部分靶向药物-对应靶点-使用方法总结

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1、用心生活馆 肺癌 QQ 群 2970957 部分靶向药物总结部分靶向药物总结部分靶向药物总结部分靶向药物总结 1、Axitinib，中文名称：阿西替尼；商品名： Inlyta；中文化学名称: N-甲基 -2-( ( 3-( ( 1E) -2-( 吡啶-2-基) 乙烯) -1H-吲唑-6-基) 硫) 苯甲酰胺。特点及其作特点及其作特点及其作特点及其作 用靶点用靶点用靶点用靶点：阿西替尼是由美国 Pfizer 公司研发的一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂， 是一种口服的第 2 代血管内皮生长因子受体抑制剂，选择性作用于 VEGFR1， VEGFR2 和 VEGFR3，通过抑制 VEGF 介导的内皮细胞增殖

2、和存活，起到抑 制肿块生长和癌症进展的作用。于 2012 年 1 月 27 日获美国 FDA 批准上市。 常用剂量与用法常用剂量与用法常用剂量与用法常用剂量与用法：该药为片剂，推荐的剂量为每天 5 mg ，每天 2 次，给药间 隔约 12 h，如患者呕吐或漏失 1 次给药，不应增加服用，应按通常时间服用下 一次剂量。适应症适应症适应症适应症：适用于既往全身治疗失败后晚期肾细胞癌的治疗。主要副作主要副作主要副作主要副作 用用用用：最常见的不良反应是腹泻、高血压、疲乏、食欲减低、恶心、发音障碍、手 掌-足底( 手-足) 综合征、体重减轻、呕吐、乏力和便秘等。 2、Regorafenib，中文名称：

3、瑞格非尼。特点及其作用靶点特点及其作用靶点特点及其作用靶点特点及其作用靶点：Regorafenib 是一 种涉及正常细胞功能和病理过程中多种膜结合和细胞内激酶的小分子抑制剂， 例 如肿瘤发生，肿瘤血管生成和肿瘤微环境维持。在体外生化或细胞分析 regorafenib 或其主要的活性代谢物 M-2 和 M-5 抑制 RET，VEGFR1， VEGFR2，VEGFR3，KIT，PDGFR-，PDGFR- ，FGFR1，FGFR2，TIE2， DDR2，Trk2A，Eph2A，RAF-1，BRAF，BRAFV600E，SAPK2，PTK5,和 Abl 的活性。在体内大鼠肿瘤模型中 regorafen

4、ib 显示抗-血管生成活性，以及 在一些小鼠移植瘤模型中对人类大肠癌有抑制肿瘤生长以及抗转移活性作用。 常常常常 用剂量与用法用剂量与用法用剂量与用法用剂量与用法：1）推荐剂量：160 mg 口服，每天 1 次，2）与食物服用。适适适适 应症应症应症应症：2012 年 9 月 27 日，FDA 批准了口服药物 Regorafenib(瑞格非尼) （Stivarga，拜耳）治疗转移性结直肠癌，Regorafenib 被批准时同时带有黑 框警告，指出可能有严重或致命性的肝毒性。适用于既往曾用基于氟嘧啶 fluoropyrimidine，奥沙利铂oxaliplatin和伊立替康 irinotecan

5、化疗， 一种抗VEGF治疗和一种抗EGFR治疗过的转移结肠直肠癌(CRC)患者的治疗。 主要副作用主要副作用主要副作用主要副作用：最常见不良反应(30%)是乏力/疲乏，降低食欲和食物摄入量， 手足皮肤反应(HFSR) 掌足红肿(PPE)，腹泻，口腔粘膜炎，体重减轻，感染， 高血压，和发音困难。 3、Crizotinib，中文名称：克里唑替尼；商品名:：xalkori。特点及作用靶点特点及作用靶点特点及作用靶点特点及作用靶点：克 里唑替尼为 ALK 和 MET 的酪氨酸激酶抑制剂，是一种小分子靶向 ALK 突 变的治疗药物，可以通过抑制 ALK 突变而产生抗 NSCLC 的作用。克里唑替 尼通过

6、抑制 NSCLC 中 ALK 激酶与 ATP 的结合及结合后的自身磷酸化而抑 制激酶的激活，进而降低激酶活性，起到抗肿瘤作用。克里唑替尼以其高有效率 已经获得 FDA 批准进行 III 期临床试验， 是目前最早也是唯一一个进行 III 期 临床试验的 ALK 酪氨酸激酶抑制剂。 常用剂量与用法常用剂量与用法常用剂量与用法常用剂量与用法： 克里唑替尼推荐使用剂 量为 250 mg bid。只要患者从治疗中受益可持续治疗。为胶囊应吞服，可伴随食 物服用。 克里唑替尼剂量可减少到 200 mg bid， 可依据个体安全性和耐受性剂量 减少为 250 mg qd。适应症适应症适应症适应症：用于治疗间变

