《胰腺癌中ABCG2和Pgp的表达和意义》由会员分享，可在线阅读，更多相关《胰腺癌中ABCG2和Pgp的表达和意义（32页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、目录一、摘要中文论著摘要。1英文论著摘要3二、英文缩略语。6三、论文前。言1 日U 舌材料与方法7结果1 0讨论1 2结论15四、本研究创新性的自我评价1 6五、参考文献17六、附录综述l9致谢2 9个人简介3 0中文论著摘要胰腺癌中A B C G 2 和P g p 的表达及意义刖肓胰腺癌是预后最差的肿瘤之一，与肿瘤多药耐药和肿瘤干细胞有关，肿瘤干细胞特性之一的S P 表型主要与A B C G 2 的有关，A B C G 2 与P g p 同属于A T P 结合盒转运蛋白超家族成员。由于A B C G 2 和P - g p 有类似药理学功能，在正常组织器官中分布相似，并且两者在肿瘤中表达与缺氧
2、等肿瘤微环境相关，所以本研究将对胰腺癌中此两种蛋白与临床特征之间及两种蛋白间相关性进行研究，以推测两者是否存在相同蛋白表达调控途径。本研究采用免疫组织化学的S P 法检测A B C G 2 和P - g P 在胰腺癌细胞中表达，用统计学方法分析A B C G 2 和P - g p - - 者表达有无相关性及其在胰腺癌细胞中的表达与肿瘤大小、手术病理分期、病理组织分化和淋巴结转移的临床病理因素之间的关系。实验方法l 、病例和标本选取中国医科大学附属盛京医院普外科2 0 0 6 年- 2 0 0 9 年手术切除的胰腺肿瘤和十二指肠乳头癌及十二指肠癌( 均未侵犯胰腺) 手术切除的正常胰腺石蜡组织标本
3、。所有标本均有详细临床资料，均为初发病例，手术前未接受放疗、化疗等抗肿瘤治疗。胰腺癌组共6 7 例，取自十二指肠乳头癌和十二指肠癌癌肿均未侵犯胰腺组织的手术切除的正常胰腺1 2 例。2 、试剂A B C G 2 单克隆抗体购自美国s a n t a 公司，P 唱p 单克隆抗体和通用型S - P 免疫组化染色试剂盒，购自福州迈新生物技术开发有限公司，D A B 显色试剂盒，购自北京中衫金桥生物技术有限公司。3 、方法制作胰腺癌组织芯片。采用免疫组化S P 法，严格按照S P 检测试剂盒说明书所示步骤进行，切片经L - - 胺四乙酸缓冲液( P H = 9 0 ) 高压热修复预处理。4 、结果判定
4、A B C G 2 和P g p 均以胞膜和胞浆出现棕黄色颗粒判定为显色，选取5 个高倍镜视野( ) ( 4 0 0 ) 作阳性细胞计数，以阳性细胞数S 5 为阴性， 5 为阳性。5 、统计方法分析采用S P S S1 7 0 软件进行数据分析，率的比较采用卡方检验；A B C G 2 和P g P表达的相关性采用S p e a r m a n 秩和相关分析，P O 0 5 )3 、A B C G 2 与p g p 的表达经统计学分析为正相关r = O 2 4 6 ，P 为0 0 4 5 5 a sp o s i t i v e ，a th i 曲m a g n i f i c a t i o
5、 n ( 4 0 0X ) 5 S t a t i s t i c a la n a l y s i sS t a t i s t i c a lm e t h o d sX 2t e s ta n dS p e a r m a nr a n kc o r r e l a t i o nt e s tw e r ep e r f o r m e db yS P S Ss o f t w a r ev e r s i o n17 0 R e s u l t1 A B C G 2p r o t e i ne x p r e s s e si nt h et u m o rc e l lm e m
6、b r a n ea n dc y t o p l a s m ，n on u c l e u sm e m b r a n ee x p r e s s i o n A B C G 2 一p o s i t i v e4 2c a s e s ( 6 2 7 ) ，n e g a t i v e2 5c a s e s( 37 3 ) P g Pe x p r e s s e sa tt h em e m b r a n ea n dc y t o p l a s mo ft u m o rc e l l s P g Pp o s i t i v e证5 4 ( 8 0 6 ) P - g
7、Pn e g a t i v ee x p r e s s i o ni n13c a s e s ( 19 4 ) A B C G 2a n dP g Pi n12c a s e so fn o r m a lp a n c r e a sw e r en e g a t i v e 2 A B C G 2a n dt u m o rs i z e ( r = 0 30 5 ，P = 0 012 ) w e r ep o s i t i v ec o r r e l a t e d ，n e g a t i v ec o r r e l a t e dw i t ht u m o rd i
