抗组胺药物治疗湿疹和特应性皮炎临床研究及免疫机制的

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1、中国协和医科大学;中国医学科学院硕士学位论文抗组胺药物治疗湿疹和特应性皮炎临床研究及免疫机制的初步 研究姓名:盛楠申请学位级别:硕士专业:皮肤病与性病学指导教师:林麟;曹元华20070101全文摘要特应性皮炎湿疹患者均有不同程度的瘙痒和皮肤损害。组胺和某些炎症介质是引起瘙痒的主要原因。为了深入研究抗组胺药物或抗过敏药物对于湿疹和特应性皮炎的确切疗效,以及抗组胺药物的治疗免疫机制。本研究选用目前临床上常用的抗组胺药物,咪唑斯汀和西替利嗪口服治疗湿疹以及特应性皮炎患者,与安慰剂比较,评价治疗中的病情变化,观察疗效和用药安全性。第一部分:临床试验方法:应用随机对照的方法,将患者随机分入咪唑斯汀组、西

2、替利嗪组和对照组,各组分别口服相应的药物或安慰剂,均外用1 达克罗宁霜。( 治疗前后评价患者病情,每周纪录病情变化,) 治疗三周后观察、比较各组的疗效和安全性。结果:入组前各组的症状、体征无明显差异,治疗后咪唑斯汀组疗效优于对照组和西替利嗪组。三组间不良反应发生率无明显差别。结论:每日口服咪唑斯汀1 0 m g 对于治疗特应性皮炎和湿疹安全、有效。第二部分:免疫学研究检测治疗前湿疹和特应性皮炎患者的I L 一4 ,I L 一5 ,I F N v ,T N F Q 水平,以健康人作对照,并与抗组胺药物治疗后4 种细胞因子的变化情况比较。方法:应用随机对照的方法,患者随机分入咪唑斯汀组,西替利嗪组

3、和对照组,均外用1 达克罗宁霜,治疗三周,并于疗前及疗后抽静脉血3 m l ,应用E L I S A 法测定I L 一4 ,I L 5 ,I F N - y ,T N F Q 的血清浓度。结果:疗前湿疹和特应性皮炎患者I L 4 ,I L - 5 ,I F N Y 水平与正常健康人有差别,高于健康人( P 0 0 5 ) 。疗后三组间I L 一4 ,I L 一5 水平减少值有差别。结论:湿疹和特应性皮炎患者血清I L _ 4 ,I L 一5I F N Y 浓度高于健康对照组。经咪唑斯汀和西替利嗪治疗后,湿疹和特应性皮炎患者血清I L - 4 ,I L - 5 ,I F N - y 水平下降。咪

4、唑斯汀对于I L 一4 ,I L 一5的影响作用强于西替利嗪。A B S T R A C TA t o p i cd e r m a t i t i sa n de c z e m ap r e s e n ti t c ha n dl e s i o n s T h i ss t u d yt r i e dt oe v a l u a t et h ee f f e c t i v e n e s sa n ds a f e t yo ft h er e g i m e no fm i z o l a s t i n ea n dc e t i r i z i n ef o rp a t

5、i e n t so fa t o p i cd e r m a t i t i s & e c z e m a M e t h o d s :N i n e t y - t w oc a s e sw e r ee n r o l l e di nt h eg r o u po f m i z o l a s t i n e ( M i z o l l e n ) ,c e t i r i z i n e ( Z y r t e c ) ,a n dc o n t r o lr a n d o m l y A tt h es a m et i m e ,a l lc a s e sr e c

6、 e i v e dt r e a t m e n to f ( 1 )c r e a mD y c l o n i n eH C I T h ee f f e c t i v e n e s sa n ds a f e t yw e r ee v a l u a t e da f t e r2w e e k st h e r a p y R e s u l t s :T h e r ew e r en os i g n i f i c a n td i f f e r e n c eo fb a s e l i n es y m p t o m sa n ds i g n sa m o n

7、gt h r e eg r o u p s T h ef i n a le v a l u a t i o ns h o w e dt h a tt h es y m p t o m sa n ds i g n si m p r o v e ds i g n i f i c a n t l yi nt h eg r o u po fm i z o l a s t i n e &c e t i r i z i n e ,a n dm i z o l a s t i n eg r o u pi m p r o v e db e t t e rt h a nc e t i r i z i n eg

8、r o u pa n dc o n t r o lg r o u ps i g n i f i c a n t l y C o n c l u s i o n :M i z o l a s t i n ei sas a f e ,e f f e c t i v em e d i c i n et om a n a g ea t o p i cd e r m a t i t i s & e c z e n l a T h el e v e lo fi n t e r l e u k i n 一2 ( I L 一2 ) ,i n t e r l e u k i n 一4 ( I L 一4 ) ,i

