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1、第 1 页，共 15 页 Version No: 20121030 核准日期：2008 年 07 月 31 日 修改日期：2009 年 09 月 18 日；2009 年 12 月 21 日；2011 年 07 月 18 日；2011 年 09 月 27 日； 2012 年 06 月 07 日；2012 年 10 月 30 日 酒石酸伐尼克兰片说明书酒石酸伐尼克兰片说明书 请仔细阅读说明书并在医师指导下使用。 警示语 警示语 使用伐尼克兰的患者，有报告出现严重的神经精神症状，包括但不限于抑郁、自杀意念、自杀企图 和完成自杀。某些报告可能与停止吸烟的患者的尼古丁戒断症状难以区分。抑郁情绪可能是尼古
2、丁的戒 断症状，在进行非药物戒烟的吸烟者中已经有过一些报告，并且偶有自杀想法的报告。不过，服用伐尼 克兰且继续吸烟的患者也曾出现上述部分症状。 所有使用本品治疗的患者都应当观察其神经精神症状，包括行为改变、敌意、激越、抑郁情绪和 自杀相关事件，包括自杀意念、行为和企图自杀。在上市后经验中，这些症状与原有精神疾病的恶化 和自杀，在使用伐尼克兰戒烟的患者中都有报告。这些报告的症状多发生于使用伐尼克兰治疗期间， 但部分也出现在停止治疗后。 建议患者及护理人员，当观察到患者出现激越、敌意、抑郁情绪，行为或思维等非自身典型性的改 变时，或患者产生自杀意念或自杀行为时，患者应立即停止服用本品，并联系医护人
3、员。在大多数上 市后报道病例中，患者停止服用本品后症状消失；不过在某些病例中，这些症状持续存在。因此，应 对患者进行持续的监测并提供支持治疗，直到症状完全消除。 【药品名称】【药品名称】 通用名称：酒石酸伐尼克兰片 商品名称：畅沛（Champix） 英文名称：Varenicline Tartrate Tablets 汉语拼音：Jiushisuan Fanikelan Pian 【成份】【成份】 本品主要成份为酒石酸伐尼克兰 化学名称：7,8,9,10-四氢-6,10-亚甲基-6H-吡嗪酰胺2,3-h3苯并氮杂卓-(2R,3R)-2,3-二羟基丁二酸盐 (1:1) 化学结构式： 第 2 页，共
4、15 页 Version No: 20121030 HOOC COOOHOHH2 NNNRR分子式：C13H13N3C4H6O6 分子量：361.36 【性状】【性状】 本品为白色至类白色薄膜衣片（0.5mg 规格）或淡蓝色薄膜衣片（1.0mg 规格），除去包衣后显白色。 【适应症】【适应症】 本品适用于成人戒烟。 【规格】【规格】 0.5mg，1.0mg 【用法用量】【用法用量】 剂量剂量 本品用于口服。首先按如下方法进行1周的剂量递增，之后推荐剂量为每日2次，每次1mg； 第13日： 0.5mg，每日1次（白色片） 第47日： 0.5mg，每日2次（白色片） 第8日治疗结束： 1mg，每日
5、2次（淡蓝色片) 患者应设定戒烟日期并在此日期前12周开始服用本品。 0.5mg 每日1次 0.5mg 每日2次 1mg 每日2次 第1周 第2周至治疗结束第1-3日 第4-7日 第8日-治疗结束白色片 淡蓝色片第 3 页，共 15 页 Version No: 20121030 对无法耐受本品不良反应的患者，可暂时或长期将剂量降至每日2次，每次0.5mg。 患者应服用本品治疗12周。 对于经12周治疗戒烟成功的患者，可考虑续加一个12周疗程，剂量仍为每日2次，每次1mg。 对于初始治疗未成功或治疗后复吸的患者，目前尚无后续12周疗程的疗效资料。 在戒烟治疗中，复吸的风险在紧随治疗结束的期间内升