7、性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚 期和转移的非小细胞肺癌（NSCLC） 。主要副作用主要副作用主要副作用主要副作用：克里唑替尼临床试验阶段曾 观察到 QTc 延长。 先天性长 QT 综合征的患者应该避免服用克里唑替尼。 妊娠用心生活馆 肺癌 QQ 群 2970957 妇女服用克里唑替尼可能会导致胎儿伤害。大多数的不良反应如一过性视觉障 碍、胃肠道反应、疲惫等多处于比较轻微的 1 2 级水平。 4、Pazopanib，中文名称：帕唑帕尼；中文化学名称： 5-（4-（2，3-二甲基-2H- 吲唑-6-基）甲氨基）-2-嘧啶基）氨基）-2-甲基苯磺酰胺盐酸盐。特点及其作用特点及其作用特点及其作用特

8、点及其作用 靶 点靶 点靶 点靶 点 ： 帕 唑 帕 尼 是一 种 多 靶 点 酪 氨 酸 激 酶 抑 制 剂 ， 通 过 选 择 性 抑 制 VEGFR-1,VEGFR-2,VEGFR-3,与 ATP 竞争性结合胞外的配体结合位点,阻断分子 内酪氨酸的自身磷酸化,抑制VEGFR激活,从而加速细胞凋亡,抑制血管生成,抑制 肿瘤浸润和转移。帕唑帕尼同时还特异性作用于血小板衍生生长因子受体 (PDGFR)-A 和 PDGFR-B,成纤维细胞生长因子受体(FGFR)-1 和-3,干细胞因子受 体(Kit),受体诱导 T 细胞激酶(Itk ),白细胞特异性蛋白酪氨酸激酶(Lck ),以及跨膜 糖蛋白受

9、体酪氨酸激酶(c-Fms )。常用剂量与用法常用剂量与用法常用剂量与用法常用剂量与用法：不宜与食物一起服用,可在进 食前 1 h 或进食后 2 h 口服给药 800mg/d-1。中度肝损伤的患者,口服剂量下调为 200mg/d-1,严重肝损伤患者不建议使用。适应症适应症适应症适应症：适应于晚期肾细胞癌患者及晚 期软组织肉瘤患者治疗。主要副作用主要副作用主要副作用主要副作用：最常见的不良反应为腹泻、高血压、毛发 变白、恶心、呕吐及厌食。53%的患者报道出现 ALT 和 AST 不同程度的升高。 并可导致 QT 延长和尖端扭转型室速、出血事件、动脉血栓塞事件和胃肠道穿孔 和瘘管。 药物相互作用药物

10、相互作用药物相互作用药物相互作用： 帕唑帕尼具有显著的药动学和药效学相互作用。 CYP3A4 抑制剂抑制剂抑制剂抑制剂:避免使用 CYP3A4 强抑制剂,如酮康唑、利托那韦,克拉霉素等,当帕唑帕 尼与 CYP3A4 强抑制剂同时服用时,应考虑降低剂量。CYP3A4 诱导剂诱导剂诱导剂诱导剂:避免与 CYP3A4 诱导药物同时服用,如利福平,因为 CYP3A4 诱导剂可加快帕唑帕尼在体 内的代谢。CYP 底物底物底物底物:由于 CYP3A4, CYP2C8 或 CYP2D6 底物药治疗窗狭窄,所 以不建议帕唑帕尼与该类药物同时使用。 另外帕唑帕尼可能会影响依赖 UGT1AI 或 OATP1BI

11、基因进行代谢的药物的血药浓度,该类药物同时使用时,应监测其血 药浓度。 5、Nilotinib，中文名称：尼罗替尼；商品名: Tasigna。特点及其作用靶点特点及其作用靶点特点及其作用靶点特点及其作用靶点：尼罗 替尼是由瑞士诺华制药公司研发的高选择性口服酪氨酸激酶抑制剂。 本品可通过 靶向作用选择性抑制由酪氨酸酶及其编码基因突变引起的费城染色体阳性慢性 粒细胞白血病，患者耐受性好，选择性强，疗效显著。尼罗替尼是一种强效的信 号传导抑制剂,能选择性与非活化形态的 ABL 酪氨酸激酶结合,使 P-环折叠覆盖 ATP 结合位点,阻断了底物的结合,不能完成 ATP 磷酸化,进而抑制酶的催化活性。 常

