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1、山东医药 2 0 1 0 年第5 0卷第 宫颈鳞癌组织 中 c F L I P m R N A、 C a s p a s e 一 8 m R N A的表达变化及意义 马丽影 李晟磊 ， 高冬 ， 陈奎生 ， 赵志华 ( 1郑州大学第二附属医院 ， 郑州4 5 0 0 1 4 ； 2郑州大学第一附属医院) 摘要 ： 目的寻找有效预测宫颈癌转移和评估预后的生物学指标。方法采用原位杂交法检测 4 6例宫颈鳞 癌组织、 2 l例上皮内瘤样病变( c 矾) 及 2 6例正常宫颈黏膜组织中 F a s 相关死亡区域蛋白样 I L - 1 1 3 转换酶抑制蛋 白 ( c F L n )mR N A及 C
2、a s p e e - 8 m I u 。结果c F L I P m R N A在官颈鳞癌、 c 矾 及正常黏膜组织中阳性表达率依次为 7 6 1 、 2 8 6 、 1 5 4 。 两两比较， P均 5 0 为 3分 ； 染 色阴性为 0分， 淡黄色为 1分， 中度黄色为 2分 ， 棕 黄色为3 分； 两项得分之和， 3为阴性， 3为阳 性。 1 2 2 统计学方法采用 S P S S 1 1 0统计软件， 数 据分析用 检验和 S p e a r m a n相关分析。 = 0 0 5 。 2结果 2 1 c F L I P mR N A、 C a s p a s e - 8 m R N A
3、表达结果见 表 l 。 2 2 宫颈 鳞癌组 织 中 c F L I P m R N A及 C a s p a s e - 8 mR N A表达的相关性在 c F L I P m R N A表达 阳性的 3 5例中， C a s p a s e 一 8 mR N A表达阳性 3例 ， 而在 c F L I P mR N A表达 阴性 的 l 1例 中， C a s p a s e - 8 mR N A表达 阴性 3例 ， c F L I P m R N A与 C a s p a s e - 8 m R N A表达呈 负相关( r =一 0 6 4 2 ， P0 0 5 ) 。 3 讨论 c F
4、 L I P 是 T h o m e 等l 3 于 1 9 9 7年首先报道在 疱疹病毒和致癌性人软疣病毒中表达的一组新病毒 凋亡信号传导抑制蛋白， 包含两个 D E D ， 能同F a s 适 9 9 表 1 不同宫颈组织中c F L I P mR NA及 C a s p a s e - 8 mR N A 阳性表达结果 官颈组织 n e F L IPmR N A P Ca s p a se-8 m R NA P ， I 知 I 配蛋 白F A D D相结合， 干扰 F A D D与信号的传导。 在人体组织中， c F I L P m R N A主要在心肌、 骨骼肌和 淋巴组织 中表达 J 。
5、有关 c F L I P蛋 白表达的调节 目 前研究较多 ， 但结论尚不统一。有研究表 明， c F L I P 蛋白的表达上调与 N F x B的活化有关 ； 另有学者 提出， c F L I P mR N A稳定 性的调节可能是 蛋 白水 平 调节的潜在机制之一。由于作用于翻译水平的代谢 抑制因子可快速降低 c F L I P表达 ， 因此 c F L I P mR N A 的稳定性不佳。据此， 他们提 出通过研究 c F L I P m R N A的稳定性来寻找其表达调节因子 7 J 。另有 较多研究结果支持 以下观点 ： c F L I P的表达与组织 有丝分裂原活化蛋 白( MA P
6、 ) 激酶有关 - 8 J 。本研究 结果显示 ， c F L I P m R N A在癌组织及 C I N组织 中的 阳性率均明显高于正常黏膜组织， 且 c F L I P m R N A 的表达与肿瘤 的分化程度及淋 巴结转移有关 ， 说 明 c F L I P m R N A在宫颈鳞癌发生、 发展及转移过程 中 起重要作用。 c F L I P的作用底物 目前 已报道 的有 F A D D 、 C a s p a s e 3 、 C a s p a s e 一 8 、 C a s p a s e 1 0等 ，4 J 。目前对 c F L I P 抑制凋亡作用的具体机制较公认的观点是 F
7、a s 介导的信号可使 c F L I P 通过其 D E D与 F A D D结合， 形成一稳定 的 F a s F A D D F L I P ， 即 D I S C 。c F L I P能 通过其 C a s p a s e 样片段与 C a s p a s e - 8结合。另外， 类 似于 C a s p a s e - 8 前体， c F L I P可作为激活的 C a s p a s e - 8 底物， 产生一个 c端被水解掉的 c F L I P蛋白， 与 C a s p a s e 一 8 紧密结合， 防止 C a s p a s e - 8的进一步激活。 因此， c F L
8、I P能阻断死亡受体 F a s 介导的凋亡信号传 l 0 o 山东医药2 0 1 0 年第 5 O 卷第 l 4 期 导。本研究结果显示 ， C a s p a s e - 8在正常宫颈黏膜上 皮表达较高 ， 在 C I N和鳞癌组织 中的表达 显著降 低 ； C a s p a s e - 8 mR N A表达与官颈鳞癌的分化程度有 关 ； 宫颈癌组织中 c F uP m R N A与 C a s p a s e 一 8 mR N A 表达 呈负 相关 ， 提示 在宫 颈鳞 癌 的发 生发 展 中， c F L I P及 C a s p a s e - 8分 别 发 挥 正 负 调 节 作
