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1、常用糖皮质激素类药物 制剂及特点北京协和医院药剂科 李大魁 王强 全身给药 口服给药 静脉给药 肌内给药 局部给药 吸入给药 经口吸入 鼻腔喷雾 关节内给药 眼内局部给药 滴眼剂 眼部注射 滴耳给药 皮肤外用给药 皮损内注射给药 硬膜外给药 直肠给药糖皮质激素给药途径 内源性 可的松 Cortisone 氢化可的松 Hydrocortisone 外源性 泼尼松 Prednisone 泼尼松龙 Prednisolone 甲泼尼龙Methylprednisolone 倍他米松 Betamethasone 地塞米松 Dexamethasone全身用糖皮质激素常用药物内源性 糖皮质激素可的松C11位羟
2、化糖皮质激素活性 内源性糖皮质激素(与内源性糖皮质激素具有等效作用的 药物)有哪些？ 其中具有生理活性的是？ 其中没有生理活性，是无活性代谢物的是？ 两者之间的关系是什么？ 发生代谢转换的部位是？氢化可的松 可的松氢化可的松可的松在代谢中相互转化肝脏氢化可的松 vs 可的松 关联与差异肝功能障碍患者 可的松不能有效代谢 成为活性产物氢化可的松急性或严重应激状态使用氢化可的松 无需代谢的活性成分，直接发挥作用人工合成糖皮质激素1929年 发现可的松在治疗类风湿关节炎的治疗作用1948年，1951年 可的松和氢化可的松用于治疗类风湿关节炎正作用副作用糖皮质激素活性盐皮质激素活性抑制类风关 所需剂量
3、正常代谢功能 扩大内源性糖皮质激素外 源 性 糖 皮 质 激 素糖皮质激素活性4 盐皮质激素活性 0.8C1=C2双键结构无需肝脏代谢活化亲脂性增加 糖皮质活性 20 盐皮质活性 0糖皮质活性 盐皮质活性亲脂性增加亲脂性增加 糖皮质活性5 盐皮质活性0.5药理学作用改变药代动力学特征改变与糖皮质激素受体亲和作用盐皮质激素作用没有增强 略有下降生物半衰期抗炎作用血浆半衰期延长代谢降低化学结构变化水钠潴留蛋白结合降低 游离增加抗炎作用增强作用时间延长C1,2位不饱和双键 环A几何形态改变泼尼松龙 泼尼松抗炎作用强弱和 作用时间长短的 药物化学基础 其中具有生理活性的是？其中具有生理活性的是？ 其中
4、没有生理活性，是无活性代谢物的是？其中没有生理活性，是无活性代谢物的是？ 两者之间的关系？两者之间的关系？ 发生代谢转换的部位是？发生代谢转换的部位是？关联与差异 泼尼松龙泼尼松在代谢中相互转化肝脏泼尼松龙 vs 泼尼松肝功能障碍患者:直接使用活性成分泼尼松龙泼尼松不能有效代谢成为活性产物。药理学作用改变药代动力学特征改变与糖皮质激素受体 亲和作用盐皮质激素作用 更大幅度继续下降组织分布 生物半衰期抗炎作用组织穿透性 更好代谢降低化学结构变化水钠潴留分布体积更大抗炎作用增强作用时间延长C6位-甲基取代 C1,2位不饱和双键甲泼尼龙脂溶性增加生物半衰期 延长蛋白结合降低游离增加药理学作用改变药代
5、动力学特征改变与糖皮质激素受体 亲和作用盐皮质激素作用明显下降组织分布 生物半衰期抗炎作用组织穿透性 加强代谢降低化学结构变化水钠潴留分布体积变大抗炎作用增强作用时间延长C9位-氟代基团 C16位-甲基取代 C1,2位双键地塞米松 脂溶性 增加抗炎活性 增加受体亲和力 增加蛋白结合降低游离增加生物半衰期 延长药药物名称抗炎强度水钠钠潴留强度等效剂剂量(mg)短效糖皮质质激素( t1/2 36h )地塞米松地塞米松20-3000.75倍他米松倍他米松25-3000.6糖皮质激素糖盐代谢作用激素名称血浆浆半衰期 (h)生物半衰期 (h)HPA 轴轴 抑制时间时间 (天) 短效可的松0.58 -1
