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1、注射用夫西地酸钠学术部1概 述1962年首次由丹麦利奥制药公司从发酵肉汤的梭链孢酸 酯球真菌中提取。属梭链孢酸类抗生素，国家医保目录中列为 其他类抗生素，在李家泰所编的临床药理学中列为夫西地酸类 。无色的晶体，几乎不溶于水，它的钠盐形式夫西地酸 钠可溶于水。口服及静脉注射吸收好，亲脂性强，对组织和体液有极 强的穿透性。2广泛应用于严重的葡萄球菌感染，例如败血症、心内膜炎、骨髓炎、肺炎、创伤感染以及皮肤感染（脓疱疮、疖、痈 等）。临床证实夫西地酸抗金黄色葡萄菌、表皮葡萄球菌和奈瑟氏淋球菌的作用最强。3近年来由于葡萄球菌对抗生素的日渐耐受，其严重感 染的发生率日益增多，治疗日见困难，而夫西地酸近4
2、0年的广泛应用，抗菌活性一直很好，几乎无耐药性，在控制耐药金葡菌感染方面起了重要的作用。4夫西地酸钠的化学结构分子式：C31H47NaO6 分子量：538.70属于梭链孢类，平面结构与甾体类激素相类似， 但空间结构不同，所以药理作用不同于甾体类激素。 5药 代 动 力 学夫西地酸钠静脉剂型单次给药的半衰期约为10小时，重复给 药后延长到14.2小时（见表1），最大血药浓度也增加。这就决定了 每日用药2-3次有效。表1 夫西地酸钠静脉注射的部分药代动力学参数参 数 单剂量 重复给药9次后 统计学差异半衰期（小时） 9.80.7 14.21.9 无差异峰药浓度（mg/L） 52.44.7 123.
3、111.6 p0.001分布体积（L/kg） 0.300.04 0.210.02 无差异 清除率（ml/min） 21.82.1 11.11.2 p0.001吸 收6夫西地酸钠具有脂溶性，组织分布良好。具有高度扩散性，易穿透细胞，广泛与组织呈可逆性结合。具有高蛋白结合力，组织 渗透性好，不但在血液供应丰富的组织中有高浓度，即使在血管分布较少的组织中也同样具有高浓度。已知在脓液、痰液、软组织、心脏、骨组织、滑液、死骨片、烧伤痂、脑脓肿和眼内，夫西地酸的浓度均超过其对葡萄球菌的 最小抑菌浓度。 分 布7夫西地酸钠经肝脏广泛代谢，胆汁中的药物原形仅占0.3% 。至少有7种代谢产物已明确。最常见的代谢
4、产物是葡糖苷酸。其中有几个有残存的抗菌活性，但活性较母药低。在肝脏代谢后，大部分代谢产物分泌到胆管排泄 代 谢8大部分通过胆管清除，药物在胆管中浓缩并通过胃肠道清除。大约2%的药物以活性形式存在于粪便中。肾功能衰竭时，药物排泌不受影响，因为只有很少量药物以原形在尿中排泄。血透对夫西地酸的浓度无明显影响。清 除9药 物 作 用 机 理夫西地酸钠通过干扰延长因子G，阻断核糖体的易位，从而阻碍细菌蛋白肽链的延长，阻碍细菌蛋白质的合成。这种杀菌机制与现有的抗生素杀菌机制（抑制细胞壁的合成、影响细胞膜的渗透性、影响核酸合成、干扰细菌叶酸的合成或通过其他方式抑制蛋白质合成）皆不相同。这种独特的抗菌机理避免
5、了与其他抗菌素的交叉耐药性。对其他抗菌素耐药的金葡菌对结构独特的夫西地酸钠很敏感。 杀菌作用机制具有抑菌杀菌和抗炎免疫调节双重作用10抗炎作用机理细菌感染后，可通过在人体内繁殖，产生、释放毒素直接导致细胞和组织损伤，而且还可通过其抗原性诱发免疫反应导致 炎症，夫西地酸钠能抑制白细胞的趋化性，抑制单核细胞的趋化 反应，抑制IL-1、IL-2、IL6、TNF的分泌，不仅能真接杀灭细菌还可迅速消除细菌及毒素所致的组织水肿、渗出、变性、坏死等 炎症反应，是一种非常理想的抗生素。 11抗 菌 谱夫西地酸钠对G+菌、许多厌氧菌和几种其它菌抗菌活性强，尤其对金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、梭状芽孢菌属、棒状杆
