结核病开题报告

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1、结核病开题报告结核病开题报告篇一：结核病开题报告篇一：结核病开题报告毕业设计（论文）开题报告（学生填表）篇二：医院废水开毕业设计（论文）开题报告（学生填表）篇二：医院废水开题报告题报告(1)1、课题来源、课题来源2、研究目的和意义、研究目的和意义3、国内外研究现状和发展趋势综述、国内外研究现状和发展趋势综述4、本课题的主要研究内容及拟采取的技术路线、试验方案、本课题的主要研究内容及拟采取的技术路线、试验方案 篇篇三：开题报告初稿多种特异性结核抗原联合应用检测血清中三：开题报告初稿多种特异性结核抗原联合应用检测血清中结核抗体的探索结核抗体的探索一、一、 立论依据立论依据(一一) 结核病是临床上常

2、见而较难早期确诊的疾病，结核病是临床上常见而较难早期确诊的疾病， 血清学诊血清学诊断可成为结核病的快速辅助诊断手段，但由于特异性欠强，敏感断可成为结核病的快速辅助诊断手段，但由于特异性欠强，敏感性低，尚需进一步研究。结核病血清学方法主要是检测血清和组性低，尚需进一步研究。结核病血清学方法主要是检测血清和组织液中的特异性抗结核抗体。结核抗原的选择至关重要。目前常织液中的特异性抗结核抗体。结核抗原的选择至关重要。目前常用的抗原性物质有用的抗原性物质有 3 种种: (1) 结核菌蛋白结核菌蛋白; (2) 结核菌胞壁脂多糖结核菌胞壁脂多糖;(3) 结核菌体。由于结核抗原多而复杂，结核病患者的抗体谱呈结

3、核菌体。由于结核抗原多而复杂，结核病患者的抗体谱呈现出多样性。现出多样性。lyashchenko 等用等用 10 种重组结核分枝杆菌蛋白抗原种重组结核分枝杆菌蛋白抗原检测结核病患者血清中的特异性抗体，结果显示近检测结核病患者血清中的特异性抗体，结果显示近 90%的结核病的结核病患者血清中至少存在一种抗结核抗体，抗体在体内表达的数量、患者血清中至少存在一种抗结核抗体，抗体在体内表达的数量、种类及水平可以随患者的免疫背景、疾病的不同阶段以及结核杆种类及水平可以随患者的免疫背景、疾病的不同阶段以及结核杆菌菌株的不同而不同。结核病患者的抗体反应是针对多种结核抗菌菌株的不同而不同。结核病患者的抗体反应是

4、针对多种结核抗原的，任何一种抗原都无法检测结核病患者血清中所有的抗结核原的，任何一种抗原都无法检测结核病患者血清中所有的抗结核抗体，因此联合多种抗原进行检测，在保证特异性的基础上有助抗体，因此联合多种抗原进行检测，在保证特异性的基础上有助于提高诊断的敏感性。目前血清学研究的主要方向是筛选多个纯于提高诊断的敏感性。目前血清学研究的主要方向是筛选多个纯化的特异性抗原组成联合抗原，以便增加血清学诊断的敏感性。化的特异性抗原组成联合抗原，以便增加血清学诊断的敏感性。近年来我国应用基因工程技术克隆、表达近年来我国应用基因工程技术克隆、表达 mt 基因基因,简便地获得了简便地获得了大量大量 mt 单一的蛋

5、白抗原单一的蛋白抗原( 如如cfp10、esat6、mpt63、mpt64、ag85a、ag85b、katg、16 000、38 000、65 000 等蛋白等蛋白) 为我国应用特异性结核抗原检测为我国应用特异性结核抗原检测血清中结核抗体提供了可能。血清中结核抗体提供了可能。(二二) 常见抗原：常见抗原：脂阿拉伯甘露聚糖抗原脂阿拉伯甘露聚糖抗原(lam)。lam 是结核菌细胞壁上的主要是结核菌细胞壁上的主要脂多糖成分，它在生长中的结核菌表而能大量表达。脂多糖成分，它在生长中的结核菌表而能大量表达。lam 核心骨核心骨架为甘露聚糖，侧链为甘露糖、阿拉伯糖单位，分架为甘露聚糖，侧链为甘露糖、阿拉伯

