血栓素A2和前列环素在七氟烷后处理诱导大鼠缺血再灌注心肌保护中的作用

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1、 目录l ll lI III I II l ll lI TI II Y 1 9 015 9 7中文摘要一1英文摘要一4研究论文血栓素A 2 和前列环素在七氟烷后处理诱导大鼠缺血再灌注心肌保护中的作用前言“”一”“一”一”“”一7刖舌“”一”“一”一”“”“,材料与方法一7结果”一一一”一”。1 5讨论”一”一”一”“一“”一2 3结论“”“”“”一”“”一一”2 7参考文献2 7综述缺血后处理与药物后处理研究进展一3l致谢一”一一”3 9个人简历。4 0中文摘要血栓素A 2 和前列环素在七氟烷后处理诱导大鼠缺血再灌注心肌保护中的作用摘要目的:观察七氟烷后处理对大鼠缺血再灌注心肌血流动力学、心肌

2、酶的影响,比较缺血再灌注心肌梗死面积、超微结构、血浆血栓素A 2 ( T X A 2 ) 和前列环素( P G l 2 ) 释放变化,评价七氟烷后处理的心肌保护作用。方法:1 动物分组及模型的制备健康雄性成年w i s t a r 大鼠( 3 4 个月) 3 0 只,体重2 5 0 - - - ,3 0 0 9 ,( 河北医科大学实验动物中心提供许可证号:1 0 1 2 0 4 5 ) 随机分为3 组,假手术组( S 组) 、缺血再灌注组( I 瓜组) 、七氟烷后处理组( S p o 组) ,每组1 0 只。动物麻醉:w i s t a r 大鼠术前1 2 h 禁食,用3 戊巴比妥钠( 4 5

3、 m g k g )麻醉后固定在手术台上,连接心电图。在颈部正中分离气管,进行气管插管,连接呼吸机,呼吸机参数设定为潮气量5 - 一7 m l 1 0 0 9 ,呼吸频率6 0 次m i n ,吸气呼气为l :2 。心肌缺血再灌注模型的准备:开胸暴露心脏后辨认左心耳及肺动脉,用持针器持心外科U 型7 O 带针圆线,从左心耳下缘约2 m m 处进针,肺动脉圆锥左侧缘出针,进针深度约1 5 r a m ,进针宽度2 3 m m ,将针从线上剪掉,将线的两端打一松扣,垫长约l c m 直径约0 6 m m的鱼线,相互交叉打结扎紧鱼线引起冠状动脉闭塞造成心肌缺血,用止血钳夹紧打结处防止线结松落,放开止

4、血钳抽出鱼线恢复冠脉再通。结扎后1 2 m i n 内可见心电图J 点或S T 段抬高与高耸的T 波融合,呈弓背向上单向曲线;左心室前壁变色,局部心肌变苍白或紫绀;大鼠收缩压( S B P )下降( 大于或等于1 0 m m H g ) 说明缺血模型建造成功。放松结扎线后,心肌颜色逐渐恢复正常;高耸的T 波与抬高的S T 段下降说明再灌注模型建造成功。2 根据组别进行如下处理S 组:进入胸腔暴露心脏,用7 O 缝线穿过左冠状动脉左前降支心肌浅层,不阻断血流,待心电图恢复稳定1 0 m i n 后观察1 5 0 m i n 。I R 组:待中文摘要心电图恢复稳定1 0 m i n 后阻断血流3

5、0 m i n ,再灌注1 2 0 m i n 。S p o 组:阻断血流3 0 m i n 后于再灌注前l m i n 吸入2 5 的七氟烷5 m i n 其他同I R 组。分离右颈总动脉用以采血、监测动脉血压。三组分别监测心电图标准I I导联。3 标本的采集及检测方法于心电图稳定1 0 m i n ( T o ) 、缺血3 0 m i n ( T 1 ) 、再灌注5 m i n ( T 2 ) 、再灌注1 0 m i n ( T 3 ) 、再灌注6 0 m i n ( T 4 ) 、再灌注1 2 0 m i n ( T 5 ) 监测心率( H R ) 、平均动脉压( M A P ) ,连续

6、监测呼气末C 0 2 分压使其维持在正常范围( 3 5 4 5 m m H g ) 实验过程中动脉氧饱和度( S p 0 2 ) 维持在9 5 以上,肛温保持3 7O 5 左右。三组分别于再灌注2 h 后经颈动脉采血用放射免疫法测定血浆血栓素B 2 ( T X a 3 2 ) 、6 酮前列腺素( 6 k e t o P G F l 。) 的浓度,用分光光度法 检测血清C K - M B 和L D H 的含量。缺血再灌注组( 腺组) 、七氟烷后处理组( S p o 组) 分别取5 只测定心肌梗死面积,另外5 只留取心肌组织进行透射电镜观察。结果: 1 各组大鼠年龄、体重及身长差异均无统计学差异p

