gcp培训讲义

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1、* 临床试验项目培训（第一部分）-药物临床试验质量管理规范（GCP）GCP的发展、概念、原则与组织实施的发展、概念、原则与组织实施医学的进步是以研究为基础的，这些研究在一定程度上医学的进步是以研究为基础的，这些研究在一定程度上 最终有赖于以人作为受试者的试验最终有赖于以人作为受试者的试验 。赫尔辛基宣言赫尔辛基宣言相关国际法规的发展历程相关国际法规的发展历程相关国际法规的发展历程相关国际法规的发展历程-120 世纪初叶的医学世纪初叶的医学在美国，药品在一个个城市的在美国，药品在一个个城市的 “药品表演会药品表演会 ”上做广告和销售；上做广告和销售；这些药物来自植物、动物、矿物等天然物质，根据经

2、验选择；这些药物来自植物、动物、矿物等天然物质，根据经验选择；对安全性或疗效没有控制；对安全性或疗效没有控制；上市前不需要验证；上市前不需要验证；只有少数几种药物在后来被证明有效只有少数几种药物在后来被证明有效 （如（如 吗啡、洋地黄和奎宁吗啡、洋地黄和奎宁 等等 ）。）。相关国际法规的发展历程相关国际法规的发展历程-2食品与药品管理局食品与药品管理局 (FDA) 的诞生的诞生1906 年，年， Upton Sinclair 出版了一本名为出版了一本名为 “ 丛林丛林 ” 的书，揭露了芝加哥肉类加工时恶劣的书，揭露了芝加哥肉类加工时恶劣 的卫生环境；的卫生环境；公众到美国国会群起抗议示威；公众

3、到美国国会群起抗议示威；1906 年，通过年，通过 “完全食品与药物法完全食品与药物法 ”，食品与，食品与 药品管理局药品管理局 (FDA) 诞生；诞生；要求每种药物的标签必须准确；要求每种药物的标签必须准确；未要求检测安全性。未要求检测安全性。相关国际法规的发展历程相关国际法规的发展历程-31938 年年 “美国食品、药物和化妆品法美国食品、药物和化妆品法 “ 1937 年，由于使用了一种含有磺胺和乙烯乙二醇的，名为抗链年，由于使用了一种含有磺胺和乙烯乙二醇的，名为抗链 球菌奇药（球菌奇药（ strep elixir ）的药物，美国有）的药物，美国有 100 多人死亡；多人死亡； 国会通过了

4、一项名为国会通过了一项名为 “食品、药物和化妆品法食品、药物和化妆品法” 的法案。这项的法案。这项 法律要求，任何药物在上市前应有安全性的科学证据。法律要求，任何药物在上市前应有安全性的科学证据。1938 年年 “美国食品、药物和化妆品法美国食品、药物和化妆品法 “相关国际法规的发展历程相关国际法规的发展历程-4第二次世界大战期间纳粹的实验第二次世界大战期间纳粹的实验数以千计的犹太人被强迫参加非人道的实验；数以千计的犹太人被强迫参加非人道的实验；在儿童受害者身上进行了实验性烧伤和实验性创伤实验；在儿童受害者身上进行了实验性烧伤和实验性创伤实验；实施饥饿实验以观察饥饿的症状实施饥饿实验以观察饥饿

5、的症状 。相关国际法规的发展历程相关国际法规的发展历程-5纳粹实验的特征纳粹实验的特征实施前未获得参加者的同意实施前未获得参加者的同意导致了不必要的疼痛、痛苦和死亡导致了不必要的疼痛、痛苦和死亡对参加者未带来任何益处对参加者未带来任何益处缺乏足够的科学依据缺乏足够的科学依据减压实验，杀死了一名囚犯减压实验，杀死了一名囚犯在一名集中营囚犯身上诱导低温在一名集中营囚犯身上诱导低温相关国际法规的发展历程相关国际法规的发展历程-61947 年的纽伦堡审判年的纽伦堡审判骇人听闻的纳粹实验暴露给公众骇人听闻的纳粹实验暴露给公众23 名纳粹医生名纳粹医生 受到了战争罪行的审判受到了战争罪行的审判一名波兰证人

