PD鼠纹状体移植胎鼠脑细胞对NSDA系统功能修复的研究

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1、见用医李比硕士研究生伦文P D鼠纹状体移植胎鼠脑细胞对N S D A系统功能修复的研究研究生杨黎江导师何敏副教授中 文 摘 要【 目的 1 观察6 - O H D A致大鼠 发生P D对纹状体S G的影响: 探讨P D鼠 纹状体移植同种胎鼠中脑细胞和皮层细胞对纹状体S G的影响及其可能机制; 观察纹状体移植不同 胎鼠 脑细胞 对P D鼠 旋转 行为的改 善作 用. 1 方 法1 将4 6 只6 - O H D A致P D模型成功的 成年雌性S p r a g u e - D a w l e y 鼠 随 机分成4 组: 6 - O H D A致P D模型组 ( P D - C ) , P D模型

2、中 脑细胞移植组 ( P D + V M) , P D模型皮层细胞移植组( P D + C T ) , P D模型D M E M培养液移植组 ( P D + D M E M) 。另将2 2 只成年雌性S p r a g u e - D a w l e y 鼠 作为 纹 状体正 常 对照组 ( C ) 。 采用 双声音 刺激模式记录不同实验条件下纹状体S G的变化,分别对各组S G及诱发旋转的差异进行组间比 较分 析。 1 结果 1 、 正常雌 性S D成 年大鼠 纹 状体 ( C 组, n = 2 2 ) S G的T / C 正常值为6 0 . 1 9 % 土8 . 8 3 %。2 , P D

3、 - C组 ( n = 1 9 ) S G的T / C 值为4 2 . 3 4 % 士5 . 8 1 % ,与C组纹状体S G正常值相比,其T / C 值降低,且有显著性差异( P 0 . 0 5 ) ,且对P D鼠的旋转无改善作用。4 , P D 十 V M移植组 ( n = 1 2 )S G的T / C 值在移植后的前1 9 天之内显著性上升, 可恢复到正常水平,和P D - C组相比有显著性差异( P 0 . 0 5 ) 。 该组大鼠 在移植9 天后旋转行为出 现改善, 与移植前相比 有显著性差异 ( P 0 . 0 5 ) . 5 , P D + C T 移植组( n = 1 0 )

4、S G的T / C 值与P D - C组相比无显著性差异 ( P0 . 0 5 ) , 且对P D鼠的旋转无改善作用。 结论 1 , 6 - O H D A可致正常雌鼠纹状几明医李此硕士研究生婚文体S G的T / C 值显著下降,并引起P D . 2 、 移植不同的供体细胞对P D鼠 纹状体S G恢复的影响不同, 提示S G可能对脑内的D A递质特异且敏感。 3 、 移植胚胎中脑细胞后的前2 1 天内可显著改善P D大鼠 旋转行为。 4 , N S D A系统功能的 修复有赖于中脑D A能神经元的存活状况。 关键词帕金森病多巴胺胚胎中脑细胞胚胎皮层细胞纹状体感觉门控闽值T h e e f f

5、e c t o n r e s t o r i n g t h e f u n c t i o n o f N S D A : T r a n s p l a n t i n gt h e e m b r y o n i c b r a i n c e ll s o f r a t s t o t h e s t r i a t u m i nP a r k i n s o n s d i s e a s e r a t sP o s t g r a d u a t e : Y a n g l i j i a n gT u t o r s : P r o f , H e m i nAB S T

6、 RAC T9 鱼 9 e c t i v e T o o b s e r v e t h e i n fl u e n c e o f 6 - h y d r o x y d o p a m i n e o n s e n s o ryg a t i n g ( S G ) o f s t r i a t u m i n r a t s . F u r t h e r m o r e , t o in v e s t i g a t e t h e e ff e c t s a n dp o s s i b l e m e c h a n i s m o f t r a n s p l a

7、n t a t i o n t o t h e s e n s o r y g a t i n g b yin t r a s t r i a t a l g r a ft s o f t h e f e t a l b r a i n c e l l s . A n d t o o b s e r v e t h e i m p r o v e m e n tin r o t a t i o n a l b e h a v i o r b y d i ff e r e n t k in d s o f c e l l s t r a n s p l a n t e d i n s t r i