7、 O 0 5 )2 血液动力学变化与S 组比较,I R 组、S p o 组各时点心率( H R ) 和平均动脉压( M A P ) 显 著降低且有统计学意义职O 0 5 ) 。与I R 组比较,S p o 组于再灌注5 m i n 、再灌注1 0 m i n 心率( H R ) 明显下降( P O 0 5 ) 5T h ec h a n g eo fT X B j6 - k e t o - P G Fl 。C o m p a r e dw i t ht h a ti ng r o u pS ,T X B 2 6 - k e t o P G F l 。i ng r o u pI Ra n dg

8、r o u pS p oi n c r e a s e dg r a d u a l l y ( p O 0 5 ) C o m p a r e dw i t ht h a ti nI Rg r o u p ,T X B 2 6 - k e t o P G F1Qi nS p od e c r e a s e ds i g n i f i c a n t l yp O 0 5 ) 。5T X B z 6 - k e t o P G F l 。变化与S 组比较,I R 组增高有统计学意义( 尸 O 0 1 ) ,S p o 组增高有统计学意义 o 0 5 ) 。与I R 组比较,S p o 组降

9、低,有统计学意义( P O 0 5 )6C K M B 的变化与S 组比较,I R 组、S p o 组血中C K M B 值显著升高,均有统计学 意义湫O 0 1 ) 。与F R 组比较,S p o 组血中C K M B 值降低,有统计学意义伴O 0 1 ) 。7L D H 的变化与S 组比较,I R 组、S p o 组血L D H 值显著升高,均有统计学意义( P O 0 1 ) 。与I R 组比较,S p o 组血L D H 值降低,有统计学意义俨 o 0 1 ) 。8 各组大鼠心肌梗死面积的比较与I R 组比较,S p o 组心肌缺血区范围无统计学意义p O 0 5 ) e 心肌梗死面积

10、减小有统计学意义( 尸 o 0 5 ) 。9 心肌组织电镜结果S 组:正常肌纤维排列整齐,肌原纤维内结构清晰,线粒体与部分线粒体嵴内结构清晰,肌浆网、肌核正常。( 见F i 9 1 2 )I R 组:肌纤维排列紊乱,肌膜下肌原纤维溶解,部分线粒体肿胀线粒体膜不完整,嵴外隙扩张嵴排列紊乱,肌浆网扩张肌核水肿。( 见F i 9 3 4 )S p o 组:肌丝排列紊乱,肌原纤维间水肿,线粒体局部轻度水肿,肌浆网水肿,肌核尚正常。( 见F i 9 5 6 )研究论文附图F i g 1N o r m a lu l t r a s t r u c t u r eo fm y o c a r d i u m

11、 ( T E M ,12 0 0 0 )F i g 2N o r m a lu l t r a s t r u c t u r eo fm y o c a r d i u m ( T E M ,2 0 0 0 0 )1 7研究论文F i g 3U l t r a s t r u c t u r eo fm y o c a r d i a li s c h e m i a r e p e r f u s i o ni n j u r y ( T E M ,1 2 0 0 0 )F i g 4U l t r a s t r u c t u r eo fm y o c a r d i a li s

12、c h e m i a r e p e r f u s i o ni n j u r y ( T E M ,2 0 0 0 0 )1 8研究论文F i g 5s e v o f l u r a n c ep o s t c o n d i t i o n i n go nm y o c a r d i a li s c h e m i a r e p e r f u s i o ni n j u r y ( T E M ,12 0 0 0 )F i g 6s e v o f l u r a n c ep o s t c o n d i t i o n i n gO nm y o c a r d

13、 i a li s c h e m i a r e p e r f u s i o ni n j u r y ( T E M ,12 0 0 0 )1 9研究论文F i g 7T h en o r m a la r e a ,a r e aa tr i s ka n di n f a r c ts i z e触i m 劬栅B 劬目= R 射肿H * # uE * * qJ * E 劬口q I 叫F i g 8T h em e a s u r e m e n to fm y o c a r d i a li n f a r c t s i z e研究论文附表堕! 皇! :g 皇塑曼箜竺! 堕璺!

14、 垒里塑堕皇i 望皇垒堕鲤旦丛丝三! Q ! 兰塑:亚堂G r o u pT oT 11 “ 2乃乃TsN o t a t i o n :C o m p a r e dw i t hg r o u pS ,幸P O 0 5C o m p a r e dw i t hg r o u pI R 勺D O 0 5 Table2Changeso fm e a na r t e r i a lpressurei ne a c hg r o u p ( n = 10 , x :L sm m H g IG r o u pT oT 1T 2T 3T 4T 5N o t a t i o n :C o m p a

15、 r e dw i t hg r o u pS 木尸_ 0 0 5C o m p a r e dw i t hg r o u pI RZ X p 0 0 5T a b l e 3 C o m p a r i s i o no fp l a s m aT X B 2 ,6 - k e t o - P G F l 。a n dT X B 2 6 一k e t o - P G F I 。c o n c e n t r a t i o n si n3g r o u p s ( n = 1 0 ,x 虹)N o t a t i o n :C o m p a r e dw i t hg r o u pS ,木P O 0 5宰木P 0 01C o m p a r e dw i t hg r o u pI R

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