再析阿司匹林一级预防

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1、再析阿司匹林一级预防新疆医科大学第一附属医院周晓辉阿司匹林一级预防研究回顾研究发表时间受试对 象受试者例 数男/ 女 ( %)随访时间 ( 年)主要结果BMD1988健康男性医师5139100/05.8TIA显著下降50%;总死亡率下降 10%PHS1989健康男性医师22071100/05首次心梗下降44%;致死性心梗 下降66%;糖尿病亚组 :首次心梗 下降61%TPT1998缺血性心脏病高危 人群5499100/06.8缺血性心脏病降低20%HOT1998高血压人群1879053/473.8心血管事件下降15%;心梗下降 36%PPP2001伴有1项以上心血管 危险因素者449543/5

2、73.6心血管死亡下降44%;心血管事 件降低23%WHS2005健康女性医务工作 者398760/10010.1首次脑梗死下降24%;老年女性 :心梗和脑梗死分别降低34%和 30%;糖尿病亚组 :脑梗死发生 率下降58%2009 ESC 新研究对阿司匹林 一级预防提出挑战?AAA研究(Aspirin for Asymptomatic Atherosclerosis trial )一项随访8.2年的双盲随机临床研究(RCT),入选3350例英国人,随机分为阿司匹林100mg/d组和安慰剂组,ABI0.95且无动脉硬化症状,两组基本特点相似,平均ABI 0.86 , SBP 147mmHg,

3、总胆固醇6.2mmol/l, 吸烟率 33%。Fowkes G. ESC 2009 Congress; August 30, 2009; BarcelonaEnd pointAspirin (n=1675), n (%)Placebo (n=1675), n (%)Fatal coronary event28 (1.7)18 (1.1)Fatal stroke7 (0.4)12 (0.7)Nonfatal coronary event62 (3.7)68 (4.1)Nonfatal stroke37 (2.2)38 (2.3)Coronary revascularization24 (1.4)

4、20 (1.2)Peripheral revascularizationHR 1.0295%CI 0.76-3623 (1.4)20 (1.2)Primary end-point results for aspirin vs placeboFowkesFowkes G. G. ESC 2009 Congress; August 30, 2009; ESC 2009 Congress; August 30, 2009; Barcelona, Spain.Barcelona, Spain.Adverse eventAspirin (n=1675), Placebo (n=1675), Major

5、hemorrhage n (%)34 (2.0) n (%)20 (1.2)Gastrointestinal ulcerHR 1.2695%CI 0.62-2.6514 (0.8)8 (0.5) )Adverse events with aspirin vs placeboFowkes G. ESC 2009 Congress; August 30, 2009; Barcelona, Spain.AAA 研究结果评述样本量仅3000余例可能偏小,至少应该足以显 示出12%(2009ATT荟萃分析)差别的样本量方 可达到检验力度(AAA试验的RR为1.03);试验的患者依从性较差,仅60%按医嘱

6、服药, 40%患者在研究过程中未能按处方要求服用阿司 匹林。 ABI指数与动脉僵硬度及动脉粥样硬化均相关, 是否能作为一级预防的风险评估标准尚需更多 证据。AAAAAA与与2009ATT2009ATT荟萃分析结果合并后并未荟萃分析结果合并后并未 显示出对一级预防获益的影响显示出对一级预防获益的影响研究 阿司匹林组事件数/总人数 对照组 阿司匹林与对照组 RR CI一级预防一级预防 (A)6(A)6项一级预防研究项一级预防研究 1671/48570 1883/485961671/48570 1883/48596(0.51%pa) (0.57%pa) (0.51%pa) (0.57%pa)(B)A

7、AA(B)AAA 158/1675 155/1675 158/1675 155/1675(1.15%pa) (1.13%pa) (1.15%pa) (1.13%pa)(C)(C)合计合计 (A)(A)(B) 1829/50245 2038/50271(B) 1829/50245 2038/50271(0.53%pa) (0.59%pa (0.53%pa) (0.59%pa) )二级预防二级预防(D)16(D)16项二级预防研究项二级预防研究 1505/9096 1801/91531505/9096 1801/9153(6.69%pa) (8.19%pa) (6.69%pa) (8.19%pa)

8、0.5 0.75 1 1.5 2 阿司匹林有利 对照组有利0.88(0.82-0.94)1.02(0.76-1.36)0.89(0.83-0.95)0.81(0.75-0.87)RR 或95CIAAA 与 2009 ATT荟萃分析合并分析后也并未 影响阿司匹林一级预防整体出血风险的增加研究 阿司匹林组事件数/总人数 对照组 阿司匹林与对照组 RR CI一级预防一级预防 (A)6(A)6项一级预防研究项一级预防研究 335/48570 219/48596335/48570 219/48596(0.10%pa) (0.07%pa) (0.10%pa) (0.07%pa)(B)AAA(B)AAA 2

