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1、Meta分析的 统计学过程MetaMeta分析的分析的 统计学过程统计学过程刘关键刘关键四川大学华西医院 循证医学与临床流行病学中心四川大学华西医院 循证医学与临床流行病学中心?“Meta”一词源于希腊文，意为一词源于希腊文，意为 “more comprehensive”。即。即“更 广泛、更全面更 广泛、更全面”?上个世纪上个世纪60年代开始，在医学 文献中，陆续出现了对多个独 立研究的统计量进行合并的报 道。年代开始，在医学 文献中，陆续出现了对多个独 立研究的统计量进行合并的报 道。?英国心理学家英国心理学家GVGlass，1976 年首先将这种多个同类研究的统计 量合并方法称为年首先将
2、这种多个同类研究的统计 量合并方法称为“Meta-Analysis”。?Glass最早在教育学研究中使用了最早在教育学研究中使用了 Meta分析，而该方法现已广泛应用 于医学和健康领域，尤其是针对疾 病的诊断、治疗、预防和病因等问 题的综合评价。分析，而该方法现已广泛应用 于医学和健康领域，尤其是针对疾 病的诊断、治疗、预防和病因等问 题的综合评价。?上世纪上世纪80年代末，我国医学杂 志较多的介绍了该方法。其中 文译名有荟萃分析，二次分 析、汇总分析、集成分析等。年代末，我国医学杂 志较多的介绍了该方法。其中 文译名有荟萃分析，二次分 析、汇总分析、集成分析等。?无论何种中文译名都有不足之
3、处。因此，很多学者建议仍然 使用无论何种中文译名都有不足之 处。因此，很多学者建议仍然 使用“Meta分析分析”这一名称。这一名称。一、一、MetaMeta分析的定义分析的定义?Meta-Analysis is asystematic review that uses quantitative methods to summarize the results.?Meta分析分析是运用定量方法去概括 （总结）多个研究结果的系统评 价。 是运用定量方法去概括 （总结）多个研究结果的系统评 价。 Evidence-Based Medicine-David Sackett等，第等，第247页的定义页的
4、定义?Meta-Analysis is statistical technique for assembling the results of several studies in a review into a single numerical estimate.?Meta分析是文献评价中，将若干个研究结 果合并成一个单独数字估计的统计学方 法。分析是文献评价中，将若干个研究结 果合并成一个单独数字估计的统计学方 法。?The Cochrane Library第第3页的定义。页的定义。二、二、MetaMeta分析的分析的 统计目的统计目的七个阿斯匹林预防心肌梗死的研究资料（取自七个阿斯匹林预
5、防心肌梗死的研究资料（取自 Fleiss JL 的资料）的资料） 阿斯匹林阿斯匹林 安慰剂安慰剂 死亡数死亡数 未死亡数未死亡数 死亡数死亡数 未死亡数合计未死亡数合计 95%CI K 个 研究个 研究 ai bi ci di Ni OR 下限下限 上限上限 1 49 566 67 557 1239 0.720 0.4891.059 2 44 714 64 707 1529 0.681 0.4571.013 3 102 730 126 724 1682 0.803 0.6061.063 4 32 285 38 271 626 0.801 0.4861.319 5 85 725 52 354 1
6、216 0.798 0.5531.153 6 246 2021 219 2038 4524 1.133 0.9351.373 7 1570 7017 1720 6880 17187 0.895 0.8290.966 合计合计2128 12058 2286 11531 28003 表中表中ai,、bi、 ci、di为各研究四格表数，为各研究四格表数，Ni 为各个研究的样本例数。为各个研究的样本例数。实例一实例二 女童掌骨皮质厚度的11个研究K 个个 高氟区高氟区 适氟区适氟区 研究研究 n1 X1 s1 n2 X2 s2 P 值值 1 26 2.26 0.32 42 2.33 0.33P0.05
7、 2 55 2.39 0.31 40 2.49 0.32P0.05 3 46 2.50 0.30 50 2.67 0.35P0.05 6 52 2.95 0.46 55 3.27 0.37P0.05 合计合计 491 490 方积乾方积乾.医学统计学与电脑实验医学统计学与电脑实验.第二版第二版.上海科学技术出版社上海科学技术出版社,2001,349-350.?在医学研究中，传统的文献综述在 处理同一问题的多个结果报道时， 通常是平等（等权重方法）对待每 个研究结果而得出结论。这种文献 综述主要是以某类结果的文献数量 的多少得出结论，一般不进行文献 评价，也不考虑文献的质量。在医学研究中，传统的
8、文献综述在 处理同一问题的多个结果报道时， 通常是平等（等权重方法）对待每 个研究结果而得出结论。这种文献 综述主要是以某类结果的文献数量 的多少得出结论，一般不进行文献 评价，也不考虑文献的质量。传统文献综述的特点传统文献综述的特点?传统文献评价的结果必然存在两个问题：传统文献评价的结果必然存在两个问题：?一是多个同类研究的质量不相同；一是多个同类研究的质量不相同；?二是各个研究的样本含量的大小不相等。二是各个研究的样本含量的大小不相等。?因此，传统文献综述所采用的等权重方法 很难保证研究结果的真实性、可靠性和科 学性，尤其当多个研究的结果不一致时， 其结论容易使人产生误解或困惑。因此，传统
