肺癌放射治疗进展值得关

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1、肺癌放射治疗进展值得关注的肺癌放射治疗进展值得关注的 问题问题上海交通大学附属胸科医院 上海市胸科医院放疗科 吕长兴2012-3-31期非小细胞肺癌放射治疗的早期 参与1、有症状的脑转移及脑水肿明显危及生命的 可能。 2、疼痛剧烈、脊柱及承重骨的骨转移影响到 生存质量。 3、部分期非小细胞肺癌的患者,可试行同 期放化疗,仅限临床试验。一、早期非小细胞肺癌立体定向放疗 二、局部晚期非小细胞肺癌 1、同期还是序贯放化疗? 2、是否需要脑预防照射? 三、局限期小细胞肺癌放射治疗应早期参与 四、现代诊断、治疗技术对疗效的贡献 一、早期非小细胞肺癌立体定向放疗与手 术的随机对照研究的必要性一般情况一般情

2、况患者数患者数 目目 性别性别男性男性2323 女性女性7 7 年龄年龄平均年龄(岁)平均年龄(岁) 7474 中位年龄(岁)中位年龄(岁) 7676病理病理腺癌腺癌1414 鳞癌鳞癌8 8 腺鳞癌腺鳞癌2 2 非小细胞非小细胞 未分型未分型3 3低分化癌低分化癌3 3T T分期分期T1T11212 T2T21616 T3(T3(侵胸壁)侵胸壁)2 2分割剂量分割剂量5Gy*10fx5Gy*10fx8 8 6Gy*10fx6Gy*10fx9 9 6Gy*11fx6Gy*11fx3 3 7Gy*10fx7Gy*10fx10105SBRT for Early Stage NSCLCSurvival

3、2012/4/86SBRT for Early Stage NSCLCLC2012/4/87N=30 PTS Median follow-up 16 months Range:838 months 1 year Local Tumor Control: 100% 2 years Local Tumor Control: 91.7% SBRT for Early Stage NSCLCSurvival2012/4/88Common Toxicity Version 3.0 Criteria for Adverse Events in the Lung(CTCAE)2012/4/892012/4/

4、8102012/4/8112012/4/812100%等等剂剂量量线线50%等等剂剂量量线线2009-11-27 SBRT治疗后六月2012/4/813研究成果相关论文2012/4/814中华放射肿瘤学杂志2011年1月 第20卷 第一期立体定向放射治疗荷兰Lagerwaard(摘要号257)回顾分析了177例可手术I期NSCLC患者(Ia期106例,Ib期71例)SBRT治疗结果,平均年龄76岁,总剂量60Gy qd,分3、5或8次。中位随诊32个月,中位生存期61.5个月。1、3、5年生存率分别为94.7%,84.7%和59.3%。30天内死亡率为0%,优于外科的2.6%。5年局控率93%

5、。2011年ASTRO年会尽管患者的中位年龄高达76岁,但中位生存期仍超过5年,疗效等同于手术,有必要进行与手术的随机对照研究。2011年ASTRO年会关键的问题1、随着诊断技术的进步,筛选出真正的期 患者。 2、分子生物学的进步,转移率低的患者。国际早期肺癌研究组织(I-ELCAP)在 2011年ASTRO年会公布了在1993-2009年间 筛查无症状人群(48911例),诊断肺癌 710例。39例(5.5%)初始治疗采用了放疗 或放化疗,不论分期,10年肺癌特异生存 率64%,期肺癌特异生存率81%。 结论:对CT诊断的期肺癌患者进行初始 的放疗或放化疗,与手术相比可获得较好 的特异性生存

6、率。二、局部晚期非小细胞肺癌放疗的最佳综合治疗模式:同期还是序贯放 化疗组别组别中位生存期中位生存期(月月)5年生存率年生存率序贯组序贯组14.610%同期放化疗同期放化疗17.016%同期放化疗同期放化疗+超分割放疗超分割放疗15.613%RTOG 9410最终研究结果 610例J Natl Cancer Inst,2011,103(19):1452-1460NSCLC协作组(NSCLC Collaborative Group),对1988-2003年间6个随机试验7205例病人的Meta分析发现:相对于序贯放化疗,同期放化疗组死亡率明显降低16%,但毒性会增加。应选择合并症较少的病人应用同

7、步放化疗。下列情况不宜行同期放化疗 年龄大于70岁 全肺切除者 V20大于30% 不宜与健择合用同期放化疗,高剂量组没有提高疗效:RTOG 0617研究 4组423例局部晚期非小细胞肺癌,均接受泰素+卡铂化疗及同步放疗 A组常规60Gy B组74Gy C组60Gy+C225 D组74Gy+c225中期结果于2011年ASRTO年会公布,74Gy组较60Gy一年生存率及中位生存率分别为81% VS 70%,21.7月 VS 20.7月。RTOG停止了B组和D组的患者入组,其他组继续研究。同期放化疗中化疗方案的选择日本学者Nobuyuk在WJTOG 105试验中,对同期联合胸部放疗的第二代,第三代