6、在法庭展示了气性坏一名波兰证人在法庭展示了气性坏 疽实验给腿部留下的伤疤疽实验给腿部留下的伤疤纳粹医生纳粹医生 Karl Brandt 被被 判处死刑判处死刑相关国际法规的发展历程相关国际法规的发展历程-71948 年颁布了纽伦堡法典年颁布了纽伦堡法典目的是为了防止纳粹实验这类暴行的再现；目的是为了防止纳粹实验这类暴行的再现；受试者的参加必须出于自愿受试者的参加必须出于自愿 （ 知情同意知情同意 ）；）；实验的进行必须有强有力的科学依据；实验的进行必须有强有力的科学依据；不允许对受试者造成肉体或精神上的损害或伤害不允许对受试者造成肉体或精神上的损害或伤害 （do no harm ）；）；在试验

7、进行中的任何时间受试者有权退出在试验进行中的任何时间受试者有权退出 。相关国际法规的发展历程相关国际法规的发展历程-8反应停的悲剧反应停的悲剧1950 1960 年间，在欧洲、加拿大和拉丁美洲的数千名年间，在欧洲、加拿大和拉丁美洲的数千名 儿童出生时患先天发育异常；儿童出生时患先天发育异常；他们的母亲在妊娠时服用了酞胺哌啶酮（反应停）；他们的母亲在妊娠时服用了酞胺哌啶酮（反应停）；在在 300 个人中进行了上市前研究，研究者并未发现毒性作用；个人中进行了上市前研究，研究者并未发现毒性作用；消费者对此事件的关注影响到美国国会，在消费者对此事件的关注影响到美国国会，在 1962年颁布了年颁布了 一

8、项新法律，一项新法律， Kefarver-Harris 修正案，对新药物的批准制修正案，对新药物的批准制 订了更严格的安全与疗效方面的要求。订了更严格的安全与疗效方面的要求。相关国际法规的发展历程相关国际法规的发展历程-9反应停的悲剧反应停的悲剧反应停反应停 （酞胺哌啶酮（酞胺哌啶酮 ）在）在1954年年 WHO做为催眠药物注册做为催眠药物注册由于在妊娠期服用酞胺哌啶酮导致由于在妊娠期服用酞胺哌啶酮导致 的先天畸形的先天畸形相关国际法规的发展历程相关国际法规的发展历程-10世界医学协会赫尔辛基宣言世界医学协会赫尔辛基宣言 1964 年，芬兰年，芬兰最著名的生物医学研究的国际管理规范；最著名的生

9、物医学研究的国际管理规范；规定了在人体进行研究的基本原则和依据；规定了在人体进行研究的基本原则和依据；提出了以下概念：提出了以下概念： 研究方案由独立的伦理委员会批准；研究方案由独立的伦理委员会批准； 研究者应对受试者的医疗照顾负责；研究者应对受试者的医疗照顾负责； 书面知情同意。书面知情同意。 1975 年在东京，年在东京，1983 年在意大利，年在意大利，1989 年在香年在香 港港 ，1996 年在南非，年在南非，2001 年在爱丁堡曾对内容做年在爱丁堡曾对内容做 了多次修订。了多次修订。相关国际法规的发展历程相关国际法规的发展历程-11在美国科学研究的不当行为案例在美国科学研究的不当行

10、为案例Willowbrook 州立学校：患有智力发育迟缓的儿童被接种了州立学校：患有智力发育迟缓的儿童被接种了 肝炎病毒肝炎病毒 (1957)犹太慢性病医院：终末期的患者给予活癌细胞犹太慢性病医院：终末期的患者给予活癌细胞 接种接种 (1963)Tuskegee 试验：阿拉巴马的一组美国黑人患了梅毒后多年试验：阿拉巴马的一组美国黑人患了梅毒后多年 未予以治疗未予以治疗 (19301970) 相关国际法规的发展历程相关国际法规的发展历程-121977 年，美国年，美国 FDA 颁布了联邦管理法典颁布了联邦管理法典针对在美国进行的临床研究的管理法规针对在美国进行的临床研究的管理法规提出了提出了 “

11、 临床试验质量管理规范临床试验质量管理规范 (GCP) “ 和和 “ 数据数据 完整性完整性 “ 的概念的概念 1978 年年 , Belmont 报告（报告（美国国家委员会为保护参加生物医学和美国国家委员会为保护参加生物医学和行为学研究的人体实验对象而制定的道德原则和准则行为学研究的人体实验对象而制定的道德原则和准则）1974 年，美国国会任命了一个国家委员会，以保护参加临年，美国国会任命了一个国家委员会，以保护参加临 床研究的受试者床研究的受试者审核临床研究的伦理原则审核临床研究的伦理原则 ： 自主性自主性 受益性受益性 公正性公正性相关国际法规的发展历程相关国际法规的发展历程-13WHO

