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1、抗生素与感染临床标本采集准确采集，避免污染。 最佳时机采集。 标本应足量。 合适的运送容器。抗生素与感染 定义与概述 抗生素介绍 抗生素的应用抗生素-定义 抗感染药物(anti-infective agents)是指治疗各种病原体（病毒、衣原体、支原 体、细菌、立克次体、螺旋体、真菌、原虫 、蠕虫病等）所致感染的各种药物 抗微生物药物(antimicrobial agents)含义较抗感染药物略窄，不包括抗蠕虫药物抗生素-定义 抗生素(antibiotics) 原指在微量时对一些特异性微生物有杀灭或抑制作 用的微生物产物； 后将化学方法合成的仿制品，具抗肿瘤、抗寄生虫 、免疫抑制等生物效应的微
2、生物产物，以及抗生素 半合成衍生物统称为抗生素。 抗菌药物(antibacterial agents) 指具有杀灭或抑制细菌活性主要供全身应用的各种 抗生素及化学药物（如磺胺类、喹喏酮类、硝基咪 唑类、异烟肼等）抗生素的滥用 治疗感冒，上呼吸道感染或支气管炎时 应用抗生素无任何益处* 门诊抗生素处方的31% * 患有上述疾病的患者超过50%曾应用过抗生 素*Br J Gen Pract 1994;44:400-404 JAMA 1995;273:214-219 JAMA 1997; 278:901-904抗生素的滥用 除非有证据提示必要，感染性腹泻应用抗生素也是无 益的，甚至是有害的。二重感染
3、(GNB、真菌、MRSA、MRSE感染、艰难梭菌致伪 膜性肠炎) 抗生素的作用机制抑制细菌核酸形成氟喹喏酮类（抑制DNA旋转酶 ）利福霉素类（抑制mRNA）氟胞嘧啶（抑制RNA）丝裂霉素（抑制DNA）灰黄霉素（抑制DNA）作用核糖体30S亚基抑制蛋白质合成氨基甙类四环素类作用核糖体50s亚基抑制蛋白质合成大环内酯类氯霉素类林可霉素类干扰细菌细胞壁合成-内酰胺类磷霉素万古霉素杆菌肽环丝氨酸损伤细菌细胞膜两性霉素B、制霉菌素唑类抗真菌药多粘菌素B和E烯丙胺类其它磺胺类和对氨基水杨酸（抑制细菌叶酸代谢）异烟肼类（抑制结核环脂酸合成）抗生素-种类 -内酰胺类 氨基糖甙类 氟喹诺酮类 糖肽类 大环内酯类
4、 四环素类 其他-内酰胺类 临床应用最为普遍 门诊抗感染药物总处方量的73% ICU抗生素总消耗量的50% 北京协和医院ICU, 1997-1998 抗生素总费用的71-85% (1995-1997) 毒副作用较小-内酰胺类(-lactams) 青霉素类penicillins 头孢菌素类cephalosporins 头霉素类cephamycins 单胺类monobactams 碳青霉烯类carbapenems -内酰胺类/-内酰胺酶抑制剂-lactam/-lactamase inhibitor青霉素类-结构C C5 5S S1 1 C CN NCHCHC C6 6C CCHCH3 3CHCH3
5、 3COOHCOOHNHNHOOC CR ROO6APA6APA青霉素酶的作用点青霉素酶的作用点6 6APAAPA为主核，为主核，6-6-氨基青霉烷酸氨基青霉烷酸青霉素类-作用机制 完整的细胞壁能够保护细菌受到外界的机械损伤 和渗透压改变的影响 -内酰胺可以抑制青霉素结合蛋白(PBP) 阻断肽桥形成 导致细胞壁薄弱 激活细胞壁降解酶 - autolysin -内酰胺干预正常细胞壁的生物合成，导致细胞功 能异常，改变细胞形态，甚至引起细胞溶解青霉素类-分类主要作用于革兰氏阳性球菌的青霉素 （天然青霉素） 制 剂：青霉素G，青霉素V 途 径：静脉/肌注/口服 适应证：革兰氏阳性球菌(社区获得性)