9、 用 ， 而 C a s p a s e 一 8可能通 过抑制 c F L I P的表达来 限制肿瘤 细胞的侵犯和转移。 综上所述 ， c n腰 m R N A及 C a s p a s e - 8 mR N A联 合检测有助于合理评估患者病情， 为临床治疗方案 的制定提供参考。 参考文献： 1 V e s e l y E D ， H e i l i g C W， B r es i u s F C G L U T 1 一 i n d u c e d c F L I P e x p r e s s i o n p r o mo t e s pr o l i f e r a t i o n a n
10、 d p r e v e n t s A po p to a i s i n v a s c u l a r s mo o t h m u s c l e c e l l s J A m J P h y s i o l C e l l P h y s i o l ， 2 0 0 9 ， 2 9 7( 3 ) ： 7 5 9 7 6 5 2 高冬 玲 ， 李晟磊 ， 赵 志华， 等 食管鳞癌 组织中 R E C K和 MMP - 9 基因检测与分析 J 中国肿瘤临床， 2 0 0 8 ， 1 3 ( 5 ) ： 7 4 8 - 7 5 1 3 T h o m e M。 S c h n e i d
11、 e r P ， H o f m a r m K， e t a1 V i r a l F L I C E i n h i b i t o r y p r o t e i n s ( F L I P s ) p r e v e n t a pop t o s i s i n d u c e d b y d e a t h r e c e p t o r s J N a t u r e ， 1 9 9 7 ， 3 8 6 ( 6 6 2 4 )： 5 1 7 - 5 2 1 4 A r m b r u s t e r N ， T r a u t m a n n A ， B r fi e k e r
12、 E B ， e t a1 S u p m b a s al s p o n g i o s i s i n a c u t e e c z e ma t o u s d e r ma t i t i s ： c F LI P ma i n t a i n s r e s i s ta n c e o f b a s a l k e r a t i n ecy t e s t o T c e l l m e d i a t e d a p o p t o 6 i s J J I n v es t D e r m A - t o l ， 2 0 0 9， 1 2 9 ( 7 ) ： 1 6 9
13、6 1 7 0 2 5 P a n d e y M K， S u n g B ， K u r m u m a k k a r a A B ， e t a 1 B e r b e r i n e m o d i fi e s c y s t e i n e 1 7 9 o f I k a p p a Be t k i n a s e，s u p p r e s s e s n u c l e a r f a c t o r k a p p a B re g u l a t ed a n t i a pop t o t i e g e n e p r o d u c t s ， a n d p o
14、 t e n t i a t e s a p o p t o s i s J C a n c e r R es， 2 0 0 8 ， 6 8 ( 1 3 ) ： 5 3 7 0 - 5 3 7 9 6 3 O h H Y， N a m k o o n g S ， L e e S J ， e t a1 D e x a m e t h a s o n e p r o t e c t s p r i m a r y c u l t u r e d h e p a t o c y t e s f r o m d e a t h r e c e pt o r me d i a t ed A pop t
15、o s i s b y u p regul a t i o n o f e F L I P J C e l l D e A t h D i ff e r ， 2 0 0 6 ， 1 3( 3 )： 5 1 2 - 5 2 3 7 L i X， P a n X， Z h a n g H， e t a 1 O v e re x p r e s s i o n o f e F L I P in h e a d a n d n e c k S q L I U lO U S c e ll c a r c i n o ma a n d i t s e l i n i e o p a t h o l o g i e c o r r e l a t i o n s J J C a n c e r R e s C l i n O n c o l ， 2 0 0 8 ， 1 3 4 ( 5 ) ： 6 0 9 - 6 1 5 8 N a u g l e r K M， B