8、f f e r e n t i a t i o n ( r = - 0 3 2 5 ，P = 0 014 ) ，a n dt h e r eW a s 弄s i g n i f i c a n t l yc o r r e l a t e dw i t ht h ec l i n i c a ls t a g ea n dl y m p hn o d em e t a s t a s i s P 。g PW a sI I Oc o r r e l a t e d 、j ，i mc l i n i c a ls t a g eo ft u m o rd i f f e r e n t i a t
9、 i o n t u m o rs i z ea n dl y m p hn o d em e t a s t a s i se t c ( P 0 0 5 )3 A B C G 2a n dp g Ph a v ep o s i t i v ec o r r e l a t i o nb ys t a t i s t i c a la n a l y s i sF0 2 4 6 ，P0 0 4 5 5 Y gg e t 性；P g P 阳性染色表现为肿瘤细胞细胞膜和胞浆棕黄褐色颗粒为阳性，阳性细胞数S 5 为阴性， 5 为阳性。五、统计学处理采用S P S S l 7 0 软件进行数据分析，
10、率的比较采用卡方检验，相关性检验采用S p e a r m a n 秩和相关分析，以P 0 0 5 ) 。二、A B C G 2 和P g p 在胰腺癌组织中的表达情况A B C G 2 蛋白阳性表达位于肿瘤细胞胞膜和细胞质，未见核膜阳性表达( 如图1 ) 。A B C G 2 阳性4 2 例( 6 2 7 ) ，阴性2 5 例( 3 7 3 ) 。P g P 阳性表达位于肿瘤细胞胞膜和细胞质( 如图2 ) ，P - g p 的阳性5 4 例( 8 0 6 ) ，P g P 阴性1 3 例( 1 9 4 ) 。A B C G 2 和P g P 于正常胰腺1 2 例为阴性( 如图3 和图4 )
11、。三、A B C G 2 与P g p 相关性( 见表2 )表2 ，A B C G 2 与P - g p 相关性将入组的6 7 名患者按P - g p 表达情况分组，看A B C G 2 的表达率是否有差异。6 7 例标本中，P - g p 阳性者5 4 例，其中A B C G 2 阳性3 7 例；P g P 阴性者1 3 例，其中A B C G 2 阳性5 例。经统计学分析，A B C G 2 与p - g p 的表达呈正相关( r = 0 2 4 6 ，P 为0 0 4 5 O 0 5 ) 。本研究P - g p 结果与H i r o f u m is 【1 9 1 的研究结果相同，因此对
12、P g p 阳性胰腺癌选取敏感药物和针对P g p 的治疗有指导意义。A B C G 2 和P g P 在本研究中胰腺癌中表达呈正相关有统计学意义( r = O 2 4 6 ，P 为0 0 4 5 0 0 5 ) ，说明两者可能存在相同的调节途径并且调节方向相同，也可能两者表达存在相互促进，提示S P 表型与P g p 阳性相关，推测肿瘤干细胞与肿瘤多药耐药相关，两者表达同时阳性提示肿瘤预后更差。本研究限于细胞蛋白水平，具有一定局限性，探讨这两种蛋白调控途径还应进行相关分子水平研究。结论- H，U1 、胰腺癌A B C G 2 表达阳性细胞可视为肿瘤干细胞研究中的S P 细胞，可提示更高的复发
13、和转移倾向。2 、胰腺癌标本A B C G 2 阳性结果随肿块越大、分化越差而增高。A B C G 2 阳性或P g p 阳性对临床选用敏感化疗药物及针对两种蛋白的治疗有指导意义。3 、胰腺癌中A B C G 2 与P g p 表达正相关，两者表达可能存在相互促进，可能存在相同的调节途径并且调节方向相同。1 5本研究创新性自我评价将胰腺肿瘤干细胞研究中S P 表型细胞的主要功能蛋白A B C G 2 作为新发现的耐药蛋白和经典耐药蛋白P g P 相结合研究，分析两者相关性，推测两者是否存可能存在相同调节途径，以及肿瘤干细胞研究中f l q S P 表型是否与经典耐药蛋白P g P 相关。本研究
14、局限性：首先，虽然S P 表型细胞中包含有肿瘤干细胞，但还不能准确说明胰腺肿瘤干细胞与P g P 耐药蛋白关系，仍需进一步实验证明。其次，本研究检验的病例数有限，仍需更多病例的观察分析。1 6参考文献lT a k h a rA S ，P a l a n i a p p a nP , D h i n g s aR , e ta 1 R e c e n td e v e l o p m e n t si nd i a g n o s i so fp a n c r e a t i cc a n c e r J B M J ，2 0 0 4 3 2 9 ( 7 4 6 7 ) ：6 6 8 - 6 7 3 2R e y aT , M o r r i s o nS J ，C l a r k e MF e ta 1 S t e mc e l l s ，c a n c e r , a n dc a n c e rs t e mc e l l s 【J 】N a t u r e ，2 0 0 1 ，4 1 4 ( 6 8 5 9 ) ：1 0 5 2 111 3E n o k i z o n oj K u s u h a r aH I n v
