干扰素雾化吸入联合治疗11例耐多药肺结核的临床疗效对比分析

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1、疗仅 2例。结合抗结核的治疗, 痰菌转阴, 病灶多有不同程度 的吸收, 采用 2H3R3Z3E3/4H3R3、 2HRZE /4HR方案治疗病灶吸收的程度好于 2H3R3Z3/4H3R3、 2HRZ/4HR 方案治疗。糖尿病合并肺结核的抗结核治疗原则及化疗方案选择与单纯肺结核相同 7。参考文献1? 卫生部疾病控制司. 中国结核病防治规划实施工作指南. 2002: 21- 34.2? 马爱群, 李岩. 内科学. 北京: 人民卫生出版社, 2005: 508 .3? 马大庆, 赵大伟, 潘克银. 免疫损害患者肺结核的影像诊断. 中华放射学杂志, 2000 , 9 : 595- 598 .4? 罗道

2、宝, 刘岩, 杨芳玲, 等. 32例合并糖尿病肺结核 X线表现. 中国防痨杂志, 2007 , 29( 5): 445- 446.5? 李政. 合并糖尿病肺结核的影像学特点 (附 45例分析 ). 中国防痨杂志, 2004 , 12 : 344- 345 .6? 周新华. 糖尿病合并肺结核的动态影像学表现. 中华放射学杂志,2000 , 9 : 591- 594 .7? 沈建新, 王秀芳, 陈国庆. 糖尿病合并肺结核的用药指导. 临床肺科杂志, 2006 , 11( 1): 109 . 收稿日期: 2008- 05- 09? ? 干扰素雾化吸入联合治疗 11例耐多药 肺结核的临床疗效对比分析施

3、军卫? 袁瑛? 顾红艳? ?摘要 ? 目的? 观察和评价 r ? 干扰素雾化吸入治疗耐多药肺结核 (MDR?PTB)的临床疗效。方法 ? 将 22例耐多药肺结核(MDR?PTB)患者随机分为实验组 11例和对照组 11例, 分析单纯正规抗结核治疗与在正规抗结核治疗的同时加用 r ? 干扰素雾化吸入治疗耐多药肺结核的不同方法, 探讨治疗效果。两组化疗方案相同, 治疗组 r? 干扰素雾化吸入疗程为 6个月, 结束时对比观察两组疗效。结果? 所有病例均完成化疗疗程。实验组和对照组痰菌阴转率 6个月时分别为 81?8 % 和 36?4 % , 痰菌阴转率实验组明显高于对照组 (P 0?05)。结论?

4、应用 r ? 干扰素雾化吸入治疗 MDR? TB , 有助于痰菌阴转和病变的吸收, 疗效确切, 药物不良反应低, 值得临床推广使用。? ? 耐多药结核病 (MDR?TB)是指至少对抗结核药物中异烟 肼 (H)、 利福平 (R )产生耐药的结核病。我国 2000年结核病流调 结果 显示 总 耐药 率为 27?8% , 其 中 初始 耐 药率 为 18?6% , 获得性耐药率为 46?5 % , 属高耐药国家, 耐多药率为 10?7% 。MDR?TB治疗费用高, 治愈率最低, 死亡率最高, 已经成为结核病控制的严重障碍。将 2007年 5月至 2007年 9 月在我院住院治疗的 22例 MDR?T

5、B患者随机分为两组 (实验 组和对照组 )进行治疗和观察, 报告如下。对象与方法一、 病例来源1? 复治菌阳患者, 痰标本经罗氏法培养并进行菌种鉴 定, 证实均有结核分枝杆菌生长, 药敏试验至少对异烟肼、 利 福平耐药。2? 年龄 21 70岁的男性或女性患者。 3? 选用病例均经胸片证实肺内病变, 伴或不伴有空洞 者。4? 孕妇、 儿童、 慢性病、 免疫缺陷病、 使用免疫抑制剂的 病人除外。二、 分组方法 22例患者全部完成疗程; 其中男性 14例, 女性 8例; 患 者以中青年为多, 男性多于女性, 平均年龄 43?5岁; 病程最短的 1年, 最长的为 20年。将 22例患者随机分为实验组

