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1、第三章 化学合成药物的工艺研究第一节 概 述(一)研究的主要内容研究反应物分子到产物分子的反应过程,深入探讨药物化学合成工艺研究中的 具体问题及其相关理论。在了解或阐明反应过程的内因基础上,探索并掌握影响反应的外因。Date化学制药工艺在各种化学反应中,反应条件变化很多,千差万别,但又相辅相成,相互制约 。有机反应大多比较缓慢,且副反应很多,因此,反应速率和生成物的分离 纯化等常常成为化学合成药物工艺研究中的难题。 Date化学制药工艺(二)反应条件和影响因素Date化学制药工艺Date化学制药工艺Date化学制药工艺第二节 反应物的浓度与配料比 一、反应物的浓度与配料比 基元反应凡反应物分子
2、在碰撞中一步直 接转化为生成物分子的反应称为基元反应 。 非基元反应凡反应物分子要经过若干步 ,即若干个基元反应才能转化为生成物的 反应,称为非基元反应。 Date化学制药工艺Date化学制药工艺Date化学制药工艺 1、化学反应过程 按化学反应进行的过程来看: 简单反应由一个基元反应组成的化学反 应,称为简单反应。 复杂反应两个基元反应构成的化学反应 则称为复杂反应。如可逆反应、平行反应 和连续反应等。Date化学制药工艺 质量作用定律当温度不变时,反应的瞬间反 应速度与直接参与反应的物质瞬间浓度的乘积 成正比,并且每种反应物浓度的指数等于反应 式中各反应物的系数。 例如:Date化学制药工
3、艺 (1)单分子反应 如在一基元反应过程中,若只有一分子参 与反应,则称为单分子反应。反应速度与反 应物浓度成正比。 热分解反应、异构化反应、分子重排、酮型 和烯醇型的互变异构。Date化学制药工艺 (2)双分子反应 当两分子碰撞时相互作用而发生的反应成为 双分子反应,也即二级反应。反应速度与反应 物的乘积(相当于二次方)成正比。 加成反应、取代反应、消除反应等Date化学制药工艺 (3)零级反应 若反应速度与反应物浓度无关,而仅受其它 因素影响的反应为零级反应,其反应速度为 常数。 如某些光化学反应、表面催化反应、电解反 应等。Date化学制药工艺 (4)可逆反应Date化学制药工艺Date
4、化学制药工艺Date化学制药工艺 (5)平行反应 平行反应一反应物系统同时进行几种不同 的化学反应。在生产上将所需要的反应称为主 反应,其余称为副反应。 35 65abxyDate化学制药工艺 氯苯初浓度a,硝酸初浓度b,反应t时后,生成 邻位和对位硝基氯苯的浓度分别为x,y,其速 率分别为dx/dt,dy/dtDate化学制药工艺3565Date化学制药工艺Date化学制药工艺 2、反应物浓度与配料比的确定 1)可逆反应,可采取增加反应物之一的浓度(即 增加其配料比),或从反应系统中不断除去生成 物之一的办法,以提高反应速度和增加产物的收 率。 2)当反应生成物的生成量取决于反应液中某一反
5、应物的浓度时,则增加其配料比。最适合的配料 比应是收率较高,同时单耗较低的某一范围内。Date化学制药工艺 乙酰苯胺与氯磺酸投料摩尔比1.0:4.8,收率 84;摩尔比1.0:7.0,收率87。工业上, 1.0:4.55.0。Date化学制药工艺 3)若反应中,有一反应物不稳定,则可增加 其用量,以保证有足够的量参与主反应。 催眠药苯巴比妥的合成中:Date化学制药工艺 4)当参与主、副反应的反应物不尽相同时,应 利用这一差异,增加某一反应物用量,以增加 主反应的竞争力。 如:氟哌啶醇中间体4-对氯苯基-1,2,3,6-四氢 吡啶:Date化学制药工艺Date化学制药工艺 5)为防止连续反应(副反应)的发生,有些反 应当配料比宜小于理论量,使反应进行到一定 程度,停下来。Date化学制药工艺