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1、山西医科大学硕士学位论文罗布麻叶总黄酮对大鼠阿霉素中毒心脏的保护作用 摘要目的：罗布麻叶总黄酮( A p o c y n u mv e n e t u mL ，L B M ) 与其他植物来源的总黄酮在成分上有很大不同，研究它对大鼠阿霉素心脏毒性的保护作用及其机制，具有直接的临床意义，并可为将罗布麻叶总黄酮开发为抗癌辅助药提供实验基础。方法：将雌性W i s t a r 大鼠随机分四大组：1 正常对照组( C O N ) ；2 阿霉素组( A D R ) ；3 预防用药组( P L B M ) ；4 治疗用药组( T - L B M ) 。其中预防用药组又分- - d , 组即罗布麻叶总黄酮低剂
2、量组( P L B M L ) 、罗布麻叶总黄酮高剂量组( P L B M H ) 以及单纯给予维生素C 的阳性对照组( p - v e ) ，而治疗用药组又分两小组即罗布麻叶总黄酮低剂量组( T - L B M L ) 和应用维生素C 的阳性对照组( T - V C ) 。C O N 组：腹腔注射生理盐水。蒸馏水灌胃；A D R 组：腹腔注射阿霉素，蒸馏水灌胃；P L B M L 组：先低剂量罗布麻叶总黄酮灌胃，后腹腔注射阿霉素；P - L B M H 组：先高剂量罗布麻叶总黄酮灌胃，后腹腔注射阿霉素：P - V C 组：先维生素c 灌胃，后腹腔注射阿霉素；T - L B M L 组：先腹腔
3、注射阿霉素，后低剂量罗布麻叶总黄酮灌胃；T - V C 组：先腹腔注射阿霉素，后维生素C 灌胃。采用大鼠腹腔注射盐酸多柔吡星即阿霉素( a d d a m y c i n ，A D R ) 复制阿霉素中毒心脏模型，药物干预停止后l d 。观测以下指标：1 心电图：标准肢体I I 导联检测心率( H R ) 、R 波幅度、Q R S 间期等指标；2 血压：右侧颈总动脉插管检测平均动脉收缩压( M S P ) 、平均动脉舒张压( M D P ) ；3 心功能：左心室内插管检测左心室收缩压( L V S P ) 、左心室舒张末压( L V E D P ) 及左室内压最大上升及下降速率( - + d
4、p d t m 。) ；4 生化指标：利用试剂盒检测血清和心肌匀浆上清M D A 和S O D 含量；5 _ 病理切片：光镜取心脏标本做光镜切片，观察心肌组织病理变化：电镜取心脏标本做电镜切片，观察心肌超微结构组织病理变化。结果：1 罗布麻叶总黄酮对阿霉素心脏毒性大鼠心电图的影响罗布麻叶总黄酮预防用药组和治疗用药组均可有效对抗A D R 引起的心率减慢，R 波电压降低和Q R S 间期延长( P O 0 5 ) 。治疗用药组结果显示( 图2 ) ：A D R 组与C O N 、T - L B M L 、T v c 组相比，心率降低有显著性差异( p 0 0 5 ) ，表明罗布麻具有对抗阿霉素引
5、起的心率变慢作用。图1 预防用药组不同剂量罗布麻对心率的影响A D R q C O N 、p - L B M L 、P - L B M 州、P V c 组比较，+ p O 0 5图2 治疗用药组不同剂量罗布麻对心率的影响 D R 与C O N 、T - L B M L 、T - V C 组比较，p ( 0 0 5 C O N 、T - L B M L 、T - V C 组间比较# p 仉0 5山西医科大学硕士学位论文3 1 2 不同浓度L B M 对阿霉素心脏毒性大鼠R 波的影响大鼠停药后l d ，测标准肢体I I 导联心电图3 0 m i n ，R M 6 0 2 4 B C 生物信号分析软
6、件分析各组R 波电压。预防用药组结果显示( 图3 ) ：A D R 组与C O N 、p - L B M - L 、p - L B M - H ，p - V C 各组相比，R 波电压降低有显著性差异( p 0 ，0 5 ) 。治疗用药组结果显示( 图4 ) ：A D R 组与C O N 、T L B M - L 、T v c 组相比，R 波电压降低有显著性差异( p 0 0 5 ) 。以上结果表明罗布麻可对抗阿霉素引起的R 波电压降低。图3 预防用药组不同浓度罗布麻对R 波的影响A D R 与C O N 、P L 酬一L 、P - L B M - H 、P v c 组比较，+ p 0 0 5
7、；图4 治疗用药组不同浓度罗布麻对R 波的影响 D R 与C O N 、T - L B M L ，T V C 组比较，p O 0 5 ；9山西医科大学龋士学位论文3 1 3 不同浓度L B M 对阿霉素心脏毒性大鼠Q P , s 间期的影响大鼠停药后l d ，测标准肢体I I 导联心电图3 0 m i n ，R M 6 0 B C 生物信号分析软件分析各组Q R S 问期。预防用药组结果显示( 图5 ) ：A D R 组与C O N 、P - L B M L ，P - L B M H 、p - V C 各组相比，Q R S 间期延长有显著性差异( p O 0 5 ) 。治疗用药组结果显示( 图
8、6 ) ：A D R 组与C O N 、T L B M L 、T v c 组相比，Q R S 间期延长有显著性差异( p O 0 5 ) 。以上结果表明罗布麻可对抗阿霉素引起的Q R S 问期延长，可能与阿霉素中毒引起心室肌去极化时间延长有关。图5预防用药组不同浓度罗布麻对Q R S 问期的影响A D R - 与C O N 、P - L B I L 、P - L B i H 、p - v c 组比较，+ p O 0 5图6 治疗用药组低剂量罗布麻对Q R S 间期的影响A D R - 与C O N 、T - L B M - L 、T - V C 组比较，却( O 0 5 C O N 、T -