9、文献综述所采用的等权重方法 很难保证研究结果的真实性、可靠性和科 学性，尤其当多个研究的结果不一致时， 其结论容易使人产生误解或困惑。传统文献综述的主要问题传统文献综述的主要问题?对多个同类独立研究的结果进行汇 总和合并分析，以达到增大样本含 量，提高检验效能的目的，尤其是 当多个研究结果不一致或都没有统 计学意义时，采用对多个同类独立研究的结果进行汇 总和合并分析，以达到增大样本含 量，提高检验效能的目的，尤其是 当多个研究结果不一致或都没有统 计学意义时，采用Meta分析可得到 更加接近真实情况的统计分析结 果。分析可得到 更加接近真实情况的统计分析结 果。Meta分析的统计目的分析的统计
10、目的三、三、MetaMeta分析的分析的 统计学过程统计学过程? ?MetaMeta分析统计过程的主分析统计过程的主分析统计过程的主分析统计过程的主 要内容：要内容：要内容：要内容：? ?1. 1.异质性分析异质性分析异质性分析异质性分析? ?2. 2.计算合并效应量计算合并效应量计算合并效应量计算合并效应量? ?3. 3.合并效应量的检验合并效应量的检验合并效应量的检验合并效应量的检验 可信区间、可信区间、可信区间、可信区间、Z Z检验检验检验检验（一）异质性及处理（一）异质性及处理什么是异质性？什么是异质性？什么是异质性？什么是异质性？?在在Meta分析过程中，纳入的多个 研究尽管都是对同
11、一临床问题或具 有相同研究假设的研究。但是，这 些研究在纳入和排除标准、样本含 量、质量控制等方面很可能不相 同，从而导致了同一结局指标在多 个研究间有差异。分析过程中，纳入的多个 研究尽管都是对同一临床问题或具 有相同研究假设的研究。但是，这 些研究在纳入和排除标准、样本含 量、质量控制等方面很可能不相 同，从而导致了同一结局指标在多 个研究间有差异。异质性的定义异质性的定义异质性的定义异质性的定义?Cochrane协作网将异质性定义为：协作网将异质性定义为：?（1）广义上用于描述试验的参与者、 试验的干预措施和多个研究测量结果 的变异，即各研究的内在真实性变 异。）广义上用于描述试验的参与
12、者、 试验的干预措施和多个研究测量结果 的变异，即各研究的内在真实性变 异。?（2）专指统计学异质性，用于描述多 个研究中效应量的变异程度，也可以 用于描述除偶然机会外，多个研究间 存在的差异。）专指统计学异质性，用于描述多 个研究中效应量的变异程度，也可以 用于描述除偶然机会外，多个研究间 存在的差异。异质性的种类异质性的种类异质性的种类异质性的种类?Cochrane协作网将协作网将Meta分析的异质性分为：临 床异质性、方法学异质性和统计学异质性。分析的异质性分为：临 床异质性、方法学异质性和统计学异质性。?临床异质性是指：受试对象的不同、干预措施 的差异和结局指标的变异所致的偏倚；临床异
13、质性是指：受试对象的不同、干预措施 的差异和结局指标的变异所致的偏倚；?方法学异质性是指：由于试验设计和研究质量 的差异引起的，如盲法的应用和分配隐藏的运 用，或由于试验过程中对结局指标的定义或测 量的不一致而出现的偏倚；方法学异质性是指：由于试验设计和研究质量 的差异引起的，如盲法的应用和分配隐藏的运 用，或由于试验过程中对结局指标的定义或测 量的不一致而出现的偏倚；?统计学异质性是指：干预效果的评价在不同试 验间的变异，它是研究间的临床和方法学上变 异联合作用的结果。统计学异质性是指：干预效果的评价在不同试 验间的变异，它是研究间的临床和方法学上变 异联合作用的结果。统计学异质性统计学异质
14、性统计学异质性统计学异质性?通常，将通常，将Meta分析的统计学异质性简称为分析的统计学异质性简称为 “异质性异质性”，它是以各研究之间可信区间 （，它是以各研究之间可信区间 （CI）的重合程度来度量异质性的大小；）的重合程度来度量异质性的大小；?多个研究间的多个研究间的CI重合程度越大，存在统计学 异质性的可能性就越小，反之，各研究之间 存在统计学异质性的可能性就越大。重合程度越大，存在统计学 异质性的可能性就越小，反之，各研究之间 存在统计学异质性的可能性就越大。?临床异质性、方法学异质性和统计学异质性 三者是相互独立又相互关联的，临床或方法 学上的异质，不一定在统计学上就有异质 性，反之
15、亦然。临床异质性、方法学异质性和统计学异质性 三者是相互独立又相互关联的，临床或方法 学上的异质，不一定在统计学上就有异质 性，反之亦然。异质性分析的意义异质性分析的意义异质性分析的意义异质性分析的意义?Meta分析的核心计算是合并（相 加），按统计原理，只有同质的资 料才能进行合并或比较等统计分 析，反之，则不能。分析的核心计算是合并（相 加），按统计原理，只有同质的资 料才能进行合并或比较等统计分 析，反之，则不能。异质性检验异质性检验异质性检验异质性检验?异质性检验异质性检验 (tests for heterogeneity) 又称同质性检验又称同质性检验 (tests for homo
16、geneity）?用假设检验的方法检验多个独立 研究的异质性用假设检验的方法检验多个独立 研究的异质性(同质性同质性)是否具有 统计学意义。是否具有 统计学意义。Q = Wi（di d ）2= Widi2 ( Widi)2 WiWi为每个研究的权重，第为每个研究的权重，第 i 个研究的权重个研究的权重 Wi按下式计算：按下式计算：Wi = 1Var(di) ?该检验统计量该检验统计量Q服从自由度为服从自由度为K-1的卡方（的卡方（2）分 布，因此，当计算得到）分 布，因此，当计算得到Q后，需由卡方分析获取概 率，故又将此检验叫做卡方检验后，需由卡方分析获取概 率，故又将此检验叫做卡方检验(Chi square test) 。?异质性检验的方法，目前，多用由 下式计算：异质性检验的方
