幽门螺杆菌的发现过程

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1、中国药科大学生命科学与技术学院徐 旭 东幽门螺杆菌的发现过程幽门螺杆菌的发现过程平凡的病和不平凡的发现平凡的病和不平凡的发现20052005年年1010月月3 3日，诺贝尔奖评审委员会宣布，将该年的日，诺贝尔奖评审委员会宣布，将该年的诺贝尔生理和医学奖诺贝尔生理和医学奖颁发给澳大利亚科学家巴里颁发给澳大利亚科学家巴里 马歇尔（马歇尔（Barry Barry J. J. MarshallMarshall）和罗宾和罗宾 沃伦（沃伦（J. J. Robin Robin WarrenWarren），），以表彰以表彰他们他们“ “发现了幽门螺杆菌以及这种细菌在胃炎和胃溃疡等疾病中扮演的角色（The Ba

2、cterium Helicobacter pylori and Its Role in Gastritis and Peptic Ulcer Disease）。”这是一个似乎颇令人感到这是一个似乎颇令人感到“ “失望失望” ”的获奖：因为与之前多的获奖：因为与之前多年年“ “曲高和寡曲高和寡” ”的获奖成果相比，今年的获奖成果显得有点平的获奖成果相比，今年的获奖成果显得有点平淡。但是幽门螺杆菌的发现，实实在在地开创了人类对胃淡。但是幽门螺杆菌的发现，实实在在地开创了人类对胃溃疡等疾病的有效治疗方法，提高了人类的健康水平。溃疡等疾病的有效治疗方法，提高了人类的健康水平。幽门螺杆菌（幽门螺杆菌（H

3、elicobacter Helicobacter pyloripylori，简称简称HpHp）是）是B B型胃型胃炎、消化性溃疡及胃粘膜相关淋巴组织（炎、消化性溃疡及胃粘膜相关淋巴组织（MALTMALT）淋巴瘤淋巴瘤的主要致病因素，并且与胃癌的发生密切相关，现已被的主要致病因素，并且与胃癌的发生密切相关，现已被WHOWHO列入第一级生物致癌原。列入第一级生物致癌原。HpHp在全世界人群中的慢性感在全世界人群中的慢性感染率达染率达50%50%以上。以上。1968-741968-74M.B., B.S., Univ. of Western Australia M.B., B.S., Univ. o

4、f Western Australia 1977-84 Registrar, Medicine, Royal Perth Hospital Registrar, Medicine, Royal Perth Hospital 1985-86 1985-86 NHMRC Research Fellow,NHMRC Research Fellow, Gastroenterology Gastroenterology, Royal Perth Hospital , Royal Perth Hospital 1986-94 1986-94 Research Fellow and Professor of

5、 Medicine, Univ. of Virginia Research Fellow and Professor of Medicine, Univ. of Virginia 1996 1996 Professor of Research in Internal Medicine, Univ. of Virginia Professor of Research in Internal Medicine, Univ. of Virginia 1997 1997 Clinical Professor of Medicine, Univ. of Western Australia Clinica

6、l Professor of Medicine, Univ. of Western Australia 1999 1999 Clinical Professor of Microbiology, Univ. of Western AustraliaClinical Professor of Microbiology, Univ. of Western Australia2003 2003 NHMRC NHMRC Senior Senior Principal Principal Research Research Fellow, Fellow, Univ. Univ. of of Wester

7、n Western Australia Australia Barry J. Marshall Curriculum Vitaeborn September 30, 1951,born September 30, 1951, Kalgoorlie Kalgoorlie, Western Australia, Western Australia19611961M.B., B.S. University of Adelaide, South Australia M.B., B.S. University of Adelaide, South Australia 1961 1961 Junior J

8、unior Resident Resident Medical Medical Officer, Officer, Queen Queen Elizabeth Elizabeth Hosp., Hosp., Woodville, Woodville, SA SA 1962 1962 Registrar Registrar inin HaematologyHaematology and and Clinical Clinical Pathology, Pathology, Institute Institute of of Medical and Veterinary Science, Adel

9、aide Medical and Veterinary Science, Adelaide 1964-66 1964-66 Registrar in Clinical Pathology, Royal Melbourne Hospital Registrar in Clinical Pathology, Royal Melbourne Hospital 1966-68 1966-68 Registrar in Pathology, Royal Melbourne Hospital Registrar in Pathology, Royal Melbourne Hospital 1967 196

10、7 Fellowship of the Royal College of Pathologists ofFellowship of the Royal College of Pathologists of Australasia Australasia 1968-99 1968-99 Pathologist, Royal Perth Hospital Pathologist, Royal Perth Hospital J. Robin Warren Curriculum Vitaeborn June 11, 1937, Adelaide, South Australiaborn June 11

