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1、本本 科科 生生 毕毕 业业 论论 文文论文题目：论文题目：3-苄基苄基-3-氮杂二环氮杂二环3.1.0己烷的实用己烷的实用 合成方法研究合成方法研究学学 校：校：院院 部：部：专专 业：业：学学 号：号：姓姓 名：名：指导教师：指导教师：实习单位：实习单位：论文工作时间论文工作时间： 2013 年年 12 月月 至至 2014 年年 6 月月目目 录录摘摘 要要.1ABSTRACT. .21 前言前言.31.1 3-苄基-3-氮杂二环3.1.0己烷的应用与研究背景.3 1.2 3-苄基-3-氮杂二环3.1.0己烷合成路线.42 实验实验.52.1 反应试剂与仪器.52.2 反应方程式.62.
2、3 实验步骤.62.3.1 化合物Q-2-2的合成 .6 2.3.2 化合物Q-2-3的合成 .6 2.3.3 化合物Q-2-4的合成 .6 2.3.4 化合物Q-2-5的合成 .7 2.3.5 化合物Q-2-6的合成 .73 结果与讨论结果与讨论.83.1 实验条件探索及化合物的表征.83.1.1 化合物Q-2-2的合成.9 3.1.2 化合物Q-2-3的合成.9 3.1.3 化合物Q-2-4的合成 .9 3.1.4 化合物Q-2-5的合成.9 3.1.5 化合物Q-2-6的合成.104 总结总结.11参考文献参考文献.12致致 谢谢 1303-苄基苄基-3-氮杂二环氮杂二环3.1.0己烷的
3、实用合成方法研究己烷的实用合成方法研究学 生： 指导教师： 摘要摘要目的目的: 含有 3-氮杂二环3.1.0己烷在药物研究中起着非常重要的作用(3-氮杂二环3.1.0己烷极其类似物是药物研发中的非常重要的中间体)；本实验以合成 3-苄基-3-氮杂二环3.1.0己烷为代表化合物，进行了此类化合物的（食用合成方法）研究。方法：方法：以衣康酸二甲酯为原料，与苄胺反应生成 N-苄基-5-氧代吡咯烷-3-甲酸甲酯， （该中间体经）还原，甲基磺酰氯取代，接着用六甲基二硅基胺基锂关环，然后用氢化铝锂还原最终得到所要产物 3-苄基-3-氮杂二环3.1.0己烷。结果结果：产物是经过 1H NMR 、LC-MS
4、检测后确认得到的产物。结论结论：实验表明本实验路线能够合成 3-苄基-3-氮杂二环3.1.0己烷，收率较文献方法高。关键词关键词：还原；合成；无水无氧操作1Synthesis of 3- benzyl -3- aza bicyclo 3.1.0 hexaneStudent：Tutor： ABSTRACT:Objective: 3- aza bicyclo 3.1.0 hexane plays a very important role in pharmaceutical research; in this experiment with synthetic 3-benzyl -3- aza b
5、icyclo 3.1.0 hexane as representative compounds, were studied . Methods: using Dimethyl itaconate as raw material, reduction and benzylamine reaction N- benzyl -5- oxo pyrrolidine -3- methyl formate, replace with Methanesulfonyl chloride, followed by Lithium Hexamethyldisilazide ring closing, then w
6、ith Lithium aluminum hydride reduction finally get to product 3- benzyl -3-azabicyclo 3.1.0 hexane. Results: the product is through the 1HNMR, LC-MS test confirmed that the obtained product.Conclusion: experiments show that the method can synthesize 3-benzyl -3- aza bicyclo 3.1.0 hexane , yield high
7、er than the literature methods.KEY WORDS: reduction; synthesis; SchlenkComment 微微微微1: 最好把反应路线 条件画出，一目了然，便于比较21前言前言 1.1 3-氮杂二环3.1.0己烷的应用与研究背景3-苄基-3-氮杂二环3.1.0己烷是有机合成中一个比较重要的中间体,它通过催化氢化1能得到 3-氮杂二环3.1.0己烷。3-氮杂二环3.1.0己烷的衍生物是很好的DP 抑制剂2,而 DP 抑制剂是很好的癌症和代谢疾病的治疗药物。 近年来,通过把 3-氮杂二环3.1.0己烷和一些特定的结构相连从而寻求一些活性好的筛选药
8、物,是药物化学界的热点之一。比如：抗抑郁药 D0V21943是由美国 DOV Pharmaceutical 公司开发的新型抗抑郁药，可同时抑制脑神经突触间隙中 5-轻色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)和多巴胺(DA)3 种单胺递质的再摄取，2007 年进入抗抑郁症的期临床研究。还有抗抑郁药 DOV2163034也已经进入期临床阶段。所以 3-氮杂二环3.1.0己烷的生产前景不可估量。目前, 3-苄基-3-氮杂二环3.1.0己烷的合成,主要是通过氯乙酸甲酯与丙烯酸甲酯通过缩合生成顺式的环丙二酸二甲酯,然后经水解,分子内缩合,还原等反应合成5。文献报道的关于化合物 3-氮杂二环3.1.0己烷的合成方法存在以下缺陷6：1、氯乙酸甲酯与丙烯酸甲酯缩合, 顺式的环丙二酸二甲酯的收率只有 39%或更低,致使总收率偏低； 2、中间需要高温(180以上),致使操作不便,也不符合节能要求。 3、后处理麻烦,中间多步需要柱层析,不适应大规模生产。4、间中所用试剂昂贵,成本较高。因此（发展一条避免以上缺点的 3-氮杂二环3.1.0己烷的实用合成方法显得尤为重要）关于化合物 3-氮杂二环3.1.0己烷的合成还没有一个很好的方法, 而且国内也未见报道。本文在文献工作
