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1、初级传入神经递质对D 舳神经元膜电位及动作电位的影响D R GS PC C K 8 SG A B AA :r PP 2 X z o P 2 X 3 RN K l RG A B A A RB S ST r i sE C s 0mO S 撇娥A P D 如V m 戤A h p AA h p D s 0C V英文缩略语表L i s to fA b b r e v i a t i o n sd o r s a lr o o tg a n g l i o ns u b s t a n c ePc - t e r m i n a ls u l p h a t e do c t a p e p t i d
2、eY a n t i n o b u t y l i ca c i da d e n o s i n e5 - t r i p h o s p h a t eP 2 X z a P 2 X 3p u n o c e p t o rn c u r o k i n i nlr e c e p t o rY - a m i n o - b u t y l i ca c i dA o r e c e p t o rb a l a l l g es a l ts o l u t i o nT r i s h y d r o x y m e t h y la m i n o m c t h a n e5
3、0 e f f e c tc o n c e n t r a t i o nm e m b r a n ep o t e n t i a la c t i o np o t e n t i a lo v e r s h o o ta m p l i t u d eo f a c t i o np o t e n t i a lt i m eo f p e a ka c t i o np o t e n t i a la m p l i t u d ea c t i o np o t e n t i a ld u r a t i o n :t i m ef r o mp o s i t i o
4、no fb e g i n n i n go fa c t i o np o t e n t i a lt Ot h el a s tc r o s s i n go f 5 0 l e v e li n a x i n l u n lv e l o c i t ya m p l i t u d eo f a f l c r h y p o l a r i z t i o nd u r a t i o no fa f l c r h y p o p a r i z t i o n :t i m ef r o mp o s i t i o no tA P Tt Ot h eb a s e l i
5、 n ec o n d u c t i o nv e l o c i t y背根神经节P 物质八肽胆囊收缩素Y 氨基丁酸三磷酸腺苷P 2 X 2 ,3 ,P 2 X 3 受体N K l 受体G A B A A 受体平衡盐溶液三羟甲基氨基甲烷半数效应浓度膜电位超射动作电位幅值动作电位峰值上升时间动作电位时程最大上升速率后超极化幅值后超极化时程传导速度学位论文独创性声明本人所呈交的学位论文是在我导师的指导下进行的研究工作及取得的研究成果据我所知,除文中已经注明引用的内客外,本论文不包含其他个人已经发表或撰写过的研究成果对本文的研究做出重要贡献的个人和集体,均已在文中作了明确的说明并表示谢意研究生签
6、名:瓶纠时问:曰年月6 日使用授权声明本人完全了解石河子大学有关保留,使用学位论文的规定,学校有权保留学位论文并向国家主管部门或指定机构迭交论文的电子版和纸质版有权将学位论文用于赢利目的的少量复制并允许论文进入学校图书馆被查阅有权将学位论文的内客编入有关数据进行检索有权将学位论文的标题和摘要汇编出版保密的学位论文在解密后适用本规定研究生签名:细纳导师签名:时间:硼。_ 年月占日时间:町年6 月客日韧级传入神经递质对隙G 神经元膜电位及动作电位的影响初级传入神经递质对D R G 神经元膜电位及动作电位的影响姓名:祝利导师姓名:司军强教授中文摘要背根神经节( d o r s a lr o o tg
7、 a n 9 1 i o n ,D R G ) 神经元是初级感觉传入神经元,是各种躯体及内脏感觉信息传导的通路,并对感觉信息进行加工和整合。周围局部环境的化学物 质( 如G A B A 、S P 、A T P 等) 可改变D R G 神经元外周端末梢的功能状态,如膜电位水平、兴奋性等。研究发现:D R G 神经元胞体可合成、释放这些化学物质,并且膜上分布有G A B A A 、S P 、A T P 等受体,那么这些初级传入神经递质是如何影响D R G 神经元膜功能,这些功能改变又是如何影响躯体及内脏感觉系统感觉信息的传递呢? 我们应用细胞内微电极技术观察G A B A 、S P 、A r P
8、对S D 大鼠D R o 神经元膜电位及动作电位的影响,以及给予坐骨神经外部低频刺激对G A B A 介导的D R G 神经元去极化的调制作用。所得结果如下:l 、s P 对D R G 神经元膜电位的影响灌流S P ( 1 0 3X1 0 击m o l L ) 可使部分D R G 神经元( 4 2 9 ,1 8 4 2 ) 产生具有浓度依赖性的去极化反应。S P 介导膜去极化反应的阈浓度是l 矿m o F L ,E C 5 0 约为3 t o - 7m o l L ,饱和浓度是3X1 0 缶m o l L 。S P 引起去极化时,所测膜电导有所增加,并随S P浓度的增大而增加。2 、A r P
