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1、书书书综述 显像原理及肿瘤显像研究进展童金龙朱虹陈龙邦 脱氧葡萄糖（ ） 显像被广泛应用于肿瘤的诊断与分期， 但这种显像技术仍有不足之处， 其诊断肿瘤的灵敏度高， 特异性低， 常受到生理性摄取、 炎性反应、 结节病等良性疾病的干扰， 易出现假阳性， 因此临床亟需一种肿瘤特异性更好的显像剂。无限制增殖是肿瘤细胞的特性， 因而用正电子核素标记的核苷及其类似物成为一种极具潜力的肿瘤显像剂。一、 核苷酸类示踪剂的研究历史胸腺嘧啶脱氧核苷（ ， 简称胸苷） 是目前发现的唯一参入 ， 而不参入 合成的核苷， 因此可用其测定 合成而不受 干扰。标记的胸苷用于研究细胞的生化、 增殖已有 多年， 但的半衰期较长
2、， 只能用于实验室研究。 年， 等 尝试运用 标记的胸苷探测活体内 的合成； 年 等 运用 标记的胸苷对荷瘤鼠进行 显像， 但其化学性质不稳定、 生物降解过程复杂及 的半衰期短（ ） 等缺点使之难以应用于临床。其后有学者 尝试用其他卤素替代尿嘧啶核苷嘧啶环的甲基位行 显像， 但由于其在活体内分解代谢迅速，生物半衰期短， 故对增殖显像无益。用 取代胸苷戊糖环的 位或 位可以稳定糖苷键， 产生不易被胸苷酸磷酸化酶分解的胸苷类似物， 其中 替代戊糖环的 位形成的 脱氧 氟代胸苷（ ） 研究较多。 半衰期适中（ ） ， 在体内不易降解， 极少部分（ ） 参与 合成 ， 是一种理想的核苷酸类显像剂。二、
3、 的显像原理 是一种胸腺嘧啶类似物， 与胸腺嘧啶一样通过被动扩散或 依赖的转运蛋白转运 种方式进入胞内， 被胸苷酸激酶（ ） 磷酸化为 磷酸（ ） ， 这是 补救合成途径的限速步骤。由于 戊糖环的 位被 取代， 链延长时核苷酸之间无法形成 ， 磷酸二酯键， 导致 链无法延伸， 同时 位的氟代稳定了 糖苷键， 抵制胸苷酸磷酸化酶降解， 从而滞留在胞内。这与 在己糖激酶作用下陷入胞内非常类似， 有利于 显像。血液中的少量 可在肝内进行葡萄糖苷磷酸化， 胞内的 也可由 核苷酸酶水解生成 ， 并转运出细胞， 经肾迅速排出体外 ， 。 根据双相动力学原理转运进入细胞， 胸苷酸的跨膜转运有多种转运蛋白参与
4、， 控制核苷在细胞内外的流动。 在胞内的快速聚集主要与 活性及 水平 ： 作者单位： 南京军区南京总医院肿瘤内科（ 童金龙、 陈龙邦） ， 核医学科（ 朱虹）通信作者： 朱虹， ： 相关 ， 其磷酸化主要受胞质中的 作用， 线粒体酶 作用微弱。 活性由细胞周期决定， 静止期细胞 没有活性， 增殖期细胞在 期末和 期早期 活性增加，到 期末期和 期达到高峰 。肿瘤细胞的无限增殖可使 活性上调， 达正常细胞的 倍， 加快核苷类底物的合成利用。 的表达受转录因子 控制， 部分抑癌基因失活可导致 因子异常， 高表达 ； 除转录水平的调节外， 肿瘤细胞 羧基端表达异常也可引起 活性上调和降解减弱，因而使
5、肿瘤细胞的整个细胞周期对 的捕获力增加。 通过反映 活性间接反映肿瘤细胞的增殖状况， 这为其用于肿瘤特异性显像提供了理论依据。三、 显像临床研究 肺肿瘤。孤立性肺结节良恶性鉴别一直是临床诊断难点， 灵敏度为 ， 特异性为 ， 。其假阳性主要是肉芽肿性和炎性反应病变。 等 ， 的研究结果表明， 的标准摄取值（ ） 与肺肿瘤增殖指数（ ） 之间存在显著相关性（ 和 ） 。肺肿瘤摄取 平均 高于 （ 与 ） ， 但后者 与 相关性更强（ 与 ） ； 例恶性病变中， 显像假阴性仅 例， 而 显像有 例假阴性， 例良性病灶中有 例 摄取阳性， 而 均无摄取 。但也有学者 发现 的 与 相关性略低于 （