6、副作用：血栓性静脉炎，过敏反应 (0.01%),皮疹等青霉素类-分类广谱青霉素类 制 剂：氨苄青霉素，羟氨苄青霉素 途 径：静脉/肌注/口服 适应证：革兰氏阳性球菌 社区获得性革兰氏阴性杆菌 副作用：皮疹( 15%)，药物热 说 明：羟氨苄青霉素作用同氨苄西林，耐酸 力强，口服吸收好青霉素类-分类抗绿脓杆菌的青霉素 （脲基青霉素） 制 剂：氧哌嗪青霉素（哌拉西林） 途 径：静脉/肌注 适应证：绿脓杆菌 医院获得性革兰氏阴性杆菌青霉素类-分类耐酶青霉素 制 剂：新青I（甲氧西林） 新青II（苯唑青霉素） 途 径：静脉/肌注 适应证：产内酰胺酶的金黄色葡萄球菌对常用抗生素的评价青霉素类 围手术期预
7、防性应用 治疗性应用 社区获得性感染头孢菌素-结构S SN NR R2 2NHNHOOC CR R1 1OOCOOHCOOH1 12 23 34 45 56 67 7ACAACA，即即7-7-氨基头霉烷酸氨基头霉烷酸, ,为主核为主核7ACA7ACA头孢菌素-分类第一代头孢菌素 化学名英文名商品名 头孢氨苄cephalexin头孢氨苄 头孢羟氨苄cefadroxil头孢羟氨苄 头孢唑啉cefazolin先锋5号 头孢拉啶cephradine泛捷复头孢菌素-分类第一代头孢菌素 对革兰氏阳性球菌（包括对青霉素敏感 菌及对青霉素耐药的产酶金黄色葡萄球 菌）抗菌作用优于2GC/3GC 对金黄色葡萄球菌
8、产生的-内酰胺酶稳定性 优于2GC/3GC 肠球菌耐药头孢菌素-分类第一代头孢菌素 对需氧的革兰氏阴性杆菌产生的-内酰 胺酶不稳定（抗GNB作用较弱） 大肠杆菌 肺炎克氏菌 奇异变形杆菌 对绿脓杆菌及厌氧菌无效头孢菌素-分类第一代头孢菌素的副作用 肾毒性 与PCN呈交叉过敏反应 皮试液500 ug/ml 皮疹 头孢唑啉5%头孢菌素-分类第二代头孢菌素 化学名英文名商品名 头孢呋肟cefuroxime西力欣 新菌灵 头孢克罗cefaclor希刻劳头孢菌素-分类第二代头孢菌素 提高了对革兰氏阴性杆菌-内酰胺酶的稳定性 抗GNB活性加强 大肠杆菌，肺炎克氏菌，奇异变形杆菌 对革兰氏阳性球菌（包括MS
9、SA）仍保留较好抗菌活性，作用优 于3GC 流感嗜血杆菌，某些肠杆菌，沙雷氏菌属，厌氧菌和萘瑟氏菌属 亦敏感 对绿脓杆菌无效 对厌氧菌有一定作用 肾毒性比1GC低对常用抗生素的评价第一/二代头孢菌素 围手术期预防性应用 治疗性应用 社区获得性肺炎 考虑PRSP时头孢菌素-分类第三代头孢菌素 化学名英文名商品名 头孢噻肟cefotaxime凯福隆 头孢曲松ceftriaxone罗氏芬 头孢他啶ceftazidime复达欣 头孢哌酮cefoperazone 先锋必 头孢布烯ceftibuten先力滕头孢菌素-分类第三代头孢菌素 对GNB产生的-广谱内酰胺酶高度稳定 抗GNB作用明显优于1GC/2G
10、C 对绿脓杆菌和厌氧菌有不同程度的抗菌 作用 对革兰氏阳性球菌作用不如1GC/2GC头孢菌素-分类第三代头孢菌素 无抗绿脓杆菌活性 对革兰氏阳性球菌活性较1GC差 多数对大肠杆菌、肺炎克氏菌、变形杆菌属 对厌氧菌具有中等活性 抗绿脓杆菌活性 对需氧革兰氏阳性球菌效果最差 对需氧革兰氏阴性杆菌活性同3GC对常用抗生素的评价第三代头孢菌素（除抗绿脓杆菌外） 无证据支持围手术期预防性应用 治疗性应用 社区获得性肺炎 重度肺炎且考虑PRSP时 医院获得性感染 不考虑绿脓杆菌感染时 医院获得性革兰氏阳性球菌感染头孢菌素-分类第四代头孢菌素 化学名英文名商品名 头孢吡肟cefepime马斯平 头孢匹罗ce