6、 ( 11作者单位: 226003? 江苏省南通市肺科医院例 )和对照组 (11例 )。两组间有可比性, 统计学上差异无显 著性 (P 0?05)。三、 治疗方案 化疗方案: 将痰培养阳性、 药敏报告示至少 I NH 和 RFP 耐药的病人随机分为实验组和对照组, 两组抗痨方案都为 3HPEZAKmV /9EZV、 百生肼 (H: 异烟肼, P : 对氨基水杨酸钠,E: 盐酸乙胺丁醇, Z : 吡嗪酰胺, Akm: 盐酸阿米卡星, V: 左氧 氟沙星 ), 药物剂量为常规用量。实验组在正规抗结核治疗 的同时, 雾化吸入 ? ? 干扰素 200万单位 + 生理盐水 5m, l 每周3次, 连续

7、6个月。对照组则按上述抗痨方案治疗, 疗程均为 6个月。所有病例全疗程应用常规护肝药物。 四、 疗效评定1? 评定指标: 每治疗满一个月时检测痰涂片 3次、 痰培 养 1次、 全胸片 1次。 2? 评定效果: 根据 1982年全国结核病会议制定的疗效考核标准, 设定评价效果。 ( 1)完全有效: 症状、 体征消失, 痰 菌转阴, 血沉正常, 胸片改善。 ( 2)部分有效: 症状、 体征减 少, 痰菌转阴, 胸片稳定。 ( 3)无效: 症状、 体征仍存在, 痰菌 阳性, 胸片稳定或进行性恶化。五、 统计学处理 各组间率的比较用 ?2检验。检验水准以 P 0?05为统计学上差异无显著性。结? ?

8、果一、痰菌阴转情况1653临床肺科杂志 ? 2008年 12月 ? 第 13卷第 12期表 1显示, 疗程结束时, 实验组 11例患者中有 9例患者转阴 (指痰涂片及痰培养 ), 阴转率 81?8 % , 对照组有 4例患 者转阴, 阴转率为 36?4% 。痰菌阴转率实验组明显高于对照组, 两组的阴转率比较差异有非常显著性意义 (P 0?05) (表 2)。表 2? 两组不良反应情况比较组别n不良反应例数胃肠反应肝脏损害白细胞减少皮疹%治疗组11321163 . 6对照组11212254 . 5合计22533359 . 1讨? ? 论近年来, 结核病的发病率出现逐年增加的趋势, 特别是MDR?

9、TB病人的增多使结核病的控制更加困难。在有力的化 学疗法基础上结合免疫疗法, 如使用 ? ? 干扰素雾化吸入治疗, 可在支气管、 肺局部产生沉积效应, 并发挥免疫功效, 可有 效地降低结核病的传播, 特别是耐多药结核病的控制, 意义重大。 结核病的免疫主要是细胞免疫, 表现在淋巴细胞的致敏和吞噬细胞作用的增强。在抗结核免疫中, T 细胞尤其是 T 辅助 ( TH)细胞及其释放的细胞因子起着重要的作用 1。一些观察显示, 结核病人 TH1型细胞因子占优, 以满足机体对结核抗原刺激应答的需要 2。? ? 干扰素主要由活化的 T细胞和 NK 细胞产生, ? ? 干扰素的生物学活性有高度种属特异性。其

10、作用为: 激活巨噬细胞并促进其功能; 促进种细胞表达 MHC ! 类和类分子; 促进 Th0细胞分泌为 Th1细胞, 并抑制 Th2细胞增殖; 促进 CTL成熟及活性; 促进 B细胞分化, 产 生抗体及多 Ig类型转换; 激活中性粒细胞功能和 NK细胞杀 伤活性。钟定等国内专家研究表明: 肺结核病灶局部巨噬细胞 (AM )分泌的 I L?12水平升高, 淋巴细胞分泌的 ? ? 干扰素水 平升高 3。肺结核病灶局部有 TH 1型细胞因子升高。这说 明宿主免疫系统是通过有 TH1型细胞极化来满足机体对结核抗原刺激的应答。Taha等4认为此目的是为了阻止疾病的发展。不少研究都认为 ? ? 干扰素对防