8、 a t u m .Me 鱼 o d s : 4 6 h e a l t h y a d u lt f e m a l e S p r a g u e - D a w l e y r a t s w i t h u n i l a t e r a l见明医学此硕士研究生击文6 - h y d r o x y d o p a m i n e l e s i o n s o f t h e n i g r o s t r i a t a l p a t h w a y w e r e r a n d o m l yd i v i d e d i n t o f o u r g r o u p s

9、a n d re c e i v e d l e s i o n s o n l y ( P D - c o n t r a l , P D - C ) o ri n j e c t i o n s o f V M c e l l s ( P D + V M) o r c e r e b r a l c o r t e x c e l l s ( P D + C T ) o rD ME M m e d i u m ( P D + D ME M) . A n d o t h e r 2 2 h e a l t h y a d u l t f e m a l eS p r a g u e - D

10、a w l e y r a t s w i t h i n t a c t s u b s t a n t i a n i g r a w e r e n o r m a l c o n t r o lg r o u p ( C ) . T h e s e n s o ry g a t i n g o f s t r i a t u m w a s r e c o r d e d i n d i ff e r e n ts i t u a t i o n s b y m e a n s o f s t i m u l a t i o n m o d e l o f c o n d i t i

11、o n i n g a n d t e s t i n g . Ac o m p a r a t i v e s t u d y o f s e n s o ry g a t i n g a n d r o t a t i o n b e h a v i o r b e t w e e ng r o u p s w a s p e r f o r m e d . 尽 e s u 丝 三 1 . T h e T / C r a t i o o f s t r i a t u m i nn o r m a l f e m a l e r a t ( c o n t r o l g r o u p

12、, n = 2 2 ) w a s 6 0 . 1 9 %士8 .8 3 %. 2 .T h eT / C r a t i o i n P a r k i n s o n s d i s e a s e m o d e l g r o u p ( g r o u p P D + C , n = 1 9 ) w a s4 2 . 3 4 %士5 . 8 1 %, w h i c h d e c r e as e d a s c o m p a r e d w i t h t h e c o n t r o l .T h e r e w a s s t a t i s t i c a l l y

13、s i g n i f i c a n t d i ff e r e n c e b e t w e e n P D - C a n d t h ec o n t r o l 印 0 . 0 5 ). A t t h e s a m e t i m e ,t r a n s p l a n t h a d n o e ff e c t o n t h e r o t a t i o n b e h a v i o r o f r a t t h a t h asP a r k i n s o n s d i s e ase . 4 . T h e T / C r a t i o o f P D

14、 + V M ( n = 1 2 ) i n c r e a s e d i n t h ef o l l o w i n g 1 9 d a y s a ft e r t r a n s p l a n t in g a n d r e t u rne d t o n o r m a l . T h e r a t i od i f f e r e d s i g n i f i c a n t l y c o m p a r e d w i t h P D - C ( p 0 . 0 5 ) . T h e r o t a t i o n b e h a v i o r o f P D +

15、 V M, w h i c h c h a n g e d a b o u t 9d a y s a ft e r t r a n s p l a n t , d i ff e r e d s i g n i f i c a n t l y w i t h p r e t r a n s p l a n t i n g ( p 0 . 0 5 ) . 5 .T h e r e w a s n o s t a t i s t i c a l l y s i g n i fi c a n td i ff e r e n c e o f T / C r a t i o b e t w e e n P

16、 D + C T ( n = 1 0 ) a n d P D - C ( p 0 . 0 5 ) ,f u r th e r m o r e , t h e r o t a t i o n a l b e h a v i o r d i d n o t c h a n g e d e i t h e r . C o n c l u s i o n s :1 .6 - h y d r o x y d o p a m i n e r e d u c e d t h e T / C r a t i o o f s t r i a t u m i n n o r m a lf e ma l e r a t a n d i n d u c e d t h e P a r k i n s o n s d i s e a s e mo d e l . 2 . Wh e n wet r a n s p l a n t e d t h e c e l l s .fr o m d i ff e r e n t p a r t o f t h e b

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