12、 生物医学研究国际伦理指导原则生物医学研究国际伦理指导原则 日内瓦，日内瓦， 1993 年年 15 项指导原则项指导原则 ，涉及广泛，包括，涉及广泛，包括 : 受试者知情同意受试者知情同意选择研究对象选择研究对象资料的保密资料的保密意外伤害的补偿意外伤害的补偿伦理委员会的工作程序伦理委员会的工作程序申办者及所在国的义务申办者及所在国的义务 来自不同国家的来自不同国家的 150 名代表审核了这份文件（包括卫生部长、名代表审核了这份文件（包括卫生部长、 科学家、医生、伦理学家、哲学家、律师等）科学家、医生、伦理学家、哲学家、律师等） 为发展中国家如何进行临床研究提出建议为发展中国家如何进行临床研究

13、提出建议相关国际法规的发展历程相关国际法规的发展历程-14国际协调会议国际协调会议 (ICH) 1996 年年临床试验规范的国际性指导原则为欧盟、日本临床试验规范的国际性指导原则为欧盟、日本 和美国的临床和美国的临床 研究提供了统一的标准，以促进相互间接受临床研究的结果研究提供了统一的标准，以促进相互间接受临床研究的结果其制定考虑到了不同组织和地区的现行标准，包括欧盟、日其制定考虑到了不同组织和地区的现行标准，包括欧盟、日 本、美国、澳大利亚、北欧国家和世界卫生组织本、美国、澳大利亚、北欧国家和世界卫生组织 (WHO)ICH-GCP 涵盖了以下三个方面的内容涵盖了以下三个方面的内容 : 保护受

14、试者保护受试者 试验的科学性试验的科学性 数据完整真实性数据完整真实性相关国际法规的发展历程相关国际法规的发展历程-15在人体中使用研究药物的管理规定在人体中使用研究药物的管理规定1906完全食品与药物法完全食品与药物法-FDA1938美国食品、药物和化妆品法美国食品、药物和化妆品法1947纽伦堡法典纽伦堡法典1962Kefarver-Harris 修正案修正案1964赫尔辛基宣言赫尔辛基宣言1977FDA 联邦管理法典联邦管理法典 GCP1978Belmont 报告报告1990ICH 和和 GCP 的开创的开创1993国际生物医学研究伦理指导原则国际生物医学研究伦理指导原则1996国际协调会

15、议国际协调会议 GCP 生效生效相关国际法规的发展历程相关国际法规的发展历程-16国际管理法规对临床研究的影响国际管理法规对临床研究的影响过去过去 50 年中，在伦理上和科学上提高了临床研究的质量年中，在伦理上和科学上提高了临床研究的质量减少了科学研究中的不当行为；减少了科学研究中的不当行为；统一了相关的法规，从而促进了临床研究的全球化进程；统一了相关的法规，从而促进了临床研究的全球化进程；促进了许许多多治疗人类疾病的新药的开发，延长了寿命并促进了许许多多治疗人类疾病的新药的开发，延长了寿命并 提高了生活质量提高了生活质量 。青霉素青霉素 Alexander Fleming 1941阿司匹林阿

16、司匹林Felix Hoffman 1900相关国际法规的发展历程相关国际法规的发展历程-17总结总结在在 1906 年以前对药品没有相关法规；年以前对药品没有相关法规；纳粹所做的实验警示了科学界需注意不符合伦理纳粹所做的实验警示了科学界需注意不符合伦理 道德的研究；道德的研究；纽伦堡法典确立了人体研究需有受试者知情同意纽伦堡法典确立了人体研究需有受试者知情同意 的概念；的概念；赫尔辛基宣言提出了研究方案获得独立的伦理委赫尔辛基宣言提出了研究方案获得独立的伦理委 员会批准的概员会批准的概 念；念；FDA 提出了临床试验质量管理规范的概念；提出了临床试验质量管理规范的概念；ICH 提供了临床研究中的全球性指导原则提供了临床研究中的全球性指导原则。我国新药管理与我国新药管理与GCP发展概况发展概况我国新药管理与我国新药管理与GCP发展概况发展概况-11963年卫生部、化工部、商业部年卫