6、高。在存在复吸高风险的患者中，可以考虑药物逐渐减量。 有戒烟意愿的患者，和获得更多建议和支持的患者，戒烟治疗更易成功。 特殊人群特殊人群 肾功能损伤患者肾功能损伤患者 轻(估测肌酐清除率50ml/min且80ml/min)至中度(估测肌酐清除率30ml/min且50ml/min)肾功能损伤患者，不需调整剂量。 中度肾功能损伤且无法耐受不良事件的患者，可将剂量降至每日1次，每次1mg。 重度肾功能损伤患者(估测肌酐清除率500倍，73500倍，1 20,000倍)、非尼古丁受体及转运蛋白（2000倍）的结合力。此外，伐尼克兰与5-羟色胺（5-HT3）受体具有中等亲和力（Ki=350nM)。 毒理
7、研究毒理研究 第 13 页，共 15 页 Version No: 20121030 遗传毒性遗传毒性 以下体外和体内试验显示伐尼克兰没有遗传毒性：伐尼克兰Ames试验、哺乳动物CHO/HGPRT试验、体外人淋巴细胞染色体畸变试验、大鼠骨髓微核试验结果均为阴性。 生殖毒性生殖毒性 在 SD 大鼠生育力试验中， 雄性大鼠与雌性大鼠经口给予伐尼克兰琥珀酸盐剂量达 15mg/kg/天 （根据 AUC，雄性大鼠与雌性大鼠分别相当于人最大推荐剂量 1mg 每天 2 次（BID）日暴露量的 67 倍与36 倍）时未见生育力损害。但是经口给予伐尼克兰琥珀酸盐剂量达 15 mg/kg/天（根据 AUC，相当于人
8、最大推荐剂量 1mg BID 日暴露量的 36 倍） 的妊娠大鼠子代可见生育力降低， 3 mg/kg/天 （根据 AUC，相当于人最大推荐剂量 1mg BID 日暴露量的 9 倍）剂量组妊娠大鼠未见改变。 大鼠与家兔经口给予伐尼克兰琥珀酸盐剂量分别达 15 与 30 mg/kg/天（根据 AUC，分别相当于人最大推荐剂量 1mg BID 日暴露量的 36 倍与 50 倍）未见致畸作用。动物试验结果显示，伐尼克兰琥珀酸盐对胎儿有影响。妊娠家兔经口给予伐尼克兰琥珀酸盐剂量达 30 mg/kg/天（根据 AUC，相当于人最大推荐剂量 1mg BID 日暴露量的 50 倍）可见胎仔重量减轻；剂量为 1
9、0 mg/kg/天（根据 AUC 相当于人最大推荐剂量 1mg BID 日暴露量的 23 倍）时未见该现象。此外，妊娠大鼠经口给予伐尼克兰琥珀酸盐剂量达 15 mg/kg/天（根据 AUC，相当于人最大推荐剂量 1mg BID 日暴露量的 36 倍）可见子代生育力降低，听觉惊吓反应增强。 致癌性致癌性 CD-1 小鼠经口给予伐尼克兰剂量达 20 mg/kg/天（根据 AUC 约为人最大推荐日暴露量的 47 倍）连续 2 年，未见肿瘤发生率增加。 SD 大鼠经口给予伐尼克兰剂量为 1、5、15 mg/kg/天连续 2 年。在雄性大鼠（n = 65 只/性别/剂量组）中，可见中、高剂量组冬眠瘤发生
10、率增加（中剂量 5mg/kg/天根据 AUC 约为人最大推荐日暴露量的 23 倍，1 例；高剂量 15 mg/kg/天根据 AUC 约为人最大推荐日暴露量的 67 倍，2 例）。尚未确立该发现与人体的临床相关性。雌性大鼠未见肿瘤发生率增加。 【药代动力学】【药代动力学】 吸收：吸收： 伐尼克兰一般在口服给药后34小时达到血浆峰浓度。健康志愿者多次口服给药后，血药浓度可在4天内达到稳态。口服给药吸收完全，系统生物利用度高。伐尼克兰口服生物利用度不受食物和给药时间的影响。 分布：分布： 伐尼克兰分布于包括脑组织的各种组织中。稳态表观分布容积平均为415升(%CV=50)。伐尼克兰血浆蛋白结合率低(
11、20%)，且与年龄及肾功能无关。在啮齿动物，伐尼克兰能通过胎盘并在乳汁中分泌。 生物转化：生物转化： 伐尼克兰代谢率很低，92%以原形药物经尿排出，不足10%以代谢产物排出。尿中的少量代谢产物包括伐尼克兰-N-氨基甲酰葡萄糖苷酸及羟基伐尼克兰。体循环中与伐尼克兰相关的物质91%为原形药物。体循环中的少量代谢产物包括伐尼克兰-N-氨基甲酰葡萄糖苷酸及N-转葡糖基伐尼克兰。 第 14 页，共 15 页 Version No: 20121030 体外研究显示伐尼克兰不抑制细胞色素P450酶(IC506,400ng/ml)。经抑制实验检测的P450酶包括：1A2，2A6，2B6，2C8，2C9，2C1