6、菌 非常敏感。 对大多数G-菌不敏感，只对奈瑟氏球菌和类杆菌敏感。 对其它菌如分支杆菌、嗜肺军团菌、诺卡氏菌中度敏感。12类 别 G+ G- 大肠 绿脓 分枝 厌氧菌 螺旋体 放线菌 支原体 衣原体 杆菌 杆菌 杆菌 青霉素类 + + + 头孢类 + + + + + 氨基糖甙类 + + + 大环内脂类 + + + 喹诺酮类 + + + + + + 四环素类 + + + + + + 碳青霉烯类 + + + + 夫西地酸 + + +表 常用抗菌药的抗菌谱13耐 药 性1.染色体突变性耐药葡萄球菌对夫西地酸钠的耐药机制是染色体突变，发生率 1/10万，用低于抑菌浓度的夫西地酸钠接触大量培养细菌可诱发
7、耐药菌株。2.质粒介导的耐药性由细菌自身产生，机理是改变细菌壁的通透性从而阻止夫西地酸钠进入细胞，这种质粒介导的耐药菌产生青霉素酶，对青霉 素亦耐药。耐药机制14通过研究分离的金黄色葡萄球菌发现夫西地酸钠极少出现耐 药，虽然全身和局部广泛应用了近40年，用量一直在增加，但并没 有出现广泛的耐药菌株，1994年国际抗生素耐药调查组报告金葡菌 对夫西地酸的敏感性在96.8-100%之间，夫西地酸钠对MRSA的敏感性非常高，长期应用产生耐药后停用夫西地酸后耐药性会消失，间 隔一段时间再用夫西地酸恢复敏感的杀菌作用。耐药性15临 床 应 用夫西地酸钠治疗单纯和混合葡萄球菌感染近40年，临床应用和研究表
8、明夫西地酸钠对各种敏感菌尤其是葡萄球菌（包括MRSA和MRSE）引起的各种感染如败血症、肺炎、脑膜炎、心内膜炎、骨关节感染、烧伤感染、外科及创伤感染、皮肤感染等具有良好的疗效。161999年国际抗生素杂志发行夫西地酸钠专刊，对夫西地酸治 疗2207例严重感染患者进行了总结，总显效率为89.3%，显示出良好 的临床疗效。 表 夫西地酸对各种疾病的疗效 疾病名称病例数显效率（%） 严重葡萄球菌感染败血症46/7165肺炎60/10756 心内膜炎8/1457 骨与关节感染急性骨髓炎 379/40893 跟骨炎、距骨炎76/8194化脓性关节炎24/2596 皮肤软组织感染（包括严重烧烫伤、创口感染
9、等）1143/124192预防神经外科术后感染 44/4597.6 眼科感染细菌性眼内炎20/2580 细菌性结膜炎106/11493 其它眼外部感染37/4288 其它感染艰难杆菌结肠炎8/989 囊性纤维化肺炎20/2580合 计1971/220789.317用 法 用 量成人一次0.25g0.5g，每天23次，儿童及婴儿20mg/公斤体重/天，分三次给药其冻干粉先用10ml的磷酸/柠檬酸盐缓冲液溶解，然后用250-500m的生理盐水或5%葡萄糖溶液稀释，输注2小时以上，配好 的溶液24小时内使用。未经稀释的夫西地酸钠不能直接用于静脉注射，亦不能用于肌肉注射或皮下注射。18配 伍夫西地酸钠