6、与 ） ， 假阴性主要见于细支气管肺泡癌。 等 的研究结果表明， 对非小细胞肺癌（ ） 准确分期无明显优势。 等 ， 研究比较 与 对原发性肺癌诊断的价值及对 分期诊断的灵敏度， 结果示 诊断灵敏度不及 ， 但特异性较高； 而对 分期的价值又不及 。 显像的假阴性见于肺腺癌、 鳞癌、 类癌及肺转移瘤， 故不推荐 显像用于肺癌分期。因此， 与 的相关性良好， 可用其 显像对肺癌的增殖性和非侵袭性进行评估， 对化疗敏感性及预后进行预测， 但其低摄取会导致假阴性和低估分期， 联合 显像可优势互补。 脑肿瘤。与 显像相比， 正常脑组织摄取 低， 可获得对比良好的脑肿瘤显像。 等 研究认为 显像诊断复发
7、的高级别脑胶质瘤灵敏度优于 ， 且有助于预测肿瘤进展。 等 发现 灵敏度不及 胆碱（ ， 与 ） ， 特别是对低级别脑胶质瘤； 平均病灶 正常组织放射性（ ） 比值 较高， 但绝对摄取量不及 ， 故认为 可以区分低、 高级脑胶质瘤， 其联合多示踪剂显像与 可互补。中华核医学杂志 年 月第 卷第 期 ， ， ， 等 研究认为 可用于评估脑肿瘤的分级和增殖状况， 特别是恶性脑肿瘤。也有研究 报道 能区分 摄取低于正常脑灰质或与其相近的脑部病灶， 对脑肿瘤诊断的灵敏度为 ， 特异性为 ， 但对良恶性尚不能有效区分。 乳腺癌。 等 研究显示乳腺癌 摄取与 明显相关（ ） 。另一研究 结果表明， 显像对
8、患者腋窝淋巴结探测的灵敏度欠佳。 等 研究经过首次化疗的乳腺癌 摄取值变化与半年后肿瘤标志物糖类抗原（ ） 水平变化、 肿瘤体积变化的相关性， 值分别为 和 ， 提示化疗后 摄取值变化可预测化疗对肿瘤的远期疗效。 结直肠癌。 等 ， 发现 和 均能对原发性结直肠癌清晰显像。对于转移灶， 发现 个肺转移灶中的 个和全部腹膜转移灶， 与 相似； 由于肝的本底高， 只探测到 个肝转移灶中的 ， 则发现 的肝转移灶。 摄取和 明显相关（ ， ） ， 摄取与 无相关性。结直肠癌的 摄取与 有良好相关性， 特异性较高， 但肝的高生理性摄取使 显像不适于探测肝转移灶， 因而难以对结直肠癌进行准确的 分期。
9、恶性淋巴瘤。 和 显像对恶性淋巴瘤的诊断灵敏度相近， 后者对增殖明显的残留组织更具有特异性 。 等 对 例恶性淋巴瘤患者行 显像，发现 个病灶， 常规检查仅发现 个病灶； 惰性淋巴瘤平均 为 ， 而侵袭性淋巴瘤为 ， 以平均 为界限能准确区分两者； 摄取与 明显相关（ ） ， 故认为 适于恶性淋巴瘤显像， 可无创性区分惰性和侵袭性淋巴瘤， 早期探测疾病进展及部分淋巴瘤的病理转型。 其他肿瘤。软组织肿瘤良恶性区分及肿瘤分级主要依靠术后病理检查， 显像能对活体软组织肉瘤进行恶性程度分级及疗效监测。 等 对四肢的软组织肉瘤行 显像， 结果示平均 ， 最大 ， 比值与有丝分裂分数， ， 日、 法软组织
10、肿瘤分级 ， 皆有相关性（ ） ， 低级别（ 级） 和高级别（ ， 级） 肿瘤平均 分别为 和 ， 平均 比值分别为 和 ， 故认为 显像能有效区分高、 低级别软组织肉瘤，但无法区分增殖状态相近的低级别软组织肉瘤和良性肿瘤。 等 的研究结果提示 显像可无创性筛选适于高温隔离肢体灌注化疗的软组织肉瘤患者， 并可用于治疗后的疗效评价。 等 的研究结果提示 显像探测转移性恶性黑色素瘤的灵敏度、 特异性均不及 ， 但由于 有限的分辨力， 对直径 的病灶， 上述 种显像剂的显像都会漏诊。因此， 肿瘤显像的灵敏度不及 ， 肝、 骨髓的生理性摄取将影响对肝、 骨转移灶的发现； 但 比 更具有肿瘤特异性， 有