6、糖单位，分 r 以磷脂酞肌以磷脂酞肌醇醇 c mip)的形式锚在胞质膜上，的形式锚在胞质膜上，lam 抗原表位存在于阿拉伯甘露抗原表位存在于阿拉伯甘露聚糖单位上。小同种间、株间聚糖单位上。小同种间、株间 lam 存在差异，主要体现在其非还存在差异，主要体现在其非还原端阿拉伯糖单位。构成形式即花色上。目前研究表明原端阿拉伯糖单位。构成形式即花色上。目前研究表明 lam 至少至少有两种存在形式有两种存在形式:来源于来源于 hra 的的 ara lam 和来源于和来源于 hrv 的的 man lam。抗。抗 lam 抗体大多结合在抗体大多结合在 aralam 非还原端阿拉伯糖单位抗原非还原端阿拉伯糖

7、单位抗原表位上，而具有毒性的表位上，而具有毒性的 manlam 可能在疾病的致病过程中起着更可能在疾病的致病过程中起着更为重要的作用。为重要的作用。park 等等sa对细菌学确诊的对细菌学确诊的 27 例结核性脑膜炎患例结核性脑膜炎患者发现，者发现，23 例例(85.2070)结核患者脑脊液中结核患者脑脊液中 lam-igg 为阳性，而无为阳性，而无菌性脑膜炎及其它神经系统疾病组菌性脑膜炎及其它神经系统疾病组 78 例患者中仅例患者中仅 3 例阳性，特例阳性，特异性达异性达 95.9070。因此认为检测脑脊液中特异性。因此认为检测脑脊液中特异性 lam 抗体对结核抗体对结核性脑膜炎诊断有价值。

8、性脑膜炎诊断有价值。park 等等)sa)对细菌学确诊的对细菌学确诊的 27 例结核性脑例结核性脑膜炎患者发现，膜炎患者发现，23 例例(85.2070)结核患者脑脊液中结核患者脑脊液中 lam-igg 为阳性，为阳性，而无菌性脑膜炎及其它神经系统疾病组而无菌性脑膜炎及其它神经系统疾病组 78 例患者中仅例患者中仅 3 例阳性，例阳性，特异性达特异性达 95.9070。因此认为检测脑脊液中特异性。因此认为检测脑脊液中特异性 lam 抗体对结抗体对结核性脑膜炎诊断有价值。核性脑膜炎诊断有价值。 a60 抗原是一种能被分解成单一成分的脂一多糖一蛋白集合抗原是一种能被分解成单一成分的脂一多糖一蛋白集

9、合物，是旧结素和物，是旧结素和ppd 的主要组成成分。作为一种强有力的免疫原，能激发特异的主要组成成分。作为一种强有力的免疫原，能激发特异的免疫应答及迟发型超敏反应的免疫应答及迟发型超敏反应. 在印度，在印度，gupta 等以等以 a60 作为抗作为抗原检测原检测 4_52 例结核及例结核及 161 例对照儿童血清例对照儿童血清 中特异性中特异性 igm 和和 iga抗体，敏感性为抗体，敏感性为 75.5070，特异性为，特异性为 9207030。对于。对于 337 例结例结 核和核和 131 例对照成人，例对照成人，igg 和和 iga 的敏感性达的敏感性达 91.6070，而特异性，而特异

10、性保持在保持在 90.007030 chiang32等用等用 a60,38kda,kp90 作抗原分别检作抗原分别检测活动性结核病人血清中相测活动性结核病人血清中相 应的抗体，结果显示应的抗体，结果显示 a60 作为血清作为血清学抗原比学抗原比 38kda,kp90 更有效。更有效。anuradha 等等33检检测了神经系统结核患者和其他肺外结核患者脑脊液和血清中测了神经系统结核患者和其他肺外结核患者脑脊液和血清中的抗的抗 a60 抗体，诊断结核病抗体，诊断结核病的准确率为的准确率为75%。因此，对于肺外结核病，。因此，对于肺外结核病，a60 抗原同样具有抗原同样具有诊断价值。诊断价值。 14

11、kda 蛋白是蛋白是 a 一品状小分一品状小分 r 热休克蛋白家族的成员。该蛋热休克蛋白家族的成员。该蛋白携带有结核白携带有结核 杆菌特异性的杆菌特异性的 b 细胞表位，用单克隆抗体检测发细胞表位，用单克隆抗体检测发现其至少存在四种小同的抗原现其至少存在四种小同的抗原决定簇，能诱导特异的体液免疫应答。决定簇，能诱导特异的体液免疫应答。7ackett26和和bothamely2等研究发现等研究发现:原发型结核病患者以及与痰涂片阳性的原发型结核病患者以及与痰涂片阳性的结核病患者密切接触者的血清中，抗结核病患者密切接触者的血清中，抗 14kda 抗体滴度升高，提示抗体滴度升高，提示14kda 蛋白在