9、8/1675 22/1675 28/1675 22/1675(0.20%pa) (0.16%pa) (0.20%pa) (0.16%pa)(C)(C)合计合计 (A)(A)(B) 363/50245 241/50271(B) 363/50245 241/50271(0.10%pa) (0.07%pa (0.10%pa) (0.07%pa) )二级预防二级预防(D)16(D)16项二级预防研究项二级预防研究 23/9096 6/915323/9096 6/9153(0.25%pa) (0.06%pa) (0.25%pa) (0.06%pa)0.5 0.75 1 1.5 2 阿司匹林有利 对照组有

10、利1.54(1.30-1.82)1.28(0.62-2.65)1.51(1.29-1.78)2.69(1.25-5.76)RR 或95CI2009 ATT荟萃分析 同样热议Antithrombotic Trialists (ATT) Collaboration*抗栓治疗研究协作组,进行的关 于阿司匹林对于血管事件一级 预防和二级预防的荟萃分析2009 ATT争议热点 阿司匹林一级预防是否无效? 他汀类药物是否可以替代阿司匹林 ?2009年 ATT 荟萃分析基本资料 入选研究:6项 总人数:95000 平均低 危患者 患者年:660000患者/年 事件数:3554严重的血 管事件 平均十年心血管

11、疾病风 险:5.1% 入选研究:16项 总人数:17000平均高 危患者 患者年:43000患者/年 事件数:3306严重的 血管事件二级预防一级预防2009 ATT荟萃分析 文章结构统计学分析结果- 无论一级预防还是二级预防阿司 匹林都是有效的阿司匹林一级预防显著降低心肌 梗死及严重心血管事件,且获益 大于风险该荟萃分析的统计学结论与 2006年发表的荟萃分析结果一 致(均包括了6项研究)文章有2部分组成理论假设结果- 他汀可以广泛用于一级预防- 他汀可以降低50心血管事件- 他汀可能优于阿司匹林 上述内容仅为假设,并无直接随机临 床研究证实;柳叶刀编者按也对此假 说提出置疑For inte

12、rnal use only阿司匹林一级预防和二级预防均显著减低严重血管事件统计学结果分析1219一级预防二级预防统计学结果分析2009 ATT 阿司匹林一级预防荟萃分析显示出了阿司匹林的获益2312非致死性心肌梗死下降23。严重的血管事件下降12。2003年阿司匹林一级预防荟萃分析结果非致死性心肌梗死下降32。包括BDM PHS HOT PPP TPT 五项研究统计学结果分析3215严重的血管事件下降15。为何2003荟萃分析结果优于2009年结果? 2003年荟萃分析了,BDT、PHS、HOT、PPP 、TPT入组患者十 年心血管风险均超过10; WHS病例数近40000例,均为女性,占分析

13、病例总数近一半; WHS正好观察10年左右,其安慰剂组事件发生率2.61%; 2009年荟萃分析增加了WHS后,平均十年心血管风险降低到了 5.1% WHS的结果降低了阿司匹林对高危患者的获益;统计学结果分析严重的心血管事件一级预防亚 组分析显示:各亚组人群绝大 部分可以从阿司匹林中获益。阿司匹林各亚组人群获益无差别阿司匹林一级预防增加出血性卒中 为统计学临界值(P0.05)统计学结果分析出血性卒中增加绝对值低 每千人年 仅增加 0.04ATT荟萃分析显示阿司匹林 不增加消化道及颅外出血的风险阿司匹林:安慰剂 9:20统计学结果分析2009 ATT荟萃分析显示 阿司匹林一级预防获益为出血风险的两倍统计学结果再次显示阿司匹林一级预防安全有效2009 ATT争议热点 阿司匹林一级预防是否无效? 他汀类药物是否可以替代阿司匹林 ?For internal use only与2006年基于相同研究的阿司匹林荟萃分析结果相同柳叶刀荟萃分析统计学结果显示阿司匹林显著 降低首次非致死性心肌梗死、任何严重冠脉事 件和严重心血管事件;阿司匹林一级预防疗效 确切,但明显低于二级预防的效果(小25倍) 。2006年的荟萃分析(与本次相同的6项研究)显 示了同样的结果统计学结果分析2009ATT 荟萃分析2006阿司匹林一级预防荟萃

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