《睡眠呼吸紊乱与冠心病的相关性及其机制研究》由会员分享，可在线阅读，更多相关《睡眠呼吸紊乱与冠心病的相关性及其机制研究（122页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、中国人民解放军军医进修学院博士学位论文睡眠呼吸紊乱与冠心病的相关性及其机制研究姓名：张文莉申请学位级别：博士专业：老年心血管病指导教师：王士雯2003.6.1丝坚型丝A H lA SB M IC A DE C GE B GE FB M GE O GE TH c yH R VF o lI C MI H DL D LL P OL V E FM D M In C P A PN 0N R E MO S 英文缩略词表a p n e a h y p o p n e ai n d e xa t h e r O s c l e f o s i sb o d ym a ssi n d e xc o r o n
2、a r ya r t e r yd is e as ee l e c t r o c a r d i o g r a me l e c tr o e n c e p h a l o g r a me j e c t i o nf r a c tl o ne l e c t r O m y o g r a me l e c t r 0 0 c u l O g r a me n d o t h e li nh o m o c y st e i n eh e a r tr a t ev a r i a b ili t yf o l ica c i di n t e r c e l1 u l a ra
3、 d h e si o nm o l e c u l eis c h e m i ch e a r td is e a s e1 0 wd e n si t yl i p o p r o t e i nli p i dp e r o x i d el e f tv e n tr i c u l a re j e c t i o nf r a c t i o nm a l o n d i a l d e h y d em y o c a r d i a li n f 8 r c t i o nn a s a lc o n t i n u o u sp os i t i v ea r w a yp
4、 r ess u r en i t r o g e nm o n o x i d en O n r a p i d e y e m o v e m e n t0 b s t r u c t i v es l e e pa p n e a呼吸暂停低通气指数动脉粥样硬化体重指数冠状动脉疾病心电图脑电图射血分数肌电图眼电图内皮素同型半胱氨酸心率变异性叶酸细胞间粘附分子缺血性心脏病低密度脂蛋白过氧化脂质左室射血分数丙二醛心肌梗死经鼻持续气道内正压通气一氧化氮非快速动眼睡眠期阻塞型睡眠呼吸暂停壁兰坚壑丝堑塑0 D IO x L D LP G IzP S GR D IR E MS AS H SS a O2
5、S D BS O DT CT GT X A 2U A R SV C A h IX O Do x y g e nd e s a t u r a t i o nl n d e xo x i d el o wd e n sit yli p o p r o t e i np r o s t a c y “np o l y s o m n o g r a p h yr e s p ir a t o r yd is t u r b a n c ei n d e xr a p i d e y e m o v e m e n ts l e e pa p n e asl e e pa p n e a h y p
6、 o p n e as y n d r o m ea r t e r i a lo x y g e ns a t u r a t i o ns l e e p d is o r d e r e db r e a t h i n gs u p e r o x i d ed i s m u t a s et o t a lc h 0 1 e s t e r 0 1t O t a ltr ig l y c e r i d et h r o m b o x a n eu p p e ra ir w a yr e s is t a n c es y n d r o m ev as c u l a rc
7、e l la d h e s i o nm 0 1 e c u l ex a n t h i n eo x i d a s e2氧减饱和指数氧化型低密度脂蛋白前列环素多导睡眠图呼吸紊乱指数快速动眼睡眠期睡眠呼吸暂停睡眠呼吸暂停低通气综合征动脉血氧饱和度睡眠呼吸紊乱超氧化物岐化酶总胆固醇总甘油三酯血栓素上气道阻力综合征血管内粘附分子黄嘌呤氧化酶壁兰坚咝睡眠呼吸紊乱与冠心病的相关性及其机制研究中文摘要1 研究背景随着在世界范围内对睡眠呼吸紊乱广泛而深入的研究，越来越多的证据表明睡眠呼吸紊乱与心血管疾病有着密切联系，它与心血管疾病的发病率升高有关，是心血管疾病的一个独立危险因素，未经治疗的睡眠呼吸紊
8、乱有较高的心血管病死亡率，因而被看作是影响死亡率的重要原因之一。有研究证实校正了肥胖、高血压和糖尿病等因素后，6 0 岁以下睡眠打鼾者由心血管病原因引起的死亡率升高，其相对危险度为2 2 美国N I H 负责的睡眠心脏健康研究( s H H s ) 初步调查结果表明，呼吸紊乱指数轻度升高的睡眠呼吸紊乱对不同表现的心血管疾病有轻度至中度的影响目前我国尚缺乏大规模的睡眠呼吸紊乱流行病学资料，对于睡眠呼吸紊乱与冠心病的相关性及其机制研究几乎还是空白。虽然睡眠呼吸紊乱的临床表现已经很明了，但其发病机制和病理生理很复杂，目前尚不清楚。导致机制研究滞后的一个根本因素是乞今为止，国内外尚缺乏理想的、接近于临