10、单独使用即可对敏感细菌有良好的杀灭作用，夫 西地酸钠毒性极低，与临床使用的其他抗菌药物之间无交叉过敏性 ，对混合感染可配合相应的敏感药物夫西地酸钠可与耐青霉素酶的青霉素类、头孢菌素类、大环 内酯类、氨基甙类、林可霉素、利福平联合使用并可获得相加或协 同作用的效果。 注：因可发生沉淀，不宜用葡萄糖液来溶解，同时亦不能与 氨基酸注射液混合输注。因可发生红细胞溶血，不宜与全血一起输 注。19不 良 反 应一、胃肠道不适胃肠道反应有恶心、消化不良、上腹痛、呕吐、厌食和腹泻，主在发生在口服治疗的病人中，大约在15%，静滴治疗的病人中较少发生。 20二、肝酶水平升高及黄疸 使用夫西地酸钠的过程中可能会有肝
11、酶水平升高及黄疸发生，黄疸的发生可能与结合性胆红素升高有关，但确 切的机制不清，停药后黄疸可以自行消退。随着治疗时间的 延长或治疗的终止，肝功能逐渐恢复正常，没有病例因肝功 能异常而中断治疗。21三、静脉痉挛和血栓性静脉炎 血栓性静脉炎是静脉给药予夫西地酸钠的最常见的副作用之一，严重者可导致治疗中断，不同的研究报道的血栓性静 脉炎的发生率有些差异，范围从0-17%。为减少这种副作用的发生，建议：1、持续几小时缓慢输入2、使用大号针孔3、选用管径较大或中心静脉输入22市 场 推 广高效抗感染药，特别是重症感染，其他抗生素（包括万古霉素、替 考拉宁、泰能）无法控制的MRSA、MRSE（耐甲氧西林表
12、皮葡萄球菌） 感染，治疗MRSA感染新选择。抗菌谱：革兰氏阳性菌，强调葡萄球菌（金黄色葡萄球菌，耐药金黄色葡萄球菌，表皮葡萄球菌，耐药表皮葡萄球菌）。适应症：由葡萄菌及其它敏感菌引起的败血症、院内获得性肺炎、骨髓炎、心内膜炎、烧伤后感染、脑膜炎、皮肤感染、创伤及术后感染等 。产 品 定 位23内科（ICU、呼吸科、血液科、肿瘤、化疗、放疗科）外科（骨科、脑外科、烧伤科）儿科 皮肤科定 位 科 室24推 广 重 点夫西地酸钠有明显的抗感染作用外，还有明显的抗炎作用，能减少因细菌感染对机体造成的炎症损伤，这一特点给予夫西地酸钠独特的生命力，在宣传工作中注意利用这一点。（一）25强调产品的独特性：不
13、属于目前市售的任何一类抗生素，结构独特，作用机理独特，与其他抗生素无交叉耐药性，无过敏性。夫西地酸钠是具有类甾体结构的抗生素。目前具有这种独特类甾体结构的有临床价值的抗生素只有夫西地酸钠一种，没有同类 竞争品种。与其他抗菌药物的作用机理完全不同。这种独特的抗菌机理避免了与其他抗菌药物的交叉耐药性，能有效地抵抗耐药金葡菌的 感染。（二）26强调夫西地酸钠的组织穿透性：夫西地酸钠脂溶性高、组织穿透性好，能达到骨密质、骨髓、脑脊液、脓痂等其他抗生素不易 达到的部位，可以高效治疗任何部位葡萄球菌感染。如万古霉素难以通过血脑屏障，而夫西地酸钠能够在脑组织中达到有效的杀菌浓 度，对由葡萄球菌引起的脑膜炎治
14、疗效果良好。 （四）27抗菌活性高，在脓液中杀菌活性100% 夫西地酸钠在脓液中有极强的杀菌活性，进入脓液中2小后 杀菌活性100%，72小时后仍有100%的杀菌活性，头孢拉啶在脓液 中2小时后杀菌活性12%，72小时后只有5%，氨苄青霉素2小时后 杀菌活性10%，72小时后不到5%，青霉素2小时后杀菌活性5%， 72小时后几乎已没有任何杀菌作用。28夫西地酸钠几乎没有过敏反应：由于其结构类似于激素，在使用中绝少出现过敏反应，不需要作过敏试验。夫西地酸钠耐药率极低：尽管夫西地酸钠全身和局部广泛应用了近四十年，用量一直在增加，却没有出现广泛的耐药菌株。夫西地酸钠的血浆半衰期长，生物利用度高，给药次数少 29夫西地酸钠没有肾脏毒性，肾功能不全时药代动力学不变，肾功能不全患者使用安全方便。由于夫西地酸钠的高蛋白结合率， 在血透时不需要调整夫西地酸钠的剂量。万古霉素
