《国产注射用两性霉素b脂质体治疗深部真菌病》由会员分享，可在线阅读，更多相关《国产注射用两性霉素b脂质体治疗深部真菌病（5页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、 论 著国产注射用两性霉素B脂质体治疗深部真菌病 的疗效与安全性的临床研究殷凯生1,王 彤1,廖万清2,洪 微2,尹有宽3,章婉琴3,诸葛传德4,许 蓓4(1.南京医科大学第一附属医院,江苏 南京210029 ;2.第二军医大学附属长征医院,上海200003 ;3.复旦大学华山医院,上海200040 ;4.上海第二医科大学附属瑞金医院,上海200025)摘要:目的 评价南京药物研究所和上海先药业有限公司联合研制的新药两性霉素B脂质体(锋克松)注射剂,治疗深部真菌的临床疗效和安全性。方法 采用多中心开放阳性药随机平行对照的研究方法;实际入选深部真菌感染患者116例,其中包括试验(T)组30例(给
2、予两性霉素B脂质体注射剂) ,对照(B)组31例(给予两性霉素B注射剂) ,开放试验(O)组55例(给予两性霉素B脂质体注射剂)。结果 T组的痊愈率为6313 % ,有效率为9617 % ,B组痊愈率为5010 % ,有效率为8617 % ,两组差异无显著性(P 0105) ;中枢神经系统真菌患者中,T组意 识障碍消失平均时间(71752106) d ,比B组(2116710141) d短(P 0. 05)。除了试验组呼吸系统真菌感染患者用药后咯痰症状的平均消失天数(14. 5710. 72) d显 著地短于对照组的平均消失天数(29. 7510. 21) d 外,两组患者的其他症状和体征的平
3、均消失天数和 所有症状、 体征的消失率之间差异均无显著性(P 0. 05) ,见表2。2. 3. 2 中枢神经系统感染患者比较 中枢神经系 统感染患者用药后头痛、 恶心、 发热、 意识障碍和病 理神经反射等症状、 体征记分之间的差异均无显著 性(P 0. 05)。除了试验组中枢神经系统真菌感染患者用药后意识障碍症状的平均消失天数(7. 752.06 ) d显著地短于对照组的 (21. 6710. 41) d ,P 0. 05) ,见表3。表2 呼吸系统真菌感染患者用药后症状、体征记分和消失情况比较症状体征用药分组n症状、 体征 平均 下降分消失 例数消失率 ( %)消失时间(d)?xSD咳嗽T
4、101. 64660. 0017. 839. 97C10440. 0029. 7510. 21O311. 501341. 9315. 8512. 72 咯痰T91. 78777. 7714. 5710. 72C91. 22444. 4429. 7510. 21O301. 471446. 6614. 5011. 35 胸痛T12. 001100. 0010. 000. 00C21. 752100. 0010. 504. 95O41. 254100. 008. 003. 92 咯血TC12. 001100. 00O41. 25375. 008. 332. 89 发热T51. 60360. 0015
5、. 008. 66C50. 80240. 0014. 000. 00O221. 321359. 0919. 0810. 32 呼吸困难T42. 00375. 0022. 003. 61C21. 0000. 00O140. 86642. 8520. 6721. 16 肺部 音T51. 64480. 0015. 757. 23C61. 33350. 0018. 339. 29O231. 521460. 8716. 2110. 94表3 中枢神经系统真菌感染患者用药后症状、 体征记分和消失情况比较症状体征用药分组n症状、 体征 平均下降分秩和检验Uc消失率( %)P值消失时间(d) ?xSDP值头痛
6、T202. 500. 7885. 00. 3636. 3532. 280. 83 0. 05C192. 3273. 730. 6424. 78 恶心T142. 411. 5857. 11. 0019. 3827. 230. 54 0. 05C121. 6758. 313. 2912. 61发热T161. 560. 0787. 51. 0017. 7922. 541. 02 0. 05C141. 6485. 728. 4225. 51 意识障碍T71. 170. 0057. 10. 487. 752. 062. 69 0. 05C101. 4080. 018. 6313. 232. 3. 3 痊
7、愈者平均痊愈天数的比较 呼吸系统真 菌感染患者中试验组痊愈者平均痊愈天数(18. 6011.13 ) d比对照组平均痊愈天数(30. 335. 51) d 短,但统计学无显著性(P 0. 05) ;中枢神经系统真 菌感染患者中试验组痊愈者平均痊愈天数(96. 5746.58) d与对照组痊愈者平均痊愈天数(105. 7544. 48) d之间的差异无显著性(P 0. 05)。2. 4 两组受试患者真菌学疗效的比较2. 4. 1 真菌清除率的比较 试验组患者中分离出 的30株真菌中28例被清除,清除率为93. 3 % ,与对照组 的 清 除 率( 93. 5 %)之 间 差 异 无 显 著 性(