11、fopirome头孢菌素-分类第四代头孢菌素 对革兰氏阳性球菌活性超过3GC 对I类酶较3GC稳定 对产I类酶的GNB有较强抗菌作用 肠杆菌属/弗劳地枸橼酸杆菌/沙雷氏菌属/ 摩根摩根氏菌 抗绿脓杆菌作用与头孢他啶相似或稍弱头霉素化学名英文名商品名 头孢美唑cefmetazole先锋美他醇 头孢西丁cefoxitin美福仙头孢菌素-分类头霉素类 对革兰氏阳性球菌（需氧和厌氧）活性 不如第一代头孢菌素 对ESBL稳定 大肠杆菌 克雷白菌属 对拟杆菌属活性最强头孢菌素的抗菌谱-内酰胺类/-内酰胺酶抑制剂对常用抗生素的评价-内酰胺类/-内酰胺酶抑制剂 对ESBL有效 大肠杆菌，克雷白菌属 对AmpC
12、酶无效 肠杆菌属，枸橼酸杆菌属，沙雷氏菌属，摩根摩根 氏菌 舒巴坦可以抑制鲍曼不动杆菌(Acinetobacter baumannii) 对厌氧菌有效其他-内酰胺类抗生素碳青霉烯类化学名英文名商品名 亚胺培南imipenem泰 能 美罗培南meropenem美 平单胺类（单环类） 化学名英文名商品名 氨曲南aztreonam君刻单碳青霉烯类 超广谱抗生素 革兰氏阳性球菌/革兰氏阴性杆菌/厌氧菌 对多数-内酰胺酶高度稳定 ESBL AmpC酶 与其他-内酰胺类抗生素无交叉耐药碳青霉烯类抗生素 易为DHP-1水解 对含锌金属酶（B型酶）的不稳定性 Stenotrophomonas maltophi
13、lia 中枢神经系统反应 儿童应用对常用抗生素的评价 对于革兰氏阴性杆菌 覆盖率最高 尤其适用于阴性 杆菌与厌氧菌混合感 染 （如腹腔感染 ） 医院获得性革兰氏阳 性球菌感染不宜应用 MRSA MRSE 肠球菌碳青霉烯类 医院获得性感染的经验性治疗氨基糖甙类抗生素 多环节影响蛋白质合成-杀菌剂 抗生素后效应 Post-antibiotic effect QD取代TID 联合应用：协同作用/减少耐药发生 毒性作用：过敏/耳毒性/肾毒性 TDM氨基糖甙类抗生素 制剂 链霉素 庆大霉素 丁胺卡那霉素 妥布霉素 奈替米星 适应证 协同作用 减少细菌耐药的 发生 毒副作用 耳毒性 肾毒性对常用抗生素的评
14、价氨基糖甙类抗生素 除庆大霉素外，革兰氏阳性及阴性菌敏 感性较高 组织分布浓度较低 治疗肺炎时抗生素加量 QD取代TID 疗效类似，副作用不增加 多与其他药物联合应用氟喹诺酮类抗生素的构效关系O COOHNC2H5FN HN 基本结构4-quinolone 提高抗菌作用 增加抗GNB作用；增加抗G+球菌谱 抗绿脓杆菌有效部位氟喹诺酮类抗生素 抑制DNA解旋酶阻断 DNA合成 耐药机制 外膜屏障 主动流出 抗菌谱 革兰氏阳性球菌 革兰氏阴性杆菌 （包括绿脓杆菌） 唯一具有抗绿脓杆菌 作用的口服抗生素 毒副作用 影响软骨发育 光过敏 影响茶碱代谢对常用抗生素的评价氟喹诺酮类抗生素 医院获得性革兰氏
15、阴性杆菌感染 大肠杆菌耐药率较高 革兰氏阳性球菌感染 社区获得性 医院获得性 唯一有效的口服抗绿脓杆菌药物糖肽类（万古霉素） 抗菌谱 革兰氏阳性需氧及厌氧菌 毒副作用 红人综合征 耳毒性 肾毒性大环内酯类抗生素 与细菌细胞核糖体50S亚基结合，使核糖 体在mRNA上位移受阻，影响蛋白质合成 属抑菌剂，但高浓度时有杀菌作用 细胞内穿透作用强 渗透革兰氏阳性菌的浓度比革兰氏阴性菌高 100倍，故对前者作用强 制剂 红霉素/罗红霉素/克拉霉素/阿奇霉素大环内酯类抗生素适应证 革兰氏阳性球菌 不典型致病菌 军团菌 肺炎支原体 肺炎衣原体对常用抗生素的评价大环内酯类抗生素 社区获得性肺炎 不典型致病菌 革兰氏阳性球菌(化脓性链球菌、肺炎球菌) 感染 白喉、炭疽、军团菌病、
