护剂依达拉奉冯友根? ? 脑梗塞的治疗目标除了挽救生命外, 还要尽量减少神经功能损害, 减轻病残、 促进康复,所以神经保护剂在脑梗塞急性期治疗中必不可少。依达拉奉( Edar- avone) 注射液是国内最近开发上市的新型脑神经保护剂。药理作用研究表明, 脑缺血尤其脑缺血再灌注所至 水肿及组织损伤的机制与氧自由基的大量产生有密切关系。依达拉奉可捕获羟自由基, 许多对脑缺血动物模型的体内研究表明, 该药可减轻脑缺血引起的脑水肿及组织损伤。动物实验表明, 本品可改善大鼠因大脑中动脉阻塞再灌流而引起的神经缺陷症状, 能显著降低死亡率,缩小
2、脑梗塞范围, 减轻脑水肿。大鼠在缺血/ 缺血再灌注后静脉给予依达拉奉, 可阻止脑水肿和脑梗死的进展, 并缓解所伴随的神经症状, 抑 制迟发性神经元死亡。依达拉奉的作用机制可能是通过清除氧自由基, 抑制脂质过氧化, 从而抑制脑细胞的损伤, 降低脑动脉栓塞和羟基自由基的浓度。它主要应用于脑梗塞急性发作, 并对缺血性脑血管疾病, 如脑水肿、 脑缺血、 迟发性神经细胞死亡等有改善作用, 表现为脑保护作用。本品不是通过纤溶作用, 故可用于治疗具有出血倾向的脑栓塞。本品还能刺激前列环素的生成, 减 少炎症介质白三烯的生成。另外, 在心肌缺血模型中, 本品同样能降低心肌细胞磷酸激酶的含量, 降低心肌坏死面积
3、, 对心肌缺血再灌注所造成的损伤有保护作用。临床研究 提示, N - 乙酰 天门 冬氨 酸( NAA) 是特异性的存活神经细胞的标志, 脑梗死发病初期 NAA 含量急剧减少。脑梗死急性期患者给予本品, 可抑制梗死周围局部脑血流量的减少, 使发病 28 天的脑中 NAA 含量较甘油对照组明显升高。药代动力学健康成年男性受试者和健康老年受试者使用本品每天两次, 每次 0. 5 毫克/ 千克, 30 分钟内静滴, 连续两天给药后, 血药浓度- 时间曲线呈二房室模型, 最高血药浓度约为 1000 纳克/ 毫升, 血浆半衰期约两小时。本品可以通过血- 脑屏障, 脑脊液中药物浓度为血药浓度的60%。由于本
4、品可通过血脑屏障, 还具有良好的脂溶性, 故可以较容易地到达作用部位。本品与人血清蛋白和人血清白蛋白结合率分别为92%和 89% 91% ; 在血浆中的代谢产物主要为硫酸结合物和少量的葡萄糖醛酸结合物; 尿中的代谢产物主要为葡萄糖醛酸结合物, 几乎无依达拉奉的原型排泄。健康成年男性受试者 和健康老年受试者两者血浆中药物浓度几乎都同样消失。正常受试者、 肝炎和肝硬化患者的清除率分别是 6. 2、 3. 0 和 1. 1 毫升/ 小时/ 千克。临床疗效观察国外临床研究证实, 发病 24 小时内开始给药, 依达拉奉组综合改善率为 73. 8%( 31/ 42) ,明显高于安慰剂对照组 25. 6%
5、( 10/ 39) ; 发病后 72 小时内给药, 依达拉奉组综合改善率 64. 8% ( 81/ 125) , 明显高于安慰剂对照组 32. 0%( 10/ 125) 。国内临床研究表明, 伊达拉奉组( n= 109) 对发病 7 天, 14 天, 21 天的神经缺损有效率分别为 18. 35% , 50. 46% 和 64. 32% ; 对照组( n= 104) 分别为 6. 73% , 24. 04% 和 33.65%, 组间比较, 差异均有显著性( p 0. 05) 。药物安全性及药物相互作用本品耐受性良好, 不良反应发生率较低。偶见的较严重的不良反应有: 急性肾功能衰竭; 伴有 AST 、 ALT 、 ALP、 ?- GT、 LDH 上升的肝功能异常和黄疸; 血小板减少; 弥漫性血管内凝血。高龄患者已有多例死亡病例的报告( 大部 分都在 80 岁以上) , 应特别注意。重度肾功能衰竭和对本品有过敏史的患者、 孕妇及哺乳期妇女禁用本品, 肝功能障碍患者、 心脏病患者需慎用。 本品与头孢唑啉钠、 盐酸哌拉西林钠、 头孢替安钠等合用时, 有致肾功能衰竭加重的可能。本品原则上须用 0. 9% 氯化钠注射液稀释, 不 可和高能量输液、 氨基酸制剂混合或由同一通道静滴, 不可与抗癫痫药( 地西泮、 苯妥英钠等)和坎利酸钾混合使用。