12、用剂量与用法常用剂量与用法常用剂量与用法常用剂量与用法：尼罗替尼的生物利用度随着食物的摄入而升高,因此不应随食 物一起服用,而应该在餐后 2 h 服用。在服用药物后至少 1 h 之内不应进食。一项 I 期临床研究,本品剂量在 600mg/d-1以下时,无剂量限制性毒性效应。本品最大耐 受剂量为 600mg bid。 适应症： 尼罗替尼于 2007 年 10 月 29 日获 FDA 批准上市， 用于治疗对伊马替尼耐药或者不能耐受的慢性期或加速期的 CML 患者。 2010 年 6 月 17 日 FDA 批准用于新诊断 CML 慢性期患者。主要副作用主要副作用主要副作用主要副作用：血液学不良反 应

13、较常见，如血小板减少和中性粒细胞减少等，非血液学不良反应较为罕见,且 多为 12 级,包括:疲劳、瘙痒、头痛、肌肉痉挛和胃肠道紊乱。 6、Dasatinib，中文名称：达沙替尼;商品名为 Sprycel。特点及其作用靶特点及其作用靶特点及其作用靶特点及其作用靶点点点点：它是 多靶点的口服激酶抑制剂,对多种激酶都有抑制作用,包括 BCR-ABL 激酶(IC5o0.3 nM）可以抑制人脐静脉内皮细胞（HUVECs）中MAPKs 的磷酸化，对于 ERK1 和 ERK2 的 IC50 值分别为 0.13 和 0.18 nM，但是，对于bFGF依赖的和EGF 依赖的MAPKs磷酸化作用很小或几乎没有作用

14、。 Tivozanib 阻止 VEGF 依赖的有丝分裂原蛋白活化激酶的激活和内皮细胞的增殖。另外，可以抑制 VEGF 介导的人脐静脉内皮细胞的迁移。同时，在许多人移植瘤中表现出抗肿瘤活性，如肺，乳腺，结肠，卵巢，胰腺和前列腺癌。适应症适应症适应症适应症：肾细胞癌。剂量及用剂量及用剂量及用剂量及用法法法法：由于它的半衰期为 3.7-4.7 天，每天口服一次就可以维持血药浓度，一般的剂量为 1.5mg/d P.O 服用 3 周 休一周。不良反应不良反应不良反应不良反应：最主要为高血压和发声困难，还有腹泻、疲劳、体重下降、脚趾红肿、恶心、呼吸困难等。AVEO 制药对晚期肾细胞癌的 III 期临床结果

15、表明，与 sorafenib 相比，用 Tivozanib 治疗的病人其中位 PFS 提高 30%或 3 个月，但是 OS 并无延长。 用心生活馆 肺癌 QQ 群 2970957 12. CarfizomibCarfizomibCarfizomibCarfizomib 中文名为来那度胺注射液，又叫 Kyprolis 作用机制作用机制作用机制作用机制：Carfilzomib 是一种四肽基环氧骨架蛋白酶体抑制剂不可逆地结合至 20S 蛋白酶体含苏氨酸 N-端活性部位，26S 蛋白酶体内蛋白水解核心颗粒。Carfilzomib 有抗增殖和凋亡活性在体外在实体和血液学中粒细胞。在动物中，carfilz

16、omib 抑制蛋白酶体活性在血液和组织和在多发性骨髓瘤，血液学，和实体瘤模型中延迟肿瘤生长。适应证和用途适应证和用途适应证和用途适应证和用途：KYPROLIS 是一种蛋白酶体抑制剂适用为治疗多发性骨髓瘤患者， 患者曾接收至少两种既往治疗包括硼替佐米和一种免疫调节药和曾证实疾病进展或末次治疗完成的 60 天内。批准是根据反应率。尚未证明临床获益，例如活存或症状改善。剂量和给药方法剂量和给药方法剂量和给药方法剂量和给药方法： （1）每周连续 2天历时 2 至 10 分钟静脉给药共三周(第 1，2，8，9，15，和 16 天)，接着 12 天休息期(第 17 至 28 天)。 （2）推荐疗程 1 剂量是 20 mg/m2/day 和如果耐受增加第 2 疗程剂量和随后疗程剂量至 27 mg/m2/day。 （3）给药前和后水化患者。 （4）在所有第 1 疗程剂量前用地塞米松预先给药。在第一疗程剂量递增期，和如