《EGFR基因突变指导TKI的治疗策略进展》由会员分享，可在线阅读，更多相关《EGFR基因突变指导TKI的治疗策略进展（43页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、 EGFR基因突变指导TKI的治疗策略进展 主要内容nEGFR突变患者一线治疗策略： EGFR-TKI与化疗的博弈n化疗靶向交替治疗策略： 化疗-TKI交替模式能否惠及更多患者？n二线治疗策略： EGFR野生型患者能否从二线TKI获益？EGFR突变患者一 线治疗策略 EGFR-TKI与化疗的博弈IPASS：吉非替尼对照卡铂/紫杉醇一线 治疗泛亚洲腺癌不/少吸烟晚期NSCLC 患者的III期研究 IIIB/IV期NSCLC 既往未接受化疗 腺癌 不吸烟或少吸烟* 生存预期12周 PS 0-2吉非替尼 250mg qd卡铂(AUC5或6) 紫杉醇200mg/m2 每3周方案* 主要终点 PFS（非
2、劣效性） 次要终点 缓解率 总生存 生活质量 疾病相关症状 安全性和耐受性 探索性终点 生物标记物R1:1新英格兰医学杂志 2009年全文发表*不吸烟指1年不吸烟史10基线ECOG PS其他(罕见)L858RDel 19Del 19/L858R/罕见EGFR突变类型=65岁20%）3级发 生率 (%)常见AE（发生率 20%）3级发 生率 (%)皮疹/痤疮14.6中性粒细胞减少症17.7腹泻5.4呕吐15.9口炎/黏膜炎5.4白细胞减少症13.3Wu YL, et al. 2013 ASCO. abstr.8016 患者报告结局(PRO)：阿法替尼组对癌症相关呼吸困难、咳嗽、疼痛的控制均优于化
3、疗组EGFR突变阳性患者一线TKI与化 疗的缓解率Mok et al NEJM 2009, Mitsudomi et al Lancet Oncology 2010, Maemondo NEJM 2010, Zhou et al ESMO 2010, Rosell et al Lancet Oncol 2012, Yang JC et al ASCO 2012, Wu YL et al ASCO 2013对于EGFR突变阳性患者，一线使用TKI能够显著提高缓解率，达到约70%ORR (%)EGFR突变阳性患者一线TKI与化 疗的PFSMok et al NEJM 2009, Mitsudomi
4、 et al Lancet Oncology 2010, Maemondo NEJM 2010, Zhou et al ESMO 2010, Rosell et al Lancet Oncol 2012, Yang JC et al ASCO 2012, Wu YL et al ASCO 2013对于EGFR突变阳性患者，一线使用TKI能够显著提高中位PFS，达到约10个月中位PFS (月)EGFR突变阳性患者一线TKI与化 疗的OS由于后线治疗高度交叉，EGFR突变患者一线使用TKI或标准化疗，OS无显著差异Mok et al NEJM 2009, Mitsudomi et al Lance
5、t Oncology 2010, Maemondo NEJM 2010, Zhou et al ESMO 2010, Rosell et al Lancet Oncol 2012, Wu YL et al ASCO 2013中位OS (月)研究N (EGFR m+)EGFR突变类变类 型ORR (%)PFS (月)HR PFSIPASS26119Del/L858R + other (8%) 71.2 vs 47.39.8 vs 6.40.48First-SIGNAL4219Del/L858R 84.6 vs 37.58.4 vs 6.70.61WJTOG 340517219Del/L858R
6、62.1 vs 32.29.6 vs 6.60.49NEJGSG00222419Del/L858R + other (6%) 73.7 vs 30.710.8 vs 5.40.30OPTIMAL15419Del/L858R83 vs 3613.1 vs 4.60.16EURTAC17319Del/L858R58 vs 15 9.7 vs 5.20.37LUX-LUNG 330819Del/L858R + other (11%) 61 vs 2211.1 vs 6.90.58LUX-LUNG 636419Del/L858R + other 66.9 vs 23.011.0 vs 5.60.28八
7、项随机研究奠定了EGFR-TKI 在 EGFR突变阳性患者中的一线治 疗地位Mok et al NEJM 2009, Lee et al WCLC 2009, Mitsudomi et al Lancet Oncology 2010, Maemondo NEJM 2010, Zhou et al ESMO 2010, Rosell Lancet Oncol 2012, Yang JC et al ASCO 2012, Wu YL et al ASCO 2013Evidence has been enough. We need no more such studies!化疗靶向交替治疗化疗-TK
8、I交替模式能否惠及更 多患者？FASTACT-II：研究设计安慰剂厄洛替尼 150mg/d 既往未经治疗 的IIIB/IV期 NSCLC (n=451)R11PD吉西他滨+顺铂/卡铂 6个周期+安慰剂吉西他滨+顺铂/卡铂 6个周期+厄洛替尼PD分层因素：分期、组织学、吸烟状态、化疗方案治疗治疗后筛查研究后l主要终点：PFS (独立审查委员会评估)l次要终点：亚组分析、所有患者与亚组的OS、ORR、缓解持续时间、TTP、 16周未进展、安全性、QOLMok T, et al. 2012 ESMO Abstract 1226O.FASTACT-II：主要终点PFS0 0246810 12 14 1
