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1、氟喹诺酮类抗生素不良反应氟喹诺酮类抗生素不良反应一.全身性损害主要表现过敏休克和过敏样反应，过敏休克为速发变态反应。其它包括发全身性损害主要表现过敏休克和过敏样反应，过敏休克为速发变态反应。其它包括发 热、寒战、多汗、乏力、水肿热、寒战、多汗、乏力、水肿。 二二. .胃肠道反应：胃肠道反应：是氟喹诺酮（FQNs）药物最为多见的不良反应，但大多程度较轻。发生率 2%20%，表现胃纳差，消化不良、恶心、少数呕吐，腹泻、味觉异常。主要原因是化学刺激，不良反应发生率可因剂量增大而增加。胃肠道不良反应顺序为，氟罗沙星曲伐沙星司帕沙星培氟沙星环丙沙星左氧氟沙星诺氟沙星氧氟沙星。三.皮肤反应：皮肤反应：多数
2、病人的皮肤不良反应为轻度和中度，总的发生率 0.5%3%严重不良反应1%。主要为光过敏反应和光毒性反应，以后者为多见。临床表现，皮肤出现瘙痒性红斑，严重者皮肤糜烂，脱落，疱疹，直接或间接暴露于阳光或紫外线下均可引起。此反应多在三日后左右出现，多数用药中自动消失，不影响疗程。大剂量和暴露于大剂量紫外线下的患者，首次用药后即可出现。部分患者可在停药后三日时发生。洛美沙星、氟罗沙星和司帕沙星，常显示相对较高的光毒性。四四. .中枢神经系统反应：中枢神经系统反应：中枢神经系统不良反应仅次于胃肠道，发生率约为 5%，FQNs 药可通过血脑屏障，因此神经/精神系统损害较为突出。表现为失眠、头晕、头痛、震颤
3、、视觉异常等。多数出现于治疗开始时，停药可缓解，较为严重的反应有精神异常、精神分裂样反应，亢奋、幻觉、惊厥、癫痫大发作、抽搐、意识障碍，发生率极低（0.5%） ，并且是可逆的。较为严重的中枢神经系统反应，多数在肾功能减退但未减量用药、中枢神经系统基础疾患（如癫痫、脑梗）高龄，电解质紊乱或药物相互作用（如合用氨茶碱）的患者中发生。芦氟沙星、氧氟沙星不良反应构成比相对较高。FQNs 与非甾体抗炎药合用，可能出现癫痫发作。药物有：布洛芬、芬布芬、消炎痛、尼美舒利等。五.肝脏毒性：肝脏毒性：用 FQNs 药物治疗时，发生肝酶升高者占 2%3%，最常见是转氨酶和碱性磷酸酶升高，程度大多轻微，停药可缓解。
4、第 1 页加拿大报告左氧氟沙星导致肝损害 44 例，国内报告莫西沙星在严重病例中报告较多。肝损害多出现在用药一周后，部分原有肝脏疾病患者肝损害多出现在用药后 12 天，主要表现恶心、食欲下降，肝酶异常升高，黄疸。六六. .心脏毒性：心脏毒性：FQNs 药物可引起低血压，心律失常。研究证实，FQNs 药物能阻断心室肌细胞膜上快速激活的延迟整流钾电流（IKr） ，使心肌复极时间延长，心电图表现为 QT 间期延长在此基础上诱发致命性恶性室性心率失常。如多形性室性心动过速，尖端正扭转型室性心动过速及心室颤动。药物依次为：司帕沙星格帕沙星莫西沙星加替沙星左氧氟沙星环丙沙星氧氟沙星。心脏毒性多发于老年女性
5、，危险因素包括示 QT 间期较长，心动过缓，充血性心力衰竭或合并使用 Ia 类和类抗心律失常药，低钾血症，低镁血症。Ia 类（如奎尼丁，普罗卡因胺）及 III（胺碘酮、索他洛尔） 、抗组胺药物， （如阿司咪唑、特非那定）西沙必利、大环内酯类药物及精神类药物（如氟哌啶醇、碳酸锂、三环类抗抑郁药）等药物合用时，出现 QT 间期延长综合症的危险增加。FQNs 在与 内酰胺酶抑制剂、大环内酯类、克林霉素、氨基糖苷类（甲硝唑、替硝唑）联用时，无拮抗作用。七.软骨毒性：软骨毒性：儿童用药后可出现关节痛和关节水肿，可发生肌肉、骨骼系统不良反应，主要是软骨组织损害。病变主要发生在负重关节，受损软骨细胞再生力很