12、感染初期就具有明显的免疫原性。蛋白在感染初期就具有明显的免疫原性。 cfp 10(culture filtrate protein 10)与与 esat-6 同属于一个家族，同属于一个家族，是山结核杆菌基因组是山结核杆菌基因组 rd 1 区相同的操纵区相同的操纵 r 编码的低分编码的低分 r 量蛋白量蛋白t2 n，只存在于结核分枝杆菌群及其它几种致病性分枝杆菌中，是，只存在于结核分枝杆菌群及其它几种致病性分枝杆菌中，是t 细胞的靶抗原，能诱导皮肤迟发细胞的靶抗原，能诱导皮肤迟发型超敏反应步型超敏反应步刺激外周血单核细胞产生特异性刺激外周血单核细胞产生特异性 ifn- 。单独用。单独用cfp 1

13、0 作为抗原检测结核病患者血清中特异性抗体，敏感性低。作为抗原检测结核病患者血清中特异性抗体，敏感性低。当与当与 38kda 蛋白联合应用时，蛋白联合应用时，cfp 10 能检测出对能检测出对 38kda 抗原缺乏抗原缺乏反应的结核病患者血清特异性抗体，在保持高特异性的基础上，反应的结核病患者血清特异性抗体，在保持高特异性的基础上，可以弥补可以弥补 38kda 对涂片阴性结核病患者检测敏感性的小足。对涂片阴性结核病患者检测敏感性的小足。 esat-6 (6kda early secretory antigenic target)是从结核分枝是从结核分枝杆菌短期培养滤液中纯化分离出的一种低分杆菌

14、短期培养滤液中纯化分离出的一种低分 r 量分泌性蛋白，在量分泌性蛋白，在结核杆菌感染早期阶段就结核杆菌感染早期阶段就可被机体识别，具有较强的细胞免疫活性可被机体识别，具有较强的细胞免疫活性i 。通过对小同。通过对小同分枝杆菌的短期培养分枝杆菌的短期培养 滤液进行分析，发现滤液进行分析，发现 esat-6 仅在结核分枝仅在结核分枝杆菌群杆菌群(包括人型分枝杆菌，牛型分包括人型分枝杆菌，牛型分枝杆菌和非洲分枝杆菌枝杆菌和非洲分枝杆菌)及其它几种致病性分枝杆菌，如堪萨及其它几种致病性分枝杆菌，如堪萨斯分枝杆菌、斯分枝杆菌、szulgai 分枝杆菌、海水分枝杆菌中表达，分枝杆菌、海水分枝杆菌中表达，b

15、cg 及其它分枝杆菌及其它分枝杆菌小表达小表达 esat-6，因此，可以将，因此，可以将 esat-6 作为致病性结核分枝杆菌感作为致病性结核分枝杆菌感染的特异性诊断试剂。有资料显示对染的特异性诊断试剂。有资料显示对esat-6 发生体液免疫应答者，发生体液免疫应答者，70%以上发生的是高水平的抗体以上发生的是高水平的抗体反应，但是由于人的反应，但是由于人的 t 胞对胞对 esat-6 的识别受的识别受 mhc 即即 hla 的限制，的限制，因此，小同结核病流行地区的人对因此，小同结核病流行地区的人对 esat-6 的反应性是小相同的。的反应性是小相同的。 ag8_5 复合体是一组具有较强细胞

16、免疫和体液免疫活性的分复合体是一组具有较强细胞免疫和体液免疫活性的分枝杆菌分泌性枝杆菌分泌性 蛋白蛋白i2最早在结核分枝杆菌和最早在结核分枝杆菌和 bcg 的培养滤液的培养滤液中发现，后来发现中发现，后来发现 ag8_5 可在可在所有分枝杆菌菌种中引起广泛交叉反应所有分枝杆菌菌种中引起广泛交叉反应3，说明分枝杆菌，说明分枝杆菌各菌株均可分泌。活各菌株均可分泌。活 动性肺结核病患者血清中动性肺结核病患者血清中 ag8_5 水平比其水平比其它疾病患者和健康对照者高它疾病患者和健康对照者高_50 1 _50 信，因此可以通过检测血信，因此可以通过检测血液中的液中的 ag8_5，对活动性结核病加以诊断，对活动性结核病加以诊断 ag8_5 复合体至少包括复合体至少包括ag8_5a, ag8_5b 和和 ag8_5c 三种蛋白。三种蛋白。ag8_5b 分分 r 量为量为 30kda，是，是结核分枝杆菌的主要分泌蛋白，约占分泌蛋白总量的结核分枝杆菌的主要分泌蛋白，约占分泌蛋白