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1、从指南更新看受体阻滞剂在高血压治疗中的地位2010年中国高血压防治指南的更新受体阻滞剂的优选降压人群受体阻滞剂降压之外的靶器官保护作用高选择性受体阻滞剂的优势2010中国高血压指南磨砺出鞘l2011年5月15日，历时2年的磨砺与雕琢，2010版中国高血压防治指南出台l中国高血压防治指南诞生于1999年，曾于2005年进行第一次修订。2009年起，经过近百位国内专家参与集体讨论与编写，第三版新指南今年出台l新指南依据2005年以来我国心血管病流行趋势和循证医学的发展，并参考国内外最新研究成果和各国指南修订而成2010中国高血压指南指出我国高血压防治任务艰巨我国高血压的患病率呈明显的上升趋势中国心
2、血管病报告2010.全国均面临庞大的高血压患病人群中国人群不同地区的高血压患病率中国心血管病报告2010.中国高血压诊治现状令人担忧 知晓率、治疗率、控制率均低中国心血管病报告2010.2010年中国高血压指南的特点与2005年指南比较的差别2010年中国高血压指南的特点与2005年指南比较的差别2010年中国高血压指南的特点与2005年指南比较的差别强调综合干预的理念所有患者均要长期坚持非药物疗法，大多数患者需要终身治疗大多数患者需要二种或以上药物联合治疗血压才能达标尽可能选用长效制剂，长期平稳有效控制高血压CCB，ACEI，ARB，利尿剂， 受体阻滞剂及低剂量固定复方制剂均可作为高血压初始
3、和维持治疗药的选择。 受体阻滞剂可用于伴心绞痛，心动过速的高血压患者2010年指南降压治疗流程图单药治疗确诊高血压 联合治疗血压150mmHg者进行谨慎的小剂量利尿剂，ACEI，ARB，CCB治疗对难治性高血压，可用利尿剂+CCB+ARB或ACEI+受体阻滞剂或阻滞剂联合治疗2010年中国高血压指南的特点与2005年指南比较的差别2010年中国高血压指南的特点与2005年指南比较的差别2010年中国高血压防治指南： 进一步肯定了受体阻滞剂一线降压地位中国高血压防治指南（2010年修订版）2007年ESC/ESH高血压诊疗指南： 五大类降压药均适用于高血压的初始和维持治疗五类主要的降压药：受体阻
4、滞剂、噻嗪类利尿剂、钙拮抗剂、ACEI 、ARB均适用于高血压的初始和维持治疗Mancia G, et al. J Hypertens. 2007;25:1105-1187. 2009年ESC/ESH高血压指南再评价： 五大类降压药均适用于高血压的初始和维持治疗五类主要的降压药：受体阻滞剂、噻嗪类利尿剂、钙拮抗剂、ACEI 、ARB都适用于高血压的初始和维持治疗大规模荟萃分析结果证实，五大类主要降压药，即利尿剂、ACEI、CCB、ARB、 受体阻滞剂，在降压疗效方面无显著差异。Mancia G, et al. J Hypertens. 2009;27:2121-2158.不同地区最新的高血压诊
5、治指南均明确指出受体阻滞剂的优选降压人群美国JNC7指南： 受体阻滞剂降压的强适应症受体阻滞剂心力衰竭+心肌梗死后+冠心病高危+糖尿病+Chobanian AV, et al. JAMA. 2003; 289:2560-2572.2007欧洲ESH/ESC高血压诊治指南： 受体阻滞剂降压的强适应症Mancia G, et al. J Hypertens. 2007;25:1105-1187. 受体阻滞剂心绞痛+心肌梗死后+心力衰竭+快速性心律失常+青光眼+怀孕+2010中国高血压防治指南： 受体阻滞剂降压的强适应症受体阻滞剂快速性心律失常+冠心病心绞痛+慢性心力衰竭+交感神经活性增高+高动力状
6、态+中国高血压防治指南（2010年修订版） 伴冠心病的高血压患者 伴心衰的高血压患者 伴快速性心律失常的高血压患者 交感神经活性增高的高血压患者 高动力状态的高血压患者23受体阻滞剂治疗冠心病进展的重要机制Cruickshank JM. Int J Cardiol.2007;120:10-27.肾上腺素能受体阻滞剂的规范使用.人民卫生出版社.：阻滞受体阻滞剂显著降低 高血压伴冠心病患者四年死亡率Haim M, et al. Am J Cardiol. 1998;81:1455-1460. n=534n=691P140)正常血压 (SBP 140)Drukteinis JS,et al. Cir
7、culation. 2007;115:221-227. 42比索洛尔更有效降低中青年患者的心率和血压16015014013012011010090807060多沙唑嗪氨氯地平安慰剂赖诺普利苄氟噻嗪比索洛尔血压(mmHg)心率(bpm)Deary AJ, et al. J Hypertens. 2002;20:771-777.比索洛尔更有效降低中青年患者的血压208例35至60岁高血压病患者，比索洛尔5mg/d较氯沙坦50mg/d、氨氯地平5mg/d、氢氯噻嗪25mg/d降压更有效（双盲随机对照、交叉研究，治疗期4周） Hiltunen TP, et al. Am J Hypertens. 20
8、07;20:311-318.44受体阻滞剂更有效预防 中年高血压患者心肌梗死的发生Miall WF. Greenberg. Cambridge: Cambridge University Press; 1987. 7894.入组时35-64岁n=17,354P20%18CAMELOT IVUS(2004)431至少1支冠脉造影直径狭窄20%24ACTIVATE(2006)534至少1支冠脉造影直径狭窄20%18ASTEROID(2006)507至少1支冠脉造影直径狭窄20%24结论：即使在校正LDL-C水平及其伴随药物治疗的因素后，服用受体阻滞剂的患者可以看到粥样斑块体积的减少66受体阻滞剂对