11、助于更好地鉴别良恶性病变。 显像的半定量分析可对肿瘤进行非侵袭性分级， 筛选化疗优势人群， 甚至可显示肿瘤内部的异质性。 增殖显像的影响因素、 如何早期无创性评价肿瘤治疗反应及其在个体化治疗和肿瘤预后判断中的价值有待进一步研究。参考文献 ， ， ， ， ， ： ， ， ， ， ， ： ， ， ， ， ， ： ， ， ， ， ， ， ， ： ， ， ： ， ， ： ， ， ， ， ， ： ， ， ， ， ， ： ， ， ， ： ， ， ， ， ， ： ， ， ， ， ， ： ， ， ： ， ， ： ， ， ， ， ， ： ， ， ， （ ） ： ， ， ： ， ， ， ： ， ， ： ， ， ，
12、 ， ， ： ， ， ， ？ ， ， ： ， ， ， ： 中华核医学杂志 年 月第 卷第 期 ， ， ， ？ ， ， ： ， ， ， ， ， ： ， ， ， ： ， ， ： ， ， ， ， ， ： ， ， ， ： ， ， ： ， ， ， ， ， ： ， ， ， ： ， ， ： ， ， ， ， ， ： ， ， ， ， ， ： ， ， ， ， ， ： ， ， ， ， ， ： ， ， ， （ ） ， ， ： ， ， ， ， ， ： ， ， ， ， ， ： ， ， ， ， ， ： ， ， ， ， ， ： ， ， ， ， ， ： ， ， ， ： ？ ， ， ： （ 收稿日期： ）读者作者编者本刊对来稿中
13、关于统计学处理的要求本刊统计学符号按 统计学名词及符号 的有关规定， 一律采用斜体排印。关于统计学方法： 研究设计： 应告知研究设计的名称和主要方法。如调查设计（ 前瞻性、 回顾性还是横断面调查研究） ，实验设计（ 自身配对设计、 成组设计、 交叉设计、 析因设计、 正交设计等） ， 临床试验设计（ 属于第几期临床试验， 采用了何种盲法措施等） ； 主要应围绕 个基本原则（ 重复、 随机、 对照、 均衡） 概要说明， 尤其要告知如何控制重要非试验因素的干扰和影响。“ 随机” 应说明采用了哪种具体的随机方法。 资料的表达与描述： 用 珋 表达近似服从正态分布的定量资料， 用 （ ） 表达呈偏态分
14、布的定量资料； 统计表要合理安排纵横标目， 将数据的含义表达清楚； 所用统计图的类型应与资料性质相匹配， 数轴上刻度值的标法符合数学原则； 相对数分母不宜小于 ， 要注意区分百分率与百分比。 统计学分析方法的选择： 定量资料不应盲目套用 检验和单因素方差分析； 定性资料不应盲目套用 检验。回归分析不应盲目套用直线回归分析； 对具有重复实验数据检验回归分析资料， 不应简单化处理； 对于多因素、 多指标资料， 要在一元分析的基础上， 尽可能运用多元统计分析方法。 统计结果的解释和表达： 当 （ 或 ） 时， 应说对比组之间的差异具有统计学意义， 而不应说对比组之间具有显著性（ 或非常显著性） 差异； 应写明所用统计分析方法的具体名称， 统计量的具体值。当涉及总体参数（ 如总体均数、 总体率等） 时， 在给出显著性检验结果的同时， 再给出 可信区间。本刊编辑部中华核医学杂志 年 月第 卷第 期 ， ， ，
