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1、中国中医药科技 2 0 1 0年 1 月第 1 7卷第 1 期 J a n 2 0 1 0 V o 1 1 7 N o 1 8 7 综述 中 医 药 治 疗 类 风 湿 关 节 炎 的 实 验 研 究 概 况 及 展 望* 陈滢 刘喜 德 刘风 云 ( 浙江中医药大学 杭州 3 1 0 0 5 3 浙江省中西医结合 医院 杭州 3 1 0 0 0 3 ) 类风湿关节炎 ( R h e u r mt o i d A r t h r i t i s ， R a ) 是一 种 以关节 滑膜 炎症 为特征 的慢性全身性 自身免疫性疾病 ， 是 困扰 医学界的难题 之一 ， 对 本病的中医药实验研究 进
2、展 加 以综 合和 分析 ， 旨在 为 R A的中医药 治疗及深化研究提供科学 的理论依据 。 1 中医药对 R A细胞 因子的影响 1 1 中医药对 R A I L一1 和 J Fa的影 响 在 R A的发病过 程中 ， 细胞 因子 的失调 占有重要地位 ， I L一1 0是一种促炎细胞 因子 ， 它可刺 激滑膜引起细胞增生并 产生 蛋 白激 酶 ， 在 R A关节 软骨破 坏 中起重 要作用 。T N Fn与 I L一1 的效应及靶 细胞 的范围有 很大的相 似性 ， 二 者常常 同时合成或分泌 ， 被称 为“ 姐妹细胞 因子” ， 在 R A血管 翳 的 形成 中共 同起到“ 中心犯罪
3、” 的作用 。朱 江等 观察 了栀 子对 R A大 鼠血清 I L一1 B 和 T N Fn的影 响。与模 型组 比较 ， 栀子浸 膏可 以剂 量依赖性抑制大 鼠足肿胀的程度 ， 用药后 ， 给药组血清 l 1 J 一1 B和 T N F a水平 明显低 于模 型组 。提示 栀子 浸膏可 以下 调 R A大 鼠中致 炎 因子 皿一1 8和 T N F a的水平 ， 这可能与该药抑制实验性 R A病 情进 展密切相关。薛鸾等 L 2 进行 了益 气清 络方 ( 黄 芪、 芍 药 、 知 母 、 防 己 等 ) 对胶原性关节 炎 ( C I A ) 大 鼠滑膜 细胞 产生 的细胞 因子影 响 的研
4、 究 。结果表明益气清络方可 以减少 滑膜细胞 产生 的 J 一1 、 T N Fa 、 MM P一3含 量 ， 具 有抗炎 和调节 免疫 的作 用。赵慧 等| 3 观 察 了桂 枝 芍药知母汤对 C I A大鼠 的治 疗作用 ， 结 果显示 模 型组大 鼠血清 T N F a 含量及 I L 一1 B活性 明显升高 ， 治疗组起下调作 用 ， 与模型组 比较 差异显著 ， 提示该方可以降低 C I A大鼠血清中异常增高的 T N Fn 、 I L 一1 8 浓度 ， 从而控制 R A病情发展。苗兵等 4 研究 结果显示 ， 不 同剂 量 的伸筋草乙醇提取物均 能显著抑 制佐 剂性关 节炎 (
5、 从 ) 大鼠继 发 病变 ， 使模型 R F和血清细胞 因子 I L一1 8 、 I L一6 、 T N Fa 水 平都显 著 降低 ， 伸筋草乙醇提取物可能是通过调节细胞 因子的水平 ， 抑 制 R F ， 从而达到治疗或 减轻 R A 的 目的。刘 维等 通 过研究 得 出， 痹棋 胶 囊能明显 降低患者血清中异常升高的 I L一1 、 T N Tn ， 与临床症状、 体 征等方面的改善 平行。刘喜德等 6 j 研究提 示 ， 蜂针 疗法具有 抗炎 等 免疫调节 作用 ， 可能通 过抑制 J Fa 、 ILl 8 等 细胞 因子 及抗 C C P 抗体而达 到治疗 R A的作 用。李 晖