9、 对D R G 神经元膜电位的影响大多数D R G 神经元( 8 4 5 ,2 2 4 2 6 5 ) 对外加A T P 敏感。灌流A r P 引起三种形式的去极化,即:快速激活快速失活型( f a s t t y p e ,F 型) 、快速激活缓慢失活型( i n t c r m e d i a t et y p e ,I 型) 和缓慢激活缓慢失活型( s l o w t y p e ,S 型) 。三者的去极化上升相( r i s i n g p h a s e ,R ) 从1 0 0 , 6 至9 0 的时间( R l o - 9 0 ) 有显著差异( P 0 0 5 ) 。4 、外部低频
10、刺激对G A B A 介导D R G 神经元膜去极化的影响外部低频刺激可对G A B A 介导的去极化具有明显的调制作用。改变刺激频率可延长外部刺激对G A B A 介导的去极化的抑制作用时间,改变刺激波宽可增强外部刺激对G A B A 介导的去极化抑制作用。当刺激参数为:5m s 、5H z 、2V 时,对G A B A ( 1 0 4m o l L )介导的膜去极化抑制率为3 8 7 ,抑制时间长达9 0r a i n 左右( n = 5 ,P 1 5 0s ,I型的去敏感相表现为两个成分,即:一个快速的去敏感成分和一个缓慢的或不去敏感成分。因F 型、I 型反应细胞记录到的例数及细胞稳定性
11、均不好,故以下叙述S 型膜去极化反应。图5Af 一一BI r a i nF i g 5m v051 01 51 1 m e o f A T Pa d m i n i s t r a t i o n ( m i n )A T P 引起具有时间依赖性的D R ( 神经元膜去极化。A 图显示不同给药时间2 l f f m o l L A T Pnm i n 一1 4m i n ) 引起的D R G 神经元膜去极化反应。B 图为A T P 引起D R G 神经元膜去极化的时间- 效应曲线。T i m e - d e p e n d e n td e p o l a r i z a t i o ni n
12、 d u c e db yA T P0 1 1D R Gn e u r o r l $ As h o w st h ed i f f e r e n tm e m b r a n ed e p o l a r i z t i o ni nr e s p o n s et od i f f e r e n ta d m i n i s t r a t i o nt i m eo fA T P ( 2 x1 0 “ m o l L 1m i n - 1 4m i n lo b t a i n e df r o mo n en e u r o n Bs h o w st h et i m e r e
13、 s p o n s er e l a t i o n s h i pf o r A T P 1 4 爨vco一肖IJ辱一0dp可可punpul-d瓷口Qz!i暑占Z衾尖鑫初级传入神经递质对D 船神经元膜电位殛动作电位的影响灌流A = 】限可引起背根神经节神经元膜去极化,A = r P 介导的膜去极化幅值与药物灌流时间有关。在一定给药时间范围内,膜去极化反应幅值随给药时间的延长而增大,但当持续灌流时间达4r a i n 时,A T P 介导的膜去极化反应达最大幅值,2 X1 0 0m o l LA T P持续灌流lr a i n ,膜去极化幅值为2 8 0 0 2 2m V ,2 1 0 3m
14、 o l ,LA T P 持续灌流4m i n ,膜去极化幅值为8 8 0 0 4 2m V ,两者之间差异显著( n = 1 2 ,P 0 0 5 ) ,2 1 0 3 m o V LA T P 膜电导值由平均l O 1 3 1 0 。8i 3 8 1 0 。8 S 增大至1 1 6 4 1 0 。8 1 5 3 1 0 一S ,增大了1 5 0 ( ,产4 ,P o 0 5 ) ,其他参数差异均有显著性( P 0 5 ,表l ,图1 0 ) 。AB图l OF i g 1 0FH1 1 0 m V- j 1 不同波型的D R G 神经细胞动作电位。A 图:A 0 1 3 类神经细胞上记录到的
15、F 型波型及H型波型的动作电位;B 图:A6 类神经细胞上记录到的F 型波型H 型波型的动作电位。其中图中虚线代表- 7 0m V 电位水平,横线代表0m V 电位水平。D i f f e r e n ts t y l e so fD R GI “ U r O D Sa c t i o np o t e n t i a l s As h o w st h eFs t y l ea n dHs t y l ea c t i o np o t e n t i a l si nAq n e u r o n s Bs h o w st h eFs t y l ea n dHs t y l ea c t
16、 i o np o t e n t i a l si nA6n e u f o r k s 1 9初级传入神经递质对D R G 神经元膜电位及动作电位的影响T h eh o r i z o n t a lb a rb e l l o wa n dC R O S St h eH a c e si n d i c a t et h e 7 0m Va n d0m Vr e s p e c t i v e l y表lF 、H 型细胞动作电位各参数比较注:| P ( 0 0 5在所测9 个F 类神经细胞上持续灌流5 i 0 “ 3 m o I L A T P5 m i n 后,其中5 个细胞引导不出动作电位,其他4 个膜电位( m e m b r a n ep o t e n t i a l ,M P ) 从一5 6 0 0 3 1 0m V 去极化到4 3 1 0 3