9、 n t e r f e r o n g a m m a ( I F N w )a n dt u m o rn e c r o s i sf a c t o ra l p h a ( T N F Q ) a m o n gp a t i e n t so fa t o p i cd e r m a t i t i s &e c z e m aa n dh e a l t h y ( n o r m a l ) c a s e sw e r ee v a l u a t e d ,a n dt h el e v e lc h a n g eo fI L 一4 ,I L 一5 I F N - ya

10、 n dT N F Qa m o n gp a t i e n t so fa t o p i cd e r m a t i t i sa n de c z e m aw e r ea l s oe v a l u a t e da f t e rt w ow e e k sr e g i m e no fm i z o l a s t i n ea n dc e t i r i z i n e M e t h o d s :A l lc a s e sw e r ee n r o l l e di nt h eg r o u po fm i z o l a s t i n e ,c e t

11、i r i z i n e ,a n dc o n t r o lr a n d o m ly A tt h es a m et i m e ,a l lc a s e sr e c e i v e dt r e a t m e n to fc r e a mD y c l o n i n e T h eE L I S At e s tW a su s e dt oe v a l u a t et h el e v e lo fI L - 4 ,I L 一5 ,n 师一Qa n dI F N - Bi ns e r u m R e s u l t :T h e1 e v e lo fI L 4

12、a n dI L 一5b e f o r et r e a t m e n ta m o n gp a t i e n t so fa t o p i cd e r m a t i t i sa n de c z e m aw a sh i g h e rt h a nh e a l t h y ( n o r m a l ) c a s e sg r o u ps i g n i f i c a n t l y ( p O 0 5 ) 。C o n c l u s i o n :T h el e v e lo fI L 一4a n dI i , 一5i na t o p i cd e r m

13、 a t i t i sa n de c z e m ag r o u p sw a sh i g h e rt h a nh e a l t h y ( n o r m a l ) g r o u p T h el e v e lo fI F N Va m o n ga t o p i cd e r m a t i t i sg r o u pi sh i g h e rt h a nh e a l t h y( n o r m a l ) g r o u p A f t e rt h ei n t e r v e n t i o no fM i z o l a s t i n ea n d

14、c e t i r i z i n e ,t h el e v e lo fI L 一4 I L - 5a n dI F N ya m o n ge c z e m aa n da t o p i cd e r m a t i t i sd e c l i n e d T h ei n f l u e n c et oc e l lf a c t o r so fm i z o l a s t i n ei Sh i g h e rt h a nc e t i r i z i n e 4一、湿疹和特应性皮炎的关系前言湿疹和特应性皮炎均为慢性炎症性瘙痒性皮肤病。湿疹是由多种内、外因素引起的一种具

15、有明显渗出倾向的皮肤炎症反应。皮疹多形性,慢性期则局限,浸润、肥厚,瘙痒剧烈,易复发。从发病机理看,疾病的诱因有外在因子和内在因子。外在因子如日光、紫外线、气候变化、尘螨、动物毛皮及某些食物等。内在因子如慢性消化系统疾病、精神紧张、过度疲劳、情绪改变等精神改变,感染病灶、新陈代谢障碍和内分泌功能失调等。湿疹主要是由这些复杂的内外激发因子引起的一种迟发型变态反应,主要属型变态反应。【1 1特应性皮炎除具有特定的湿疹的临床表现外,还具有以下几个特点:1 、患者或其家族中常有过敏性鼻炎,哮喘等病史2 、对某些食物,吸入性变应原过敏;3 、血清中I g E ,嗜酸粒细胞增高。特应性皮炎患者常有先天性过

16、敏体质,可以由各种吸入或食入的变态反应原进入体内诱发皮肤的过敏反应。不少研究集中于特应性皮炎与I g E 的关系,认为异位皮炎与I g E 关系密切,患者I g E 血清值增高,其水平的高低与疾病的范围及严重程度密切相关。疾病早期I 型变态反应在发病机制中起主要作用,然而,慢性顽固性皮肤损害又呈慢性湿疹样改变,也是型变态反应参与发病。【2 1 有人应用屋尘,真菌、动物毛屑等进行斑贴试验,结果阳性J 。因而认为,生活环境致敏物质既是特应性皮炎也可能是湿疹的皮肤表现的重要原因。湿疹和特应性皮炎的发病均有型变态反应的参与。两者的皮肤临床表现具有很大的相同性。治疗方面目前多为对症治疗:1 、减少本病激发因素和诱因,使症状减轻或缓解。2 、系统治疗主要为选用抗组胺药物,以达到止痒的目的,缓解病情。少数严重的患者使用糖皮质激素。3 、外用疗法根据病情选用适当的药物和剂型,如煤焦油等抗炎和角化促成剂,以及糖皮质激素霜剂。二、病因和发病机理目前,对于湿疹和特应性皮炎的病因并不十分清楚。很有可能与以下因素有关:

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