12、9，2D6，2E1及3A4/5。研究亦显示，在人类离体肝细胞中，伐尼克兰未诱导细胞色素P450酶1A2及3A4的活性。因此，对于主要由细胞色素P450酶所代谢的化合物，伐尼克兰改变其药代动力学参数的可能性不大。 排泄：排泄： 伐尼克兰的清除半衰期约为24小时，其肾脏排泄主要通过肾小球滤过及肾小管借助于有机阳离子转运蛋白OCT2的主动分泌。 线性线性/非线性：非线性： 单次给药(0.1-3mg)或重复给药(1-3mg/日)时，伐尼克兰具有线性动力学特征。 特殊人群的药代动力学：特殊人群的药代动力学： 特定药代动力学研究及群体药代动力学分析所显示，伐尼克兰的药代动力学参数不因年龄、种族、性别、吸烟
13、状况或合并用药的不同而发生有显著临床意义的变化。 肝功能损伤患者：肝功能损伤患者： 因伐尼克兰基本不经肝脏代谢，肝功能损伤患者应用该药时其药代动力学参数不受影响(见【用法用量用法用量】)。 肾功能损伤患者：肾功能损伤患者： 对于轻度肾功能损伤的受试者(估测肌酐清除率50ml/min且80ml/min)， 伐尼克兰药代动力学参数无变化。与肾功能正常受试者(估测肌酐清除率80ml/min)比较，对于中度肾功能损伤(估测肌酐清除率30ml/min且50ml/min)的患者， 伐尼克兰全身暴露量增加1.5倍。 对于重度肾功能损伤(预期肌酐清除率30ml/min)的受试者，伐尼克兰的全身暴露量增加2.1
14、倍。对于患有终末期肾病(ESRD)的受试者，伐尼克兰可经血液透析有效清除(见【用法用量用法用量】)。 老年患者：老年患者： 肾功能正常的老年患者(6575岁)，伐尼克兰的药代动力学参数与年轻成年受试者类似(见【用法用量用法用量】)。肾功能减退的老年患者请参考【用法用量用法用量】。 儿童患者：儿童患者： 青少年：青少年： 22名12至17岁(含12岁及17岁)青少年单次服用0.5mg及1mg伐尼克兰，在两剂量之间伐尼克兰的药代动力学参数基本与剂量成比例。采用药时曲线下面积(AUC0-)评价伐尼克兰全身暴露量及肾脏清除率，其结果与成人相当。与成人相比，可见青少年的Cmax升高30%，清除半衰期缩短
15、(10.9小时)。 【贮藏】【贮藏】 密封，30以下保存。 【包装】【包装】 第 15 页，共 15 页 Version No: 20121030 戒烟启动装（铝塑包装）戒烟启动装（铝塑包装） 0.5mgx11片和1mg x14片/盒 戒烟维持装（铝塑包装）戒烟维持装（铝塑包装） 0.5 mg x28片/盒 1 mg x28片/盒 1 mg x56片/盒 【有效期】【有效期】 24个月 【执行标准】【执行标准】 JX20070067 【批准文号】【批准文号】 进口药品注册证号：0.5mgx11片和1mg x14片/盒：H20090420 0.5 mg x28片/盒：H20090421 1 mg x28片/盒，1 mg x56片/盒：H20090422 【生产企业】【生产企业】 公司名称：Pfizer Limited 公司地址：Ramsgate Road, Sandwich, Kent CT13 9NJ, United Kingdom 生产企业：Pfizer Manufacturing Deutschland GmbH 企业地址：Heinrich Mack Strasse 35，D-89257 Illertissen，Germany 国内联系地址：国内联系地址： 北京市东城区朝阳门北大街 5 号第五广场 B 座 8-12 层 邮编：100010 电话：010-85167000
