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1、B I O 青春期多囊卵巢综合征胰岛素抵抗的评估中山大学附属第二医院妇产科( 5 1 0 1 2 0 ) 陈哓莉杨冬梓李琳陈亚肖李予何英明黄宇宏多囊卵巢综合征( P C O S ) 是育龄妇女常见的一种内分泌及糖代谢异常所致的病理状态，发病机制迄今不明。近来研究发现，多囊卵巢综合征多起病于青春期，并且发现P C O S 患者普遍存在高雄激素血症和高胰岛索血症，但正常青春期也存在生理性的高雄激素血症和高胰岛素血症，青春期的生理情况和P f i O S 患者两者有何差别，目前该方面的研究报道较少，值得进一步研究。本文拟对青春期P c o s 患者和正常青春期对照组进行研究，探讨青春期P C O S
2、 的高雄激素血症和高胰岛素血症的特点。资料与方法一、研究对象1 病例组：选择2 0 0 3 年1 月至2 0 0 5 年5 月在中山大学附属第二医院妇科内分泌门诊就诊的青春期p c o S 患者3 6 例。P c 0 S 诊断标准采用2 0 0 3 年E S H R E A S R M 的诊断标准：( 1 ) 偶发排卵和( 或) 无排卵；( 2 ) 临床和( 或) 生化指标提示高雄激素血症，并排除其他可能致病的因素，如先天性肾上腺增生、分泌雄激素肿瘤、C u s h i n g 综合征等；( 3 ) 卵巢多囊性改变( P C O ) ：B 超检查示至少一侧卵巢有 1 2 个直径2 9 m m
3、卵泡，和( 或) 卵巢体积增大 1 0 m l 。符合其中二项者诊断为P C O S 。临床及其他生化检验排除肾上腺等其他内分泌疾病，且近3 个月内未使用激素药物治疗。2 对照组：选择1 9 岁以下月经正常的青春期少女2 6 例，临床及其他生化检验排除其他内分泌疾病，B 超检查正常，且近3 个月内未使用激素药物治疗。二、方法1 测定指标：所有研究对象均测量：( 1 ) 体重指数B M I = 体重( k g ) 身高( m ) 2 。体毛评分采F e r -r i m a n G a l l w e y ( F G ) 评分。( 2 ) B 超：否认性生活史的患者采用直肠B 超，其余患者采用阴
4、道B 超，使用4 5 0 型岛津超声诊断仪进行检查，探头频率为5 7 M H z 。( 3 ) 月经周期( 自然周期或孕激素撤退性出血) 第1 5 天( 闭经者日期不限) 采集血样测定睾酮( T ) 、游离睾酮( r r ) 、硫酸脱氢表雄酮( D H E A S ) 、和性激素结合蛋白( S H B G ) 。游离雄激素指标( F r e eA n d r o g e nI n d e x ，F A I ) = T 1 0 0 S H B G 。( 4 ) 口服糖耐量试验( O G T r ) 和胰岛素释放试验则于隔夜禁食1 2h 后晨8 时采血，然后服用7 5 9 葡萄糖粉，分别测定0 、
5、6 0 和1 2 0m i n 的血糖浓度和胰岛素( I N S ) 水平。( 5 ) 葡萄糖和胰岛素( I N S ) 的曲线下面积( a r e au n d e rE U I ? V e ，A u c ) = 0 2 5 x 空腹值+ 0 7 5 6 0 抽值+ 0 5 x 1 2 0 r a i n 筐。( 6 ) 胰岛素抵抗指标：空腹血糖( m 舀d 1 ) 空腹胰岛素( ”U 向) ( G 1 ) ( 1n m a o l L = l S m g d 1 ) ；稳态模型法( H O M A ) ：空腹胰岛素( p U m 1 ) 空腹血糖( r e t o o l L 2 2 5
6、) 。2 测定方法：血清总T 和胰岛素测定采用自动化学免疫发光法，试剂盒、A C S l 8 0 S E 测定仪均由德国B a y e r 公司提供。血糖测定采用已糖激酶法，日本7 1 7 0 型全自动生化分析仪，试剂盒由加拿大T c c oD i a g n o s i t i s 公司提供。雄激素分类测定采用E L I S A 法，试剂盒由广州联兆基因科技有限公司提供。三、统计学方法采用S P S S1 0 0 统计软件进行分析。计量资料数据均采用i s 表示，组问比较采用t 检验。计算受试者工作特征( R e c c i v c rO p e r a t i n gC h a r a c
