《γ氨基丁酸A受体、毒蕈碱受体在大鼠前庭神经核中的表达及单侧迷路切除后γ氨基丁酸A受体α1亚单位mRNA在大鼠小脑绒球中的表达》由会员分享，可在线阅读，更多相关《γ氨基丁酸A受体、毒蕈碱受体在大鼠前庭神经核中的表达及单侧迷路切除后γ氨基丁酸A受体α1亚单位mRNA在大鼠小脑绒球中的表达（79页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、螽铲华中科技大学同济医学院2 0 0 2 级博士毕业论文刖吾前庭神经核复合体( v e s t i b u l a rn u c l e u sc o m p l e x e sV N C ) 由四对基本的神经核上核、内侧核、下核、外侧核及一些小的细胞组合，即Y 、P 、X 、z 等核群组成，它既是前庭初级传入的目的地，又是前庭传入系统的中继站，参与前庭信息的传递与处理，并与体内许多结构功能区形成复杂的网络。前庭神经核内有多种神经递质和调质，在调节前庭神经核神经元电活动中有重要作用，并且对前庭代偿有着重要的意义。研究表明，前庭核内存在着胆碱能神经元的特异性标志酶一胆碱乙酰基转移酶以及乙酰胆碱(
2、 a c e t y l c h o l i n e ，A C h ) 的受体。同时，前庭核内分布着浓密的Y -氨基丁酸( g a m m a a m i n o b u t y r i ca c i d ，G A B A ) 能纤维和G A B A 受体。Y - 氨基丁酸是哺乳动物中枢神经系统内含量最丰富、功能最重要的快速和慢速抑制性神经递质，脑内2 0 5 0 的突触以G A B A 为神经递质。G A B A 是G A B A A 、G A B A B 、G A B A C受体的内源性配体，这些受体是依照其分子结构和药理学作用区分的。G A B A A 和G A B A C 都是配体门控
3、的氯离子通道，它们介导快速突触抑制。G A B A A 受体由五个亚单位围绕离子通道组成，这些亚单位包括a 1 6 、p 1 4 、Y 1 4 、6 、p 1 3 、0 、7 1 ：。目前只有个别学者应用免疫组织化学的方法对G A B A A 受体亚单位在前庭神经核中的表达进行过研究，并且与原位杂交组织化学研究方法得出的结果不一致，因此有必要应用这两种方法对此进行进一步详尽的研究。乙酰胆碱是外周和中枢神经系统胆碱能突触及效应器接头部位的内源性神经递质，它有两种不同药理学特性的受体：毒蕈碱受体( m u s c a r i n i cr e c e p t o r , M A C h R ) 和
4、烟碱受体( n i c o t i n i cr e c e p t o r , N - A C h R ) 。M 受体是G 蛋白偶联的跨膜受体，可分为两大类：第一类包括M I 、M 3 、M 5 受体，它们激活G q “蛋白；第二类包括M 2 、M 4 受体，分别与G i 和G o 蛋白相互作用，抑制腺苷酸环化酶。目前国内外均没有关于M 受体亚型在前庭神经核中表达的报道，我们试图通过免疫组化和原位杂交的方法来阐明M 受体亚型在大鼠前庭神经核中的分布，这将有利于进一步明确前庭核内受体的神经化学基础。有研究表明小脑绒球一旁绒球复合体在前庭代偿过程中扮演着重要角色。刺激绒球能够影响同侧前庭神经引发
5、的反应，前庭小脑的切断或输入绒球的攀缘纤维的断裂可以严重延迟代偿，代偿后绒球的切除又能引起迷路切除后已经恢复的行为缺陷叠云尹华中科技太学同济医学院2 0 0 2 级博士毕蛾论文霆新出现。为探明绒球中G A B A A 受体a l p h a l 亚单位在蔚庭代偿中的机制，我们拟瘦弱实时寇爨P C R 对大鬣绒球中G A B A A 受体a l p h a l 亚单位m R N A 在迷路切豫后的表达进行研究。本研究褥到国家杰出青年基金( N o ：3 9 9 2 5 0 3 5 ) ，教育部嵩等学校雷千教烬资助计划基金( N o ：2 0 0 0 6 5 ) ，教育部商舔学校博士学科点专项基金
6、( N o ：2 0 0 2 1 7 3 ) ，卫生部临床学科重点项嗣攥金( N o ：2 0 0 1 3 2 1 ) ，国家十五科技攻关项目( 我圈耳神经疾病旱期予预疆蔻及娥藏伍治疗方絮研究，2 0 0 4 B A 7 2 0 A 1 8 - 0 2 ) 等基金王委融资助。P R E F A C ET h ev e s t i b u l a rn u c l e u sc o m p l e xh a sf o u rm a j o rn u c l e i ( m e d i a l ，d e s c e n d i n g ，s u p e r i o ra n dl a t e r
7、a l ) a n ds m a l l e rv e s t i b u l a rn u c l e i ( Y - g r o u p ，p a r a s o l i t a r yn u c l e u s ，n u c l e u sxa n dn u c l e u sz ) T h ev e s t i b u l a rc o m p l e xi sn o to n l yap r i m a r ya f f e r e n tt e r m i n a lb u ta l s oar e l a ys t a t i o ni nv e s t i b u l a ra
8、 f f e r e n ts y s t e m I tp l a y sa ni m p o r t a n tr o l ei np a s s i n ga n dp r o c e s s i n gv e s t i b u l a ri n f o r m a t i o n ，a n dc o n s t i t u t e sac o m p l i c a t e dn e t w o r kw i t hm a n yf u n c t i o n a ls t r u c t u r ea r e a s T h e r ea r eav a r i e t yo fn