6、21.25 - 1.50 氢氢化可的松1.68 - 121.25 - 1.50 中效泼泼尼松2.6 - 318 - 361.25 - 1.50 泼泼尼松龙龙2 - 418 - 361.25 - 1.50 甲泼泼尼龙龙2 - 3 18 - 361.25 - 1.50 长长效地塞米松3 - 6 36 - 542.75 倍他米松3 - 636 - 543.25 糖皮质激素半衰期(血浆和生物) 皮质质激素激素结结合蛋白白蛋白可的松90（激素结结合蛋白饱饱和后，与白蛋白结结合）氢氢化可的松90（激素结结合蛋白饱饱和后，与白蛋白结结合）泼泼尼松70泼泼尼松龙龙70-90（与激素结结合蛋白结结合力强，可与内
7、源 性激素竞竞争结结合，饱饱和后与白蛋白结结合） 甲泼泼尼龙龙 174 倍他米松 1 64 地塞米松 1 77糖皮质激素蛋白结合作用不同糖皮质激素不同糖皮质激素 抗炎强度与免疫抑制强度相关性的研究抗炎强度与免疫抑制强度相关性的研究Langhoff等人的研究指出，甲泼尼龙免疫抑制强度优于其他同类药物Erik Langhoff et al. Int. J. Immunopharmac, Vol 9,No.4,469-473,1987甲泼尼龙甲泼尼龙地塞米松地塞米松泼尼松龙泼尼松龙 氢化可的松氢化可的松可的松可的松1111 2.2 2.2 0.60.6 1 0 1 0生理作用 氢化可的松和可的松与内
8、源性糖皮质激素具有等效糖盐代谢作用长期或终生服用 生理替代剂量原发性、继发性(垂体性) 肾上腺皮质功能减退症 肾上腺酶系缺乏所致的肾上腺增生疾病特点用药特点急性肾上腺皮质功能减退 慢性患者发生严重应激状况静脉滴注氢化可的松危象时，静脉给药 迅速发挥作用无需肝药酶活化， 直接发挥药理作用中枢神经系统抑制 肝功能不全口服：氢化可的松 静脉：氢化可的松琥珀酸钠不能使用氢化可的松注射液含 50%乙醇相同的抗炎作用服用等效剂量 糖皮质激素药理作用药物治疗相关影响因素有效性安全性具有较短的生物半衰期没有盐皮质激素作用对HPA轴抑制作用小具有较强的抗炎活性治疗指数高起效快药效平稳肝功能不全是否适用激素名称抗
9、炎活性HPA轴轴抑制作用肝功能不全 中 效泼泼尼松中等 (4)较较弱可长长期使用 泼泼尼松龙龙中等 (4) 较较弱可长长期使用 甲泼泼尼龙龙中等 (5)较较弱可长长期使用 长长 效地塞米松强效(20- 30)最强不能长长期使 用倍他米松强效(25- 30)最强不能长长期使 用总 结中效激素 用于抗炎治疗，HPA轴抑制作用相对较弱 甲泼尼龙：糖/盐作用比较好,长期服用疗效稳定，适用于肝功 能不全患者。注射剂可用于静脉，做冲击治疗。 泼尼松(龙)：糖/盐作用比次之，可长期服用，泼尼松龙适用 于肝功能不全患者，不宜使用泼尼松。长效激素 生物半衰期长，HPA轴抑制作用长而强，不宜长期使用 抗炎治疗指数
10、高，用药剂量小 适合短期使用 可用于其他糖皮质激素反应不佳或无效的场合全身用糖皮质激素常用药物、制剂及特点药药品名称 剂剂型 剂剂型 性状 醋酸可的松醋酸酯酯片剂剂注射液乳白色微细颗细颗粒混悬悬液灭灭菌混悬悬液醋酸氢氢化可的松醋酸酯酯片剂剂注射液乳白色微细颗细颗粒混悬悬液灭灭菌混悬悬液氢氢化可的松片剂剂注射液无色澄清液体灭灭菌稀乙醇溶液氢氢化可的松琥珀酸钠钠琥珀酸钠钠 注射用白色疏松块块状物无菌冻冻干品醋酸泼泼尼松醋酸酯酯片剂剂 泼泼尼松龙龙片剂剂 醋酸泼泼尼松龙龙醋酸酯酯片剂剂注射液乳白色微细颗细颗粒混悬悬液灭灭菌混悬悬液甲基泼泼尼松龙龙琥珀酸钠钠片剂剂注射液白色疏松块块状物无菌冻冻干品倍他