8、化疗药物进行了比较,结果显示:紫杉醇联合卡铂相比于MVP方案以及伊立替米联合卡铂方案,在生存率方面具有同样疗效,但毒性反应低。所以还应继续探讨更优的化疗方案。J Clin Oncol,2010,28(23):3739-3745 我院正在参加礼来公司组织的国际多中心 研究:力比泰+顺铂对期非小细胞肺癌 (除鳞癌)同期放化疗的临床研究。 毒副反应小、可给足量化疗。序贯或同期放化疗是有计划进行的 综合治疗,绝对不是化疗失败后再 接受放疗。是否需要预防性脑照射(PCI)?发生率30-50%脑转移,RTOG 2014研究,356例入组,结果显示:PCI可以减少脑转移发生,但未能延长患者的生存,PCI还不

9、是局部晚期患者的治疗选项。但对多组N2的腺癌是否应进行PCI值得进一步研究。诱导化疗降期手术后是否术后放疗?M.D.Anderson癌症中心Amini对179例 期N2患者,接受诱导化疗后病理完全缓解,未 行术后辅助放疗的患者入组(根据PET/CT或纵 膈镜术前分期)。结果显示:中位随访时间 44.5个月,术后LRF为38%。多变量分析显示, 手术时病理为pN0或pN1(p=0.002)及是否为鳞 癌(p=0.036)为LRF的独立影响因素。ASTRO 2011三、局限期小细胞肺癌放射治疗应 早期参与局部复发率5年生存率早放疗4230晚放疗6515Jeremic等南斯拉夫 103例随机分为:

10、早放疗组合并EP方案分别在第1天和第42天开始, 放疗剂量54Gy/36次/4周(1.5Gy,Bid)中位生存期5年生存率P0.013早放疗31.3月30晚放疗28.8月15日本报道228例,采用EP方案,放疗分别在第1 周期和第4周期进行45Gy/30次/3周(1.5Gy,Bid)早放疗指在放疗在化疗的第1周期或第2 周期开始,此方法已在北美许研究及临床 中心采纳作为标准治疗方案。 V2030%,否则应做序贯放化疗。放疗时机的选择Meta分析,基于铂类为基础的化疗开始30天内进行胸部放疗的患者,其5年生存率明显高于大于30天开始放疗的患者(20%对14%)对肺部病灶可根据化疗后肿瘤范围勾 画

11、放疗的靶区,对纵膈区应根据化疗前病 灶范围勾画靶区。四、现代诊断、治疗技术对放射 治疗疗效的贡献PET/CT在制定TPS方面的优势加拿大Ong(摘要号276)PET START研究,探讨PET/CT在制定TPS中的作用。300例III期NSCLC患者随机分为:PET/CT组152例;传统CT组148例,其中PET/CT组118例(78%)和传统CT组146例(92%)患者接受了根治性放疗。ASTRO 2011中位随诊17个月。所有患者2年总生 存率PET/CT组46%VS.传统CT组39%(P=0.2)。 接受根治性放疗患者2年生存率PET/CT组 53%VS.传统CT组41%(P=0.045

12、)。这是世界上首次将PET/CT与传统CT在放疗计划优劣进行比较的研究,生存率倾向于PET/CT更优。而PET/CT分期的优势性使更多的患者接受根治性放疗,更准确的分期可以使20-30%的患者更好的延长生命。ASTRO 2011Machtay(摘要号271)对251例期NSCLC患 者接受传统放疗含铂双药同步化疗,2年局 控率56%,3年局控率53%。放疗前后(放疗后 12-16周)行FDG-PET扫描。结果显示,治疗后 SUV峰值与疾病长期控制有相关性,放疗剂量 强度是局控率的关键预测因子。ASTRO 2011但PET预测同侧肺门淋巴结转移敏感性 为43%,特异性为84%;阳性预测值为37%

13、, 阴性预测值为87%,低于对纵膈淋巴结转移 的预测。 PET对肺门淋巴结转移的预测尚不完善, 选择性对肺门区放疗是有必要的。ASTRO 2011CT模拟技术及三维适形放疗疗效优于常规 (二维放疗)Clin等对SEER记录的2002-2005年间全美5540例接受胸部放疗的III期NSCLC患者生存资料分析:3327例CT-SIM2213例常规模拟(二维放疗)CT-SIM患者死亡风险较常规模拟患者下降23%(P0.01),且与期别、化疗与否及伴发疾病无关。J Clin Oncol,2011,29(17):2305-2311放疗分割模式:超分割还是常规分割?Baumann等对406名患者,其中84%为III期NSCLC患者分为: CHARTWEL组60Gy/40次/2.5周 常规组66Gy/33次/6.5周两组局控率、远处转移率和2、3、5年生存率均相似,非常规分割放疗未能证明有优势。Radiotherapy Oncol,2011,100(1):76-85

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