9、 e u r o t r a n s m i t t e r sa n dn e u r o m o d u l a t o r sw h i c hh a v ee f f e c t so nm o d u l a t i n gn e u r o n a lf i r i n go fv e s t i b u l a rn u c l e u sa n dc o n t r i b u t et ov e s t i b u l a rc o m p e n s a t i o n S e v e r a ls t u d i e sh a v er e v e a l e dt h
10、a tt h e r ew e r eah i g hd e n s i t yo fG A B A e r g i ci n n e r v a t i o n sa n dG A B Ar e c e p t o r si nv e s t i b u l a rn u c l e i M e a n w h i l e ，c h o l i n ea c e t y l t r a n s f e r a s e ( c h A L T as p e c i f i cn e u r o n a lm a r k e rf o rc h o l i n e r g i cn e u r
11、o n s ) a n dc h o l i n e r g i cr e c e p t o r sw e r ep r e s e n t e di nv e s t i b u l a rn u c l e i 3 , - A m i n o b u t y d ca c i d ( G A B A )m e d i a t e sb o t hf a s ta n ds l o wi n h i b i t o r ys y n a p t i ct r a n s m i s s i o nw i t h i nt h em a m m a l i a nb r a i n ，a n
12、 d2 0 - 5 0 o fa l ls y n a p s e su s eG A B Aa san e u r o t r a n s m i t t e r G A B Ai st h ee n d o g e n o u sl i g a n df o rG A B A A ，G A B A B ，a n dG A B A Cr e c e p t o r s T h e s er e c e p t o rs u b t y p e sa r ec l a s s i f i e da c c o r d i n gt od i f f e r e n c e si nt h e
13、i rm o l e c u l a rs t r u c t u r ea n dp h a r m a c o l o g y B o t hG A B A Aa n dG A B A Cr e c e p t o r sa r et r a n s m i t t e r - g a t e di o nc h a n n e l sa n dm e d i a t ef a s ts y n a p t i ci n h i b i t i o n T h eG A B A Ar e c e p t o rc h a n n e li sap e n t a m e r i cs t
14、r u c t u r e T h ef i v es u b u n i t sa n dt h e i rs p l i c ev a r i a n t s ( d 1 _ 6 ，p 1 - 4 ，w i t ht w os p l i c ev a r i a n t s ，Y l qw i t ht w os p l i c ev a r i a n t s ，6 ，0a n d7 【) f o r mt h eG A B A Ar e c e p t o r A tp r e s e n t ，t h e r ei so n l yo n er e p o r ta b o u t
15、t h ee x p r e s s i o no fG A B A Ar e c e p t o rs u b u n i t si nv e s t i b u l a rn u c l e iu s i n gi m m u n o h i s t o c h e m i s t r ya n dt h er e s u l ti sd i f f e r e n tf r o mt h er e s u l t su s i n gi n s i t uh y b r i d i z a t i o nh i s t o c h e m i s t r yb yo t h e ra u
16、 t h o r s I ti sn e c e s s a r yt od om o r ew o r k so ni t A c e t y l c h o l i n ei sak i n do fi n t r i n s i ct r a n s m i t t e ro fc h o l i n e r g i es y n a p s ea n de f f e c t o rj u n c t i o ni np e r i p h e r a la n dc e n t r a ln e r v o u ss y s t e m T w ot y p e so fc h o l i n e r g i cr e c e p t o r sh a v eb e e nc l a s s i f i e dp h a r m a c o l o g i c a l l y ：t h em u s c a r i n i c ( M ) a n dt h en i c o t i n i c ( N ) r e c