11、御分枝杆菌感染是必不可少的。大量证据表明, ? ? 干扰素或其受体的缺乏将导 致致死性损害, ? ? 干扰素是有效的免疫治疗剂。Condos R 等学者研究证实, 抗结核药物治疗的同时给予雾化吸入 ? ? 干扰 素, 吸入前后分别行 BAL液检测 ? ? 干扰素水平, 结果显示: 上 呼吸道的沉积量明显高于肺内, BAL液中测的 ? ? 干扰素浓度在雾化吸入后明显增高, 并且其与雾化 ? ? 干扰素的局部沉积 成正比。雾化吸入 ? ? 干扰素治疗肺结核, 其分布范围广, 使下呼吸道的 ? ? 干扰素浓度明显提高, 对于不伴有肺损害的病 人, ? 干扰素雾化吸入是明显提高局部免疫反应的一种辅助方

12、法 5。W J , CondosR等国外著名学者用 ? ? 干扰素雾化吸入治疗 MDR?TB病人 6例、 5例、 8例, 相关研究证实, 耐多药肺结核病人在接受正规抗痨治疗的同时, 雾化吸入 ? ? 干扰素后 可明显改善临床症状, 促进痰菌转阴、 病灶吸收 6, 为控制肺结核、 特别是降低耐多药肺结核的发病率、 死亡率有深远的意 义。国内在肺结核患者肺灌洗液细胞分泌 ? ? 干扰素方面有些报道, 但在 ? ? 干扰素雾化吸入治疗 MDR?TB方面未有进一 步研究报道。目前对于耐药结核病的防治工作已是备受关注的国际国 内热点课题7, 本课题研究在化学疗法基础上结合使用 ? ? 干扰素雾化吸入治疗

13、, 将对本地区的现代结核病的控制及国内 其他地区的结核病控制提供帮助, 可不仅减少因病程延长而增加的化验、 住院治疗等直接费用, 而且还可以减少因家庭丧 失收入或时间而导致的间接费用, 减少流动人口因病致贫, 因病返贫的现状, 对防治耐多药结核病 (MDR?TB)的播散产生 更深远的社会经济效益。而且 ? ? 干扰素雾化吸入无需昂贵的仪器设备, 同时操作简单易行, 适宜在各医疗单位, 特别是 基层医院的推广使用。本试验显示 ? 干扰素雾化吸入联合抗结核组的疗效明显优于单纯抗结核治疗组, 但病例尚少, 有 待进一步扩大样本进行观察, 远期疗效还需观察。参考文献1? Laikw S Hos , C

14、hanHS , et a.l Cytokine gene expression profile of circu?lating CD4+T cells in active pul monary tuberculosis , Chest , 1997,111 : 606- 611.2? 陈慰峰, 何唯, 王若翔, 等. 从第十届国际免疫学大会看免疫学的进展. 上海免疫学杂志, 1999, 19: 1- 7 .3? 钟定, 董临江, 梁庆祥, 张小蔓, 等. 肺结核患者肺灌洗液细胞分泌IFN? Y 和 I L?12的变化. 中华结核和呼吸感染, 2000, 23: 589- 593.4? Taha

15、 RA, K otsi mbosTC, SongYL, et a. l IFN? Y and I L?12 are increasedin active compared with in active tuberculosis . Am J Respir Crit CareM ed , 1997, 155 : 1135- 1139 .5? Condos R, Hull FP, SchlugerNW, Rom WN, et a. l Regional depositionof aeroso lized interferon?gamma inpul monary tuberculosis . Ch

16、est , 2004,125( 6): 2146- 2155.6? KohW J , Kwon OJ , Suh GY, et a. l Six? month therapy w ith aeroso lizedinterferon?gamma for refractory multidrug?resistant pul monary tubercu?losis . J KoreanM ed Sc,i 2004, 19( 2): 167- 171 .7? 马屿. 耐多药结核病及其防治. 临床肺科杂志, 2005 , 10( 2): 137- 140 . 收稿日期: 2008- 05- 131654临床肺科杂志 ? 2008年 12月 ? 第 13卷第 12期

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