9、肾功能的保护作用与ARB相似Parrinello G, et al. Clin Drug Investig. 2009;29:591-600. 参量氯沙坦比索洛尔基线值一年后P值基线值一年后P值肾小球滤过率（ ml/min）131.338119.139NS129.232.4119.530NS有效肾血流量（ ml/min）757214787265NS747125753167NS有效肾血浆流量 （ml/min）51999569112NS520.1103526.421NS肾血管阻力（ dynesseccm-5）13.43.212.23.1NS12.81.912.12.1NSNS：无显著差异受体阻滞剂
10、降低主要心血管事件风险与其他类降压药相当BPLTTC研究结果Institute for International Health67Turnbull F, et al. Lancet. 2003; 362: 1527-1535.68RR (95% CI)0.51.02.00.97 (0.92,1.03)1.04 (1.00,1.09)1.02 (0.98,1.07)2/01/01/1ACEI vs. 利尿剂/受体阻滞剂CCB vs. 利尿剂/受体阻滞剂ACEI vs. CCB有利于 前者有利于 后者相对风险血压差异 (mm Hg)Turnbull F, et al. Lancet. 2003;
11、 362: 1527-1535.P0.310.920.22受体阻滞剂减少主要心血管事件 与ACEI、CCB、利尿剂相当69RR (95% CI)0.51.02.01.03 (0.94,1.13)1.05 (0.97,1.13)1.03 (0.95,1.11)2/01/01/1ACEI vs. 利尿剂/受体阻滞剂CCB vs. 利尿剂/受体阻滞剂ACEI vs. CCB有利于 前者有利于 后者相对风险血压差异 (mm Hg)Turnbull F, et al. Lancet. 2003; 362: 1527-1535.P0.360.330.56受体阻滞剂减少心血管死亡 与ACEI、CCB、利尿剂
12、相当受体阻滞剂可减少卒中RR (95% CI)0.51.02.01.09 (1.00,1.18)ACEI vs. 利尿剂/受体阻滞剂0.93 (0.86,1.01)CCB vs. 利尿剂/受体阻滞剂1.12 (1.01,1.25)ACEI vs. CCB2/01/01/1有利于 前者有利于 后者相对风险血压差异 (mm Hg) P0.130.670.20Turnbull F, et al. Lancet. 2003; 362: 1527-1535.受体阻滞剂具有突出的心脏保护作用 2009年ESC/ESH高血压指南再评价明确指出Mancia G, et al. J Hypertens. 200
13、9;27:2121-2158. 交感活性亢进贯穿了心血管疾病发生、发展的整个过程72抑制亢进的交感活性是保护心脏的关键Dzau V, et al. Am Heart J. 1991;121 (4 Pt 1):1244-1263.交感激活贯穿心血管事件链郭继鸿，医师报，2010危险因素动脉粥样硬化 左室肥厚心肌梗死心室重塑 LVD充血性心力衰竭终末期心脏病死亡心室扩张一级预防二级预防受体阻滞剂有效抑制交感活性亢进Grassi G. Am J Hypertens. 2010;23:1052-1060.73受体阻滞剂通过阻滞1受体保护心脏肾上腺素能受体阻滞剂的规范使用.人民卫生出版社.受体1 受体2
14、 受体心脏 血压：阻滞心率心肌耗氧量心肌收缩力去甲肾上腺素交感活性亢进心脏毒性长效制剂更有效预防心脑血管并发症发生 2010年中国高血压防治指南“降压药物应用的基本原则”中 明确指出：尽可能使用一天1次给药而有持续24h降压作用的长效药物，以有效控制夜间血压与晨峰血压，更有效预防心脑血管并发症发生。中国高血压防治指南（2010年修订版）康忻是目前国内1选择性最高的受体阻滞剂无选择性 1 1选择性 2 2选择性1:351:751.8:1 普萘洛尔阿替洛尔 康忻1:20美托洛尔Wellstein A et al. J Cardiovasc Pharmacol. 1986; 8 (Suppl. 11
15、): 36-40. Wellstein A et al. Eur Heart J. 1987; 8 (Suppl. M): 38.康忻一日一次给药可24小时平稳降压康忻血压控制谷峰比为78%Keim HJ. Therapiewoche.1988;47:3507-3513.78康忻连续3年长期用药，平稳控制血压和心率85%的轻至中度高血压患者，每日一次康忻5-10mg，可长期稳定控 制血压和心率Gieesecke HG, et al.J Cardiovasc Phoarrnacol.1990;16:175.舒张压(mmHg)比索洛尔10mg o.d (n=111)基线基线 缓释硝苯吡啶 20mg
16、 b.i.d (n=112)比索洛尔有效改善24小时缺血发作节律Von Arnim, et al. JACC. 1995;25:231-238.814121620240.000.150.300.45一天中的时间发作次数/人/小时比索洛尔更有效减少冠心病终点事件*终点事件包括死亡、心梗和住院1.00.90.80.70.60.5050100150时间（天）无事件*生存率200250300350400比索洛尔(n=154)硝苯地平缓释片(n=163)p=0.0197von Arnim, et al. JAAC. 1996; 28:20-24.比索洛尔降低心衰患者全因死亡率达34%1.00.80.600200400600800用药后时间 (天)全因死亡率比索洛尔: 156例死亡 (n = 1327) 安慰剂: 228例死亡 (