6、等 观察 了火 针对 R A模 型大 鼠 一1 p的影 响。结果表 明， 火 针对 一1 p的调节可能是火针治疗 R A 的 内在机制之一 ， 火针降低大 鼠关节肿胀度亦可能与该调节有关。 1 2 中医药对 R A T h l 厂I1 l2平衡 的影响 研究 表 明， T h 1 1 细胞 亚 群之间， 存在动态平衡 与交 互抑制 ， 1 1 1 ， 1 1 12动态平衡一旦被打破 ， 机 体便会 因为处于 1 1 h 占优势或 1 占优势 的 1 1 1 厂 】1 l2的“ 漂 移状态 ” 而发病。实验发 现 ， R A患者滑膜、 滑膜 液和外周 血 中都存 在着 T h 1 的功能失衡 ，
7、 恢 复 1 1 1 l 1 平衡对控制 R A慢性 炎症 ， 以及 改善病 情 预后 十分重 要。 R A病人 】 厂 】 1 l 2型细 胞 因子发 生偏 移 ， 促 炎性 1 1 1 l 细胞及其分泌 的 I F N一7和消炎性 1 细胞及其 分泌 的 1I 一4的 *浙江省 中医药科技项 目N o 2 0 0 7 C B 1 9 5 、 2 0 0 C A 0 8 6 杭州市医药卫生科技计 划项 目 N o 2 0 0 7 B 0 0 3 4 失衡 ， 在 R A发病机 制 中具有 重要作 用。方 东海 等 8 】 通 过观 察 C 1 A 大 鼠血清 I F N一7和 I L 一4的
8、含量变化研 究化痰通辂 方 ( 陈皮 、 白术、 茯苓 、 当归等 ) 对 1 1 1 l T h 2 失 衡 的影 响。研究 表明 ， 化 痰通 络方可 以 降低 I F N一7的过度表达 ， 减 轻局 部病理 改变 ， 调 节 I L a 大 鼠 1 1h 1 nl2 细胞 因子 的失衡状态而发挥治疗作用。刘 长发等 E9 j 进 行 了宣痹颗粒 剂 ( 粉防 已、 连翘 、 滑石 、 薏苡仁等 ) 对 从 大 鼠 1 1 1 l 厂I1 l 2 平 衡状态影 响 的研究 ， 结果显示 ， 宣痹颗 粒剂通过 上调 I L一4的水 平 ， 降低 I F Nr 的水平 ， 使失衡 的 T h
9、。 厂 I 1 1 2 趋 向平衡 。高骏 等 1 0 _ 用 艾灸 作 用于 AA 大 鼠， 结果提示 艾灸能够抑 制 R A血浆 中的 I L一1 8 分 泌并 同时促进 R A血浆 中 I L一 4的分泌 ， 调整 l 1 1h 2细胞 因子失衡 ， 这对治疗 R A 慢性炎症 以及 R A预后有积极意义。 1 3中医药对 R A其他 细胞 因子的影 响杨德森 等l “ J 观察 了青藤 碱对 A A大 鼠血清及关 节液细胞 因子 的影 响。结果 显示 ， 青 藤碱显 著抑制 从 大 鼠继发病变 ， 使其 血清及 关节 浸液 内促 炎 因子 I L一1 、 T N F水平显著 降低 ，
10、抑炎 因子 I L一4 、 1 L一1 0水平 显著 升 高。王建杰 等 研究表明 ， RA患者 活动期 兀 一1 2高 度表 达， J I I 芎 嗪可 以抑 制 R A活动期 P B M C IL一1 2合成 ， 提示 川芎嗪可通过抑制 I L a , 患者 P B MC I L一1 2 m R N A的表达而减轻 RA进 展。王宇 等 l 3 _ 观察 了四神煎加 味 ( 黄芪、 远志 、 石 斛、 怀牛 膝等 ) 对 从 大 鼠血 清 I L一6和 一 氧 化氮 ( N O) 的影响 。结果提示 ， 四神 煎加味治 疗 R A的作用 机制 可能与其 能够降低异常升高 的 I L一6和
11、N O有关。贾红 伟等| l 的研 究结果 表 明 ， 宣发膜原方 ( 常 山、 槟榔 、 青蒿 、 草果等 ) 可 以降低 C I A大 鼠血清 中 T N Fa 、 I F N一7和 I L一 6水平 ， 升高 l L一1 O水平 。考希 良等 t 5 】 进行 了四神煎( 银花 、 生黄芪 、 川牛膝 、 石斛等 ) 不 同剂 量组 与雷公 藤多 甙 片对 从 大 鼠 I L 一1 、 IL一4 、 1 L一6 、 1 L一8 、 T N FQ影响的研究 ， 结果 显 示 ， 四冲煎各剂量组均有消肿作 用 ， 均 可降低炎 性细胞 因 子， 抑制 作 用优于雷公藤多甙 片。罗徐 等口 观