9、床病理状态的、慢性的睡眠呼吸紊乱动物模型。本文从临床和实验两方面分四个部分研究睡眠呼吸紊乱与冠心病的相关性及其发病机制，期望为冠心病的有效治疗提供新的思路，以降低心血管疾病的发病率和病死率。2 目的：从临床和实验两方面来探讨睡眠呼吸紊乱与冠状动脉粥样硬化性心脏病的关系。临床研究了解睡眠呼吸紊乱是否为经冠状动脉造影证实的冠心病的独立危险因素以及睡眠呼吸紊乱对夜间心肌缺血的影响。实验研究通过建立中国小型猪阻塞型睡眠呼吸暂停模型及阻塞型睡眠呼吸暂停合并冠状动脉粥样硬化模型来确定睡眠呼吸暂停是否可引起冠状动脉粥样苎兰丝兰一! 墨墼硬化的发生，是否可促进已经存在的冠状动脉粥样硬化的进一步发展，从而使机体
10、处于冠状动脉疾病的危险之中。3 方法和结果：3 1 睡眠呼吸紊乱与冠心病的相关性方法：1 2 8 例胸痛患者行冠状动脉造影及左室造影，一支或多支冠状动脉狭窄损害至少超过5 0 诊断为冠心痛。通过临床调查问卷及病历记载记录患者的危险因素及伴发疾病。对全部患者行整夜的多导睡眠监测。呼吸暂停定义为口鼻气流停止至少10 s ，并有相应的血氧饱和度下降4 ；低通气定义为气流减少5 0 ，持续10 s 以上，相应的氧饱和度下降 4 。睡眠呼吸紊乱由呼吸紊乱指数( R D I ) 和氧减饱和指教( O D I ) 来确定，根据国际标准，R D I 5 同时O D I 5 确定为睡眠呼吸紊乱。用L o g i
11、s t i c 回归进行冠心痛及其危险因素之间的相关性评估。结果：冠心痛组申睡眠呼吸紊乱的发生明显多于非冠心病组( 分别为4 6 9 和2 1 8 ，p 2 0 ) 的睡眠呼吸紊乱( 0 R 2 1 ；c I1 卜3 7 ；p 2 0 )的睡眠呼吸紊乱是心肌梗死的重要预测因素。4 2 伴有心率改变的呼吸紊乱是心肌缺血的常见原因，当冠脉血流储备不足时，睡眠呼吸紊乱可以加剧睡眠时的心肌缺血，整夜的n c P A P 治疗可以明显的改善心肌缺血，4 3 用凝胶注射法建立的中国小型猪阻塞型睡眠呼吸暂停的慢性动物模型稳定、可靠、重复性好、与临床病理状态接近，对动物损伤小，符合医学伦理学观念，可进行长期、
12、多指标的连续、动态研究，可以广泛应用于睡眠呼吸暂停综合征发病机制、病理生理及治疗学等领域的研究。4 4 睡眠呼吸暂停促使冠状动脉粥样硬化发生发展的可能机制是：睡苎兰丝型堕生眠呼吸暂停所致反复的低氧再氧化过程使机体处于氧化应激状态；长期的氧化应激状态使机体内产生大量的氧自由基，直接损伤了内皮细胞；内皮细胞损伤和功能失调使N O E T 比值下降，血小板凝集、粘附和释放活性物质的作用增强，是动脉粥样硬化的形成因素之一；氧自由基增多和内皮功能损伤使机体的抗氧化能力降低，脂质过氧化的程度加重，是促使动脉粥样硬化发生、发展的重要因素；内皮细胞的损伤和脂质过氧化使P G I ：T x A ：的平衡被破坏，
13、抗血小板聚集的能力下降，积极参与动脉粥样硬化的发生过程；伴随着氧自由基的增多和内皮功能的损伤，血浆中H c y 的水平升高，H c y 是动脉粥样硬化的独立危险因素。上述证据说明睡眠呼吸暂停可以导致冠状动脉粥样硬化的发生和发展，睡眠呼吸暂停是冠状动脉粥样硬化性心脏病的另一重要危险因素，并且在很大程度上增加了已经存在的冠心病的危险性。5 创新点：5 1 提出了睡眠呼吸暂停致冠状动脉粥样硬化发生、发展的可能机制。5 2 首次应用凝胶注射法建立了中国小型猪阻塞型睡眠呼吸暂停的慢性动物模型，并建立了阻塞型睡眠呼吸暂停合并冠状动脉粥样硬化的模型。5 3 首次在动物模型基础上进行了睡眠呼吸暂停与冠状动脉粥
14、样硬化相关性的实验研究。5 4 验证了睡眠呼吸暂停促使冠状动脉粥样硬化发生、发展的机制，为冠心痛的有效治疗提供了新的思路。R e l a t i o no fS l e e p d i s o r d e r e dB r e a t h i n gt oC o m n a 拶A r t e 拶D i s e a s ea n di t sP o s s i b l eM e c h a I l i s mA B S T R A C T1 B a c k g r o u n dM o r ea n dm o r ee v i d e n c e si n d i c a t eas t r o
15、 n ga s s o c i a t i o nb e t w e e ns l e e p d i s o r d e r e db r e a t h i n g ( S D B ) a n dc a r d i o V a s c u l a rd i s e a s e ( C V D )a l o n gw i t ha b r o a ds t u d yf o rS D Bi nt h ew o r l d S D Bi sh y p o t h e s i z e dt oi n c r e a s et h er i s ko fd e v e l o p j n gC V
16、 Da n dj sai n d e p e n d e n tr i s kf a c t o ro fC V D R e 妊o s p e c t i v es t u d i e ss u g g e s tt h a tc m d cm o n a l 毋i sm c r e a s e di nu n t r e a t e dp a t i e n t sw i t hS D B ，w h i c hm a yb ed u et oc o e x i s t i n gc a r d i o v a s c u l a rm o r b i d i 够S oS D Bi sr e g a r d e da sa I li I l l p o n 锄ti n n u e n t i a lf 如t o ro fm o r t a l i 吼C r o s s - s e c t i o n a lr e s u l t so f