11、, 1937, Adelaide, South Australia阻碍人们获得知识的最大敌人，并非是对未知世界的一无所知，而是对事物的错误认知。丹尼尔鲍斯坦 19061906年，年，KreintKreint在人的胃内发现螺旋状微生物，误认为是在人的胃内发现螺旋状微生物，误认为是“ “螺旋螺旋 体（体（SpirochaetnSpirochaetn）” ”。19151915年年RosenowRosenow在消化性疡人胃内也发现了在消化性疡人胃内也发现了“ “螺旋体螺旋体” ”。19211921年年LugerLuger证实了胃癌病人有证实了胃癌病人有“ “螺旋体螺旋体” ”存在，而健康人没有这存在，

12、而健康人没有这 种微生物。种微生物。19321932年年ApplmansApplmans在消化性溃疡和胃癌病人体内同时发现了螺旋在消化性溃疡和胃癌病人体内同时发现了螺旋 状微生物。状微生物。19391939年年DoengesDoenges在在242242例尸检标本中发现例尸检标本中发现104104例（例（4343）的胃内）的胃内 有有“ “螺旋体螺旋体” ”，由于大部分标本自溶，难以下病理学诊断，由于大部分标本自溶，难以下病理学诊断。19401940年年FreedburgFreedburg等经过长期的研究，发现等经过长期的研究，发现3535例手术切除的胃组例手术切除的胃组 织上有织上有1313

13、例有例有“ “螺旋体螺旋体” ”，一般寄生于良性和恶性溃疡的边缘，一般寄生于良性和恶性溃疡的边缘， 他们认为是他们认为是“ “非致病性的机会菌非致病性的机会菌” ” 。19541954年年PalmerPalmer用用HEHE染色对染色对11801180例胃活检标本进行观察，未发现例胃活检标本进行观察，未发现 螺旋体。认为胃内的螺旋体。认为胃内的“螺旋体螺旋体”是经口腔污染所致。是经口腔污染所致。19751975年，年，SteerSteer等在胃溃疡病人的胃上皮表面或粘液底层发现等在胃溃疡病人的胃上皮表面或粘液底层发现 有细菌存在。他们还在电镜下看到多形核细胞内有被吞噬的有细菌存在。他们还在电镜

14、下看到多形核细胞内有被吞噬的 细菌，对这种细菌培养却长出了绿脓杆菌。后经仔细观察该细菌，对这种细菌培养却长出了绿脓杆菌。后经仔细观察该 文的照片，认为粘膜上的细菌确系螺旋状细菌，而培养的绿文的照片，认为粘膜上的细菌确系螺旋状细菌，而培养的绿 脓杆菌可能系污染所致。脓杆菌可能系污染所致。19831983年，年，WarrenWarren报道了他历经报道了他历经3 3年（年（19791979年开始）在年开始）在135135例胃例胃 活检标本上发现了弯曲状或活检标本上发现了弯曲状或S S状杆菌，该菌在光镜下与空肠状杆菌，该菌在光镜下与空肠 弯曲菌相似，用弯曲菌相似，用HEHE染色难以看清，而用染色难以

15、看清，而用WarthinWarthin-Starry-Starry银染则银染则 易辨认。这种细菌位于皮表面、胃小凹或小凹之间，在胃窦易辨认。这种细菌位于皮表面、胃小凹或小凹之间，在胃窦 部多见，并与活动性胃炎密切相关。因此，他与部多见，并与活动性胃炎密切相关。因此，他与MarshallMarshall进进 行合作，开始对此菌进行分离。他们采用空肠弯曲菌分离技行合作，开始对此菌进行分离。他们采用空肠弯曲菌分离技 术，在厌氧术，在厌氧3737条件下，在巧克力琼脂上经过条件下，在巧克力琼脂上经过3 34 4天的培养天的培养 ，成功地分离了这种细菌，即幽门螺杆菌。，成功地分离了这种细菌，即幽门螺杆菌。

16、 但是，在二十世纪八十年代以前，正统医学界认为，但是，在二十世纪八十年代以前，正统医学界认为， 胃溃疡是由于长期食用辛辣食物、饮食不规律以及工作压胃溃疡是由于长期食用辛辣食物、饮食不规律以及工作压 力等原因造成的。其实，早在二十世纪初，很多研究者都力等原因造成的。其实，早在二十世纪初，很多研究者都 在活体组织样本中就发现了螺旋状的微生物，并在在活体组织样本中就发现了螺旋状的微生物，并在19661966年年 出版的著名出版的著名“ “生理学手册生理学手册” ”中刊登了带有幽门螺杆菌的组织中刊登了带有幽门螺杆菌的组织切片的照片。但是，始终没有引起人们的重视，人们一直切片的照片。但是，始终没有引起人们的重视，人们一直 将依多的发现当作一个特例，因为，主流医学界认为，在将依多的发现当作一个特例，因为，主流医学界认为，在 胃这样的极度酸性的环境中是不可能有微生物存在的。胃这样的极度酸性的环境中是不可能有微生物存在的。WarrenWarren把自己的发现拿给同事们看，但同事们都说看把自己的发现拿给同事们看，但同事们都