12、察 了痹肿 消汤 ( 白花蛇 舌草 、 丹 参 、 薏苡 仁、 骨碎 补 等) 对 R A患者 血清转 化生 长因 子 一8 l的影 响。 结果提示 ， R A患者体 内存在较低浓度 的 T G F一即 可 能是 导致 R A发 病的机制之一 ， 痹肿消汤能升高血清 “I G FB 1 含量 ， 有助 于机体恢 复 免疫稳 定状 态 。李 宝丽 等L 1 研 究结 果表 明 ， 甘草 附子 汤 和痛 痹 方 ( 附子 、 桂枝 、 白术 、 甘草等 ) 可明显抑制 C I A大 鼠关节肿胀 率 ， 光镜 观 察滑膜组织病理学形态有 显著改 善 ； 治疗 3周时 ， 血清 s A 、 I L一2
13、和 T N Fa的水平较 模型组显 著性 降低 ， 用 药 6周 后 ， 符组 均接 近正 常 水平。结果提示 ， 中药复方通 过抑制某些炎症介质的 活性 、 调控相火 细胞 因子的表达进而起到抗炎 和消除关 节肿胀 的作用 ， 改善 滑膜组 织的病理学变化 ， 具有类似非 甾体抗炎药的治疗效应 。 2中医药 对 R A基因表 达谱 的影响 基因芯片 ( G e n e c h i p ) 技术在研究 大量基因 的功能及解 释基 因间 的相互作用上有着无可 比拟的优越性 ， 有利于建立微观辨 证 ， 从而进 一步与 中医的宏观辨证结合 ， 有助 于探讨 R A发 病机 制及 中医药 的 作用
14、机理。王安字等【 1 8 A 9 用含 5 8 8个基因的大鼠基因表达谱芯片研 究 C 1 A大鼠滑膜基因表达谱及痹 肿消汤( 白花蛇舌 草 、 肿节风 、 苡米 、 8 8 中国中医药科技 2 0 1 0年 1 月第 1 7卷第 1 期 J a n 20t 0 V o 1 1 7 N o 1 络石藤等) 干预作用。结果显示 ， C I A大 鼠差异表达的基 因主要涉及 一些生长因子 、 癌基因以及基质金属蛋白酶家族 ， 提示 C I A是 一个涉 及多基因表达异常的全身免疫性疾病。研究发现痹肿消汤干预后， 大鼠差异表达基因共有 2 9个 ， 其 中上调基 因 8个 ， 下调 基因 2 1个。
15、 因此 。 痹肿消汤通过对多基 因、 多靶点 的调控 ， 可改善患 者关节疼 痛 等功能障碍， 是治疗 R A的有效方剂。吕诚等 对 R A患者及正常 人群外周血 C D 4* T细胞基因差异表达进行探索 ， 结果表明 ， 与正 常健 康人相比， R A 患者机体处于一种信号传导失衡、 促炎症反应相关因 素上调、 炎症反应抑制因素下调的免疫状态。赵林华等【 2 l J 探索了早 期、 非早期 RA患者与健 康人外周血 C O 4 + T淋 巴细胞基 因表 达差异。 结果显示， 差异基因涉及信号转导和免疫应答以及相关的信号转导 途径 。早期与非早期 R A患者外周血 c T淋 巴细胞基 因表达谱
16、 存 在明显差异， 与健康人比较的差异基因与 R A 早期和非早期比较的 差异基因不一致 。黄 闰月等 】 认为用基因组 学的理论和方法 ， 建立 B A中医证候基 因组学 ， 深化对“ 证” 本质 的理性认识 ， 将宏 观现象 的 研究与微观机理 的探讨很好地结合 ， 从 而帮助建立起一套基 于 中医 基因组学 的微观辨证与宏 观辨证相结合 的现代 中医辨证论 治体系。 吕诚等 】 采集 R A寒热证候患者及正常人空腹静脉血 ， 纯化 得到 C O 4* T淋 巴细胞 ， 利用基 因芯片检测和分析技术 ， 分 别探索 R A寒 热 证候患者和正常人 、 活动 期和稳定期 R A寒热证候 患者及类 风湿 因 子阴性( R F一) 和阳性 ( R