9、6 18 20 2224 26 28 3032 34 36 380.20.40.60.81.0时间 (月)PFS6.07.6GC-E (n=226) GC-P (n=225)HR=0.57 95%CI=0.47-0.69 P2年（达到主要研究终点）初治晚期NSCLC EGFR敏感突变 (N=33)吉非替尼 250mg/d d1-56休疗 2周顺铂80mg/m2 多西他赛 60mg/m2 q3w, d71,92,113吉非替尼 250mg/d d134PDKanda S, et al. 2013 ASCO Abstract 8064.研究结果Kanda S, et al. 2013 ASCO A
10、bstract 8064.疗效首次吉非替尼RR69.7%DCR94.0%CDDP/DTXDCR89.3%PFS95%CI1年 (%)67.0 (47.3-80.7)2年 (%)40.2 (22.9-56.9)3年 (%)36.9 (20.2-53.9)中位 (月)19.5OS95%CI1年 (%)90.6 (71.3-96.6)2年 (%)71.9 (51.9-83.0)3年 (%)64.8 (41.5-78.8)中位 (月)未达到1007550250 01224364860PFS (%)1007550250 01224364860时间 (月)OS (%)与EGFR突变患者一线TKI单药 研究
11、的对比研究对对照组组PFS (月)OS (月)试验组试验组PFS (月)OS (月)IPASS (M+)CBDCA+PTX6.321.9吉非替尼9.521.6WJOG3405CDDP+DTX6.638.8吉非替尼9.635.5NEJ002CBDCA+PTX5.427.7吉非替尼10.828.8OPTIMALCBDCA+GEM4.628.9厄洛替尼13.122.7EURTAC含铂双药5.218.5厄洛替尼9.719.3FASTACT II(组织M+)铂+GEM6.920.6铂+GEM/厄洛替尼16.831.4Yoshimural单臂研究PEM/吉非替尼18.2NRKanda单臂研究吉非替尼/CD
12、DP+DTX19.5NRKanda S, et al. 2013 ASCO Abstract 8064. Yoshimural N, et al, 2012 ESMO 1258P. Mok T, et al. 2013 ASCO Abstract 8021.比较PC/G交替与PC治疗吸烟或 EGFR野生型晚期NSCLC的随机 II期研究n主要终点：ORRn次要终点：PFS，OSChoi YJ, et al. 2013 ASCO Abstract e19079.PC=紫杉醇/卡铂；G=吉非替尼 既往未经治疗的晚期NSCLC，除外： 不吸烟腺癌 EGFR敏感突变 PS 0-1 紫杉醇/卡铂 q3w
13、4+吉非替尼d2-15 (n=44)紫杉醇/卡铂 q3w4 (n=46)R基线特征：中位年龄59岁，男85.6%，腺癌63.3%， 吸烟90.0%，EGFR野生型/未知24.4%/75.6%交替组标准组 ORR (%)40.937.0P=0.701 mPFS (月)4.134.13HR=0.941; 95% CI 0.61-1.45; P=0.781 mOS (月)9.3310.53HR=0.95; 95%CI=0.58-1.54; P=0.827 EGFR野生型或“非IPASS人群”不能从化疗/TKI交替模式获益！研究方案仅包括一线化疗/TKI交替用药， 不包含维持治疗，使结果解读更加清晰关
14、于化疗/EGFR-TKI交替治疗的 思考nFAST-ACT II研究显示，交替治疗vs.单纯化疗可为非选择性晚期NSCLC患者带来更大临床获益，但该获益仅来源于EGFR突变阳性亚组；n对于EGFR敏感突变患者，尚无对比研究证实FASTACT模式优于一线EGFR-TKI单药+二线化疗模式；n近期两项日本II期单臂研究均提示，吉非替尼与不同化疗方案的不同交替模式用于EGFR敏感突变患者，与历史数据对照，PFS获益大于吉非替尼一线单药，可进一步开展与吉非替尼单药比较的III期研究；nEGFR突变状态不明的晚期NSCLC患者可以考虑一线化疗/EGFR-TKI交替治疗模式。二线治疗策略EGFR野生型患者
15、能否从二线TKI 获益？野生型患者PFS：INTEREST 95%CI=0.78-1.33 P=0.91厄洛替尼 (n=75)：中位6.4个月 化疗 (n=74)：中位4.5个月 HR=0.85; 95%CI=0.59-1.22; P=0.37OS时间 (月)时间 (月)Tudor Ciuleanu J Lancet Oncol 2012 J-Y Douillard et al, J Clin Oncol 2009*中位PFS、OS根据已发表全文的K-M曲线估算DELTA 95%CI=0.36-0.73; P0.001PFS (%)时间 (月)Yang JJ, et al. 2013 ASCO
16、 Abstract 8042.OS数据尚不成熟RECI ST培美曲塞吉非替尼P No.(%)No.(%)PR10(13.3%)11(14.7%)SD36(48.0%)13(17.3%)PD29(38.7%)51(68.0%)ORR10(13.3%)11(14.7%)0.81 4DCR46(61.3%)24(32.0%)0.0 01结论：CTONG0806是第一项 显示培美曲塞二线治疗EGFR 野生型晚期非鳞NSCLC患者 PFS显著优于吉非替尼的研究研究方案N中位PFS (月)HR (95%CI)中位OS (月)HR(95% CI)INTEREST吉非替尼10 61.71.246.41.02DTX12 32.6(0.94- 1.64)6.0(0.78-1.33)TITAN*厄洛替尼751.41.256.40.85DTX/PE M742.0(0.88- 1.78)4.5(0.59-1.22)TAILORDTX10 43.40.69等待结果厄洛替尼10