6、弱，可发生关节畸形，表现为关节肿胀和跛行。所以禁用于儿童，十八岁以下患者及妊娠，哺乳期妇女。八八. .跟腱炎与肌腱断裂：跟腱炎与肌腱断裂：跟腱炎与肌腱断裂是 FQNs 罕见的不良反应，临床经验证明老年人应用 FQNs 药物，特别是应用长期大量的皮质激素治疗时，易造成肌腱损伤。患者若出现肌腱疼痛、肿胀、炎症或肌腱断裂情况，应立即停用并就诊。九九. .肾毒性：肾毒性：FQNs 药物引起肾毒性少见，偶报道，血尿、尿频、少尿、结晶尿、尿液浑浊、蛋白尿、第 2 页面部水肿、间质性肾炎、急性肾功不全。FQNs 诱发急性肾功不全，患者年龄大多50岁，尤其60 岁患者，可能由于过敏反应或直接毒性反应。大剂量使
7、用 FQNs 部分患者可出现结晶尿，尤其在碱性环境，老年病人，肾疾病病人更易出现。为予防结晶尿，最好保持每次尿量1200ml，避免与有尿碱性化作用的药物（如碳酸氢钠、碳酸钙、枸橼酸盐）同时使用。其中环丙沙星、氧氟沙星、诺氟沙星、罗氟沙星的血尿报告较多；报告帕珠沙星引起尿频、血尿、蛋白尿、结晶尿、尿液混浊、肾功能异常、少尿，较多。有肾脏病病史（结石、糖尿病肾病）格外慎重。十.对血糖代谢影响：对血糖代谢影响：血糖异常不良反应表现为高血糖反应、低血糖反应和血糖紊乱（血糖双向改变或不规则波动） ，以加替沙星最为严重，主张加替沙星禁用于糖尿病病人。高血糖反应主要表现为口干、乏力、多饮、多食、多尿、尿糖、
8、少数伴浮肿，酮体阳性或高渗状态，部分患者出现意识障碍，血糖升高幅度不等，高者60mmol/L，尤以肾功能障碍患者血糖升幅较大。低血糖反应主要表现为头晕、心悸、胸闷、面色苍白、乏力、站不稳、饥饿感、抽搐、烦躁等，部分出现意识障碍，表现嗜睡、反应迟钝、意识模糊、晕厥、昏迷、血糖低度不等，低者降至1mmlo/L。典型病例：患者，男，58 岁，无糖尿病史。肺内感染、加替沙星 0.4g 输液中出现神志模糊、烦躁不安，血压正常、血糖 0.66mmol/L 停药，给 50%糖静推，又输 5%糖好转。十一.其他：其他：FQNs 还可以引起全血细胞减少，白细胞增多，一过性血小板减少，凝血功能障碍以及引起急性溶血
9、性贫血。十二.不合理用药：不合理用药：包括：超适应症用药、超剂量用药、禁忌症用药、不合理联合用药、输液速度过快等。十三.典型病例：典型病例：1.女，22 岁，子宫内膜炎，加替沙星 0.4g 输 10 分钟后，患者手臂沿血管出现条索第 3 页状红斑、肿胀并感瘙痒，立即停药给 5%糖盐水加葡萄糖酸钙 10ml 加 Vitac1.0g 地米，治疗后好转。2.男.61 岁、前列腺炎。左氧氟沙星 0.2，30 分钟后病人出现异常兴奋多语，坐立不安，两手向空中抓挠。立即停药一天半后恢复正常。3.男，76 岁，肺内感染、左氧氟沙星 0.4，1 次/日第 4 天出现上腹疼痛，伴恶心纳差、乏力、尿黄、检查肝功能
10、异常、停药，保肝降酶、一周后肝功正常。4.女 25 岁、肺内感染。左氧氟沙星 0.2，10 分钟后胃不适，四肢麻木、恶心无呕吐。面色苍白、冷汗、 BP60/30mmHg P 48 次/分。停药,异丙嗪 25mg 肌注，地米 10mg 静推，5%糖 250mL 快输 40 分钟后好转。5.男.82 岁，糖尿病陈旧脑梗病史。肺内感染：左氧氟沙星 0.5 日一次静点。输液 2小时出现双眼上翻，四肢抽搐，小便失禁，会诊提示癫痫发作，给予安定 10mg 静推，逐渐好转。第二天又输左氧，再次癫痫发作，又给安定好转。6.男.86 岁，高血压、糖尿病、脑供血不足、冠心病史。肺内感染，用莫西沙星 0.4日一次，第三天出现精神亢奋，烦躁多语、幻听、譫忘，等精神症状，夜间加重。停药后，第三天症状减轻六天后症状基本消失。注：注：. 左氧与含有咖啡因的药物合用时，可延长咖啡因代谢时间，且出现躁动不安，肌肉抽搐，呼吸加快，心动过速。.左氧配 Vitac 抑制左氧吸收，避免同时使用，须用间隔2 小时。.左氧、丹参，配伍混浊。.左氧加双黄连引起肝损害。.利尿，导尿救治左氧过量。 主编：王会国主编：王会国 编委：房庭宝编委：房庭宝 编写：高扬编写：高扬 李权玺李权玺 2011-10-26同生医院出版同生医院出版第 4 页