7、 t e r i s t i c ，R O E ) 曲线，评价胰岛素抵抗指标的敏感性和特异性。结果一、春期P C O S 与对照组临床和雄激素水平比较P C O S 组初潮年龄为( 1 2 5 1 7 8 ) 岁，较对照组小，但两组间无统计学差异( P o 0 5 ) ；而P C 0 s组F G 评分和B M l 明显高于对照组( P O 0 5 ) ；B M I 与O G T r2 小时血糖值呈正相关关系( r = o 2 8 1 ，P 0 0 5 ) ；激素水平测定关系，P c o S 组T 、F r 明显高于对照组，D H E A S 明显低于对照组，差异均有显著性( P 0 0 5 )
8、 。两组F A I 无统计学差异。见表1 。表1 青春期P c 0 6 与对照组临床和激素水平比较P 0 0 5 ：P 0 O l孚 血 糖囤1B M I 与2 小时血糖的相关关系二、春期P C O S 与对照组O G T r 和胰岛素抵抗指标比较O G I T 试验中，所有研究对象的空腹血糖均正常且两组之间差异无显著性意义，但P C O S 组其他时相的血糖和胰岛素浓度均显著高于对照组( P o o I ) ，P C O s 组的A u c 葡萄樟和A u c 胰岛素高于对照组组( P 0 0 1 ) 。两组H O M A 值有显著性差异，病例组明显高于对照组( P O 0 1 ) 。见表2
9、 。三、青春期P C O S 和对照组糖耐量水平与胰岛素抵抗的关系根据W H O 的标准，O C , T I “ 试验2 小时血糖用于诊断I G T ( 7 8 1 l m m o l L ) 和D M ( 1 1 1 r m n o V L ) ，本研究P C O S 组I G T 的发生率是1 9 4 4 ( 7 3 6 ) ，对照组没有出现I G T 患者，两组均没有糖尿病患者。应用G ：I 、H O M A 和矸I G 预测I G T 和D M ，结果发现当G ：I 值是1 4 6 5 ，其敏感性和特异性分别是7 2 2 和5 7 7 ，H O M A 与F P G 的敏感性与特异性更
10、低。见表3 。一7 5 表2 青春期P c o s 与对照组O G I T 和胰岛素抵抗指标比较讨论多囊卵巢综合征( P C O S ) 就诊病人常见于育龄期妇女，青春期少女中的P C O S 发病率目前尚没有明确数据，但很多研究均发现妇女P C O S 发病大多可追溯自青春期，而P C o S 的高雄激素血症与高胰岛素血症和青春期的生理变化十分相似，在临床上容易忽略或不易判断，青春期P C O S 诊断和治疗的时机不易把握。目前已知P C O S 引起糖尿病，心血管疾病的远期并发症早期诊断和早期治疗十分必要，我们的研究显示，青春期P C O S 病人与正常青春期少女有以下方面差别：一、青春期
11、P c O s 初潮年龄与B M I 特征本组青春期P c o s 患者初潮年龄较对照组小，但没有统计学差异；P C O S 纽B M I 明显高于对照组( P 0 0 5 ) ，李琳等研究发现，体重超重组胰岛素抵抗的发生率明显高于非超重组，体重指数与胰岛素敏感性密切相关，提示超重P C O S 患者中胰岛索抵抗的情况更明显。虽然本研究P c O S 患者和对照组B M 值没达到肥胖的标准，但统计学分析显示，B M I 与O G T r 2 小时血糖值呈正相关关系( r = 0 2 8 1 ，P 0 0 5 ) ，与李琳等研究结果相符，P c 0 S 组B M I 明显高于对照组。二、青春期P C O S 雄激素特征两组F G 评分，总T 、F r 和D H E A S 差异有统计学意义，其中P c o s 组F G 评分。总T 、F r 明显高于对照组，D H E A S 明显低于对照组，两组F A I 无明显差别。I b a n e z 等发现，3 5 例肾上腺功能初现过早女孩中，4 5 表现为多毛，月经稀发以及对G R H I M 的脉冲频率增高等一系列P C O S 的特征。