11、米松片剂剂 倍他米松磷酸钠钠磷酸钠钠 注射液无色澄清液体灭灭菌水溶液地塞米松片剂剂 地塞米松磷酸钠钠磷酸钠钠 注射液无色澄清液体灭灭菌水溶液醋酸地塞米松醋酸酯酯片剂剂注射液乳白色微细颗细颗粒混悬悬液灭灭菌混悬悬液糖皮质激素类药物注射剂的分类溶液型注射剂 or 注射用无菌粉末（无色澄清液体） 可静脉或肌内注射 起效迅速 药效最快，常作急救混悬型注射剂（乳白色微细颗粒混悬液） 严禁静脉注射 混悬液或乳浊液引起毛细血管栓塞 一般仅供肌内注射 吸收缓慢，药物作用时间延长。 延长作用时间和给药间隔，减少给药次数，但不能代替口 服治疗 关节内注射 不作预防或慢性病维持用药，只作为急症或恶化情况下的短期 用
12、药高效速效长效给药途径治疗效果溶液型混悬型静脉给药肌内给药冻干粉针关节内给药药物剂型药物剂型、给药途径、治疗效果注射剂相关其它问题：溶媒和附加剂 溶媒-乙醇 乙醇浓度10%时 肌注有疼痛感 静注时应防止溶血的发生(乙醇易透过人红细胞膜)。 乙醇浓度60%时（体外试验表明） 红细胞立即凝聚生成深红色束状沉淀， 乙醇做注射用溶媒时浓度可高达50% 浓度不易过高，使用前应充分稀释。 可静点，不能静注。氢化可的松注射液含乙醇50%，使用前必须充分稀释，加25倍生 理盐水或5葡萄糖注射液500毫升稀释。只能静脉滴注注射剂相关其它问题：溶媒和附加剂 附加剂局部止痛剂苯甲醇 0.9%苯甲醇作为注射剂溶媒可以
13、耐受 1%有溶血现象 2%苯甲醇溶媒可引起注射部位的硬结。甲泼尼龙说明书：本品使用苯甲醇作为溶媒，禁止用于儿童肌肉注射 曲安奈德说明书：本品含苯甲醇，儿童禁用。注射剂相关其它问题：体外配伍氢化可的松琥珀酸钠 多柔比星 多西环素 麻黄碱 麦角胺 肝素 肝素钠 肼屈嗪 伊达比星 卡那霉素 硫酸镁 甲氧西林 甲氨蝶呤 甲泼尼龙 甲硝唑+克霉唑+氯 己定 萘夫西林 氢化可的松琥珀酸钠 氨茶碱 异戊巴比妥 氨苄西林 维生素C 硫酸博来霉素 羧苄西林 头孢噻吩 氯霉素 多粘菌素E 维生素B12 阿糖胞苷 达卡巴嗪 地西泮 茶苯海明 苯海拉明 多沙普仑氢化可的松琥珀酸钠 萘夫西林 土霉素 青霉素 戊巴比妥
14、苯巴比妥 苯妥英 普鲁卡因 乙二磺酸甲哌氯丙 嗪 丙嗪 异丙嗪 沙格司亭 司可巴比妥 四环素 万古霉素 维生素BC复方注射剂相关其它问题：体外配伍氢化可的松 头孢孟多头孢孟多 头孢唑林头孢唑林 头孢西丁头孢西丁 甲基多巴甲基多巴 拉氧头孢拉氧头孢 新生霉素新生霉素 异丙嗪异丙嗪 氢化可的松磷酸钠 沙格司亭 多沙普仑 米托蒽醌 氢化可的松琥珀酸钠 5%葡萄糖+乳酸林 格注射液 5%葡萄糖+林格注 射液甲泼尼龙 氨茶碱 葡萄糖酸钙 头孢噻吩 阿糖胞苷 肝素 肝素钠 氢化可的松琥 珀酸钠 间羟胺 青霉素G钠 氯化钾 异丙嗪 沙格司亭 Tigercycline 维生素BC复合 物甲泼尼龙琥珀酸钠 别嘌醇钠 氨茶碱 安吖啶 葡萄糖酸钙 头孢噻吩 阿糖胞苷 多沙普仑 非诺多泮 非格司亭 格隆溴铵 常规胰岛素 间羟胺 萘夫西林 昂丹司琼 紫杉醇 青霉素 丙泊酚 四环素 长春瑞滨注射剂相关其它问题：体外配伍泼尼松龙 葡庚糖酸钙 葡萄糖酸钙 茶苯海明 间羟胺 甲氨蝶呤 多粘菌素B 丙氯拉嗪 丙嗪 异丙嗪泼尼松龙磷酸钠 间羟胺地塞米松 阿米卡星 盐酸氯丙嗪 盐酸柔红霉素 苯海拉明 多沙普仑 多柔比星 格隆溴铵 氢吗啡酮 劳拉西泮 间羟胺 昂丹司琼 丙氯拉嗪 万古霉素地塞米松磷酸钠 盐酸苯海拉明 多沙普仑 非诺多泮 硝酸镓 伊达比星 劳拉西泮 甲氧氯普胺 昂丹司琼 盐酸昂