9、L B M L 、T V C 组间比较，# p 0 0 5I O山西医科大学爱士学位论文3 2 不同浓度L B M 对阿霉素心脏毒性大鼠血压的影响大鼠停药后l d ，经右侧颈总动脉插管，采用跚6 2 4 0 B C 生物信号分析软件分析，观察各组平均动脉收缩压( M S P ) 、平均动脉舒张压( M D P ) 。预防用药组结果显示( 图7 ) ：A D R 组与C O N 、P - L B M - L 、P - L B M _ H 、卜v c 各组相比，动脉收缩压( M S P ) 、动脉舒张压( M D P ) 降低有显著性差异( p 0 0 5 ) ，但P - L B M - L 、p
10、 - L B M - H 组血压稍有降低。治疗用药组结果显示( 图8 ) ：A D R 组与C O N ，T - L B M - L 、T - V C 组相比，平均动脉收缩压( M S P ) 、平均动脉舒张压( M D P ) 降低有显著性差异( p 0 0 5 ) 。以上结果表明罗布麻具有降血压的作用。图7 预防用药组不同浓度罗布麻对M S P 和M D P 的影响A D R 与C O N 、P - L B M L 、p - L B M H 、p - V C 组比较，p 0 0 5图8 治疗用药组低剂量罗布麻对M S P 和衄P 的影响A D R 与C O N 、T - L B M L 、
11、T - V C 组比较，却( 0 0 5 ：C O N 、T - L B M L 、T - V C 组间比较，# p 0 0 5山西医科大学磺士学位论文3 3 不同浓度L B M 对阿霉素心脏毒性大鼠心功能的影响3 3 1 不同浓度L B M 对阿霉素心脏毒性大鼠左心室收缩压( L V S P ) 的影响大鼠停药后1 d ，经右侧颈总动脉插管至左心室，采用R M 6 2 4 0 B 型生理实验系统，观察各组左心室收缩压( L V S P ) 。预防用药组结果显示( 图9 ) ：A D R 组与C O N 、p - L B M - L 、P L B M - H 、P - V C 各组相比，左心室
12、收缩压( L V S P ) 降低有显著性差异( p 0 0 5 ) 。治疗用药组结果显示( 图1 0 ) ：A D R 组与C O N 、T L B M - L ，T - V C 组相比，左心室收缩压( L V S P ) 降低有显著性差异( p 0 0 5 ) 。以上结果表明罗布麻具有对抗阿霉素引起的心脏收缩功能减弱。图9 预防用药组不同浓度罗布麻对L V S P 的影响A D R 与C O N 、P - E l M L 、P _ L B l 卜H 、P _ v c 组比较，却 0 0 5图1 0 治疗用药组低剂量罗布麻对L V S P 的影A D R - 与C O S 、T - L B
13、l 卜L 、T v c 组比较， p 0 0 5山西医辩大学硕士学位论文3 3 2 不同浓度L B M 对阿霉素心脏毒性大鼠左心室舒张末压( L V l E D P ) 的影响大鼠停药后1 d ，经右侧颈总动脉插管至左心室，采用R M 6 2 4 0 B 型生理实验系统，观察各组左心室舒张末压( L V E D P ) 。预防用药组结果显示( 图1 1 ) ：A D R 组与C O N 、P _ L B M L 、P L B M _ H 、P _ v c 各组相比，左心室舒张末压( L V E D P ) 升高有显著性差异( p 0 0 5 ) 。治疗用药组结果显示( 图1 2 ) ：A D
14、R 组与C O N 、T - L B M L 、T v c 组相比，左心室舒张末压( L V E D P )升高有显著性差异( p O 0 5 ) 。以上结果表明罗布麻具有对抗阿霉素引起的心脏舒张功能减弱。图1 1 预防用药组不同浓度罗布麻对L V E D P 的影响A D R - 与C O N P L B M L 、P - L B M H 、P - V C 组比较，木p O 0 5图1 2 治疗用组低剂量罗布麻对L V E D P 的影响A D R 与C O N 、T - L B M L 、T v c 组比较，+ p 0 0 5 ) 。治疗用药组结果显示( 图1 4 ) ：A D R 组与C
15、 O N 、T L B M L 、T V C组相比，左室内压最大上升速率( + d p d t 。) 、左室内压最大下降速率( 一d p d t 一) 降低 有显著性差异( p 0 0 5 ) 。以上结果表 明罗布麻具有对抗阿霉素引起的心功能减弱。左室内压最大上升及下降速率图1 3 预防用药组不同浓度罗布麻对+ d p d t m a x 和一d p d t m a x 的影响A D R 与C O N 、P - L B M - L 、P V C 组比较，+ 口 O 0 5 )左室内压最大上升及下降速率图1 4 治疗用药组低剂量罗布麻对+ d p d t m a x 和一d p d t m a
16、x 的影响A n R 与C O N 、T - L B M - L ，T - V C 对照组比较却 0 0 51 4山西医科大学磺士学位论文3 4 不同浓度L B M 对阿霉素心脏毒性大鼠血清和心肌匀浆S O D 和M D A 的影响3 4 1 不同浓度L B M 对阿霉素心脏毒性大鼠血清S o D 的影响大鼠停药后1 d ，取动脉血测血清S O D 。预防用药组结果显示( 图1 5 ) ：A D R 组与C O N 、P - L B M - L 、p - L B M H 、P - V C 各组相比，血清S O D 水平降低有显著性差异( p O 0 5 ) 。治疗用药组结果显示( 图1 6 ) ：A D R 组与c o N 、T L B M - L 、T - v c 组相比，血清S O