8、P 0105)。开放试验组分离出的51株真菌中42 例被清除,清除率为82. 4 % ,见表4。2. 4. 2 MIC测定值的比较 两性霉素B脂质体对 接受本次临床研究的患者中分离出的112株致病真 菌的MIC50为0. 5 mg/ L、MIC90为1. 00 mg/ L ;两性霉素B对这些真菌的MIC50为0. 50 mg/ L、MIC90为2. 00 mg/ L。2. 5 两种抗真菌药物安全性的比较 试验组31名 受试患者中共有18名(占60. 0 %)在用药后发生26 例次不良反应,对照组30名受试患者中共有26名(占83. 9 %)在用药后发生55例次不良反应,试验组258Chin J
9、 Nosocomiol Vol. 14 No. 8 2004表4 患者致病菌分布及用药后清除率( %)真 菌分组n用药后清除率( %) 株数清除率P值 酵母菌T22100. 01. 00C11100. 0O22100. 0 白色念珠菌T88100. 01. 00C8787. 5O343082. 4 热带念珠菌TCO4250. 0 新生隐球菌T201890. 00. 61C212095. 2O 黄曲霉菌TCO44100. 0 黑曲霉菌TCO2150. 0 熏烟色曲霉菌TCO2150. 0 总状毛霉菌TCO11100. 0 季也蒙念珠菌TCO11100. 0 链互隔菌TCO22100. 0 杂色曲
10、霉菌TCO11100. 0 合 计T302893. 31. 00C302893. 5O514582. 4注:O组中有3例依据病理学诊断,未分离出真菌,C组中有1例分离出2种致病真菌。不良反应发生率比对照组少(P= 0. 05)。开放试验组55例受试患者中共有15名(占27. 3 %)在用药后发生39例次不良反应。85例注射两性霉素B脂质体的受试患者中共有33例(占38. 8 %)发生65例次不良反应,见表5。3 讨 论近20年来,随着肿瘤和需要化疗的患者的增多、 广谱抗生素和糖皮质激素的广泛应用、 介入治疗和深静脉置管技术的开展,深部真菌感染的患病率增加了35倍。椐新近报道的资料,在一些大医院
11、,真菌感染已经跃居医院感染致病菌的第24表5 各组患者用药后不良反应发生率( %)症状T组 (n= 30)例数 发生率C组 (n= 31)例数 发生率P值T + O组 (n= 85)例数 发生率 寒颤轻度13. 313. 31. 0011. 2 中度13. 339. 70. 6111. 2 重度26. 50. 4911. 2 发热轻度26. 739. 71. 0022. 4 中度13. 3516. 10. 2022. 4 重度26. 50. 4922. 4 头痛轻度13. 339. 70. 6111. 2 中度13. 30. 4911. 2 重度 恶心轻度13. 326. 51. 0044.
12、7 中度39. 70. 2422. 4 重度13. 31. 0011. 2 呕吐轻度39. 70. 24 中度13. 31. 0022. 4 重度11. 2 血管炎轻度 中度13. 31. 0011. 2 重度13. 31. 00 低血钾轻度6412. 90. 51 中度339. 71. 001112. 9 重度39. 70. 2455. 9 腹胀痛轻度22. 4 中度11. 2 重度 乏力轻度 中度11. 2 重度 肝损害轻度26. 726. 71. 0033. 5 中度13. 326. 71. 0011. 2 重度13. 31. 00 肾损害轻度13. 339. 70. 6122. 4 中
13、度11. 2 重度 其他轻度413. 339. 70. 711011. 8 中度13. 313. 31. 0055. 9 重度26. 50. 4911. 2 合 计轻度18240. 1736 中度8190. 0123 重度120. 016位。有人报道,合并深部真菌感染后住院患者的病 死率从17 %增高至29 %。两性霉素B注射剂在临 床应用已有40年的历史,迄今仍然是作用最强的抗真菌药物。但该药较为严重的不良反应限制了其在 临床的应用。近年来研制出的两性霉素B脂质体, 由于其在两性霉素B分子外面包裹了生物性脂质 体,显著地减轻了其毒副反应,使患者的耐受性提 高。随着可接受剂量的加大,临床疗效也
14、获得提高。3. 1 临床效果评价 本研究结果显示,治疗前试验 组和对照组患者的临床基本情况是相似的,两组患 者的疗程差异也无显著性。用药后,试验组患者的358中华医院感染学杂志2004年第14卷第8期临床痊愈率(63. 3 %)和有效率(96. 7 %)均高于对照 组的(50. 0 %)和有效率(86. 7 %) ,统计学差异无显 著性(P 0. 05) ,可能与样本数较少有关。呼吸系 统感染患者中试验组用药后咯痰症状平均消失天数显著地短于对照组(P 135)并保持稳定,直至完成整个灭菌操作程序。用2次排汽法完成的高压灭菌操作,灭菌效果可靠,灭菌温度稳定,可有效减低灭菌包的潮湿程度的优点。458Chin J Nosocomiol Vol. 14 No. 8 2004
