《全面了解臭氧治疗技术用于治疗慢性肝炎病毒性肝炎费》由会员分享，可在线阅读，更多相关《全面了解臭氧治疗技术用于治疗慢性肝炎病毒性肝炎费（6页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、免费咨询电话：4006-828-820QQ 群:141422077网址：http:/QQ 号:415396100医用臭氧治疗慢性乙型病毒性肝炎的初步认识医用臭氧治疗慢性乙型病毒性肝炎的初步认识郭亚兵，周福元. J.第一军医大学学报，2005，25(4)：150151郭亚兵 周福元，南方医科大学南方医院感染内科，广东 广州 （510515）关键词：乙型肝炎；臭氧臭氧是由 3 个氧原子组成的，具有诸多活性。在空气中不稳定，常温常压下约 45min 转化成氧气。具强氧化作用，能杀灭多种微生物；在工业、公共卫生、日常生活中广为应用。 但用臭氧来治疗疾病对我们来说还非常陌生，尤其用于治疗慢性病毒性肝炎就
2、近乎天方夜潭。1 医用臭氧发展回顾臭氧发现于 1840 年（Schonbein 17991868，Switzerland） ，1857 年诞生第一台臭氧发生器。医用臭氧发展简史1915年A. Wolff用臭氧局部应用治疗严重感染伤口； 1932年外科医生ErwinPayr通过他的牙科医生E.A. Fisch在自己身上应用臭氧治疗； 1937年P.Aubourg应用直肠灌注疗法治疗直肠炎、结肠炎；1958 年 Joachim Hansler 应用了首台浓度剂量可调控的臭氧治疗仪；1968 年 Hans Wolff 应用 MAH (Majorautohaemotherapy，大自血疗法)，并于 1
3、972 年与 Joachim Hansler 一起成立了医用臭氧学会，1993 年更名为臭氧预防和治疗应用医学会；2003 年尝试应用丙型肝炎治疗；中国大陆在 2004 年底开始臭氧治疗乙型肝炎尝试。尽管医用臭氧应用有近一个世纪的历史，广泛用于局部创伤清洗消毒、皮肤溃疡愈合治疗、带状疱疹、关节性疾病、脑中风恢复、风湿性疾病、椎间盘脱出症、肿瘤辅助治疗，甚至用于祛斑抗衰老等保健，但传统医学仍难以接纳臭氧治疗应用。 为什么医用臭氧被视为天方夜潭不被传统西方医学接受呢？可能有如下原因：(1)因臭氧生成技术限制（剂量浓度难以精确调控） ；臭氧本身具有细胞毒性和治疗作用双重性，精确剂量调控就是关键。 （
4、2）缺乏基础研究支持，不能合理解释其作用效应； （3）缺乏循证医学基础未进行严格随机、对照临床研究；免费咨询电话：4006-828-820QQ 群:141422077网址：http:/QQ 号:415396100（4）传统偏见。尤其我们国内对医用臭氧真正了解（无论是理性的抑或感性的）的人不多，也未见国际学术“大腕”的“声音” ，因此，很容易产生先入为主的倾向。2 医用臭氧药效学基础作为医用臭氧必须具备纯度高和浓度可调控性。 只有在制造出剂量可调控的臭氧发生器后，对臭氧的基础研究才开展起来：19751986 年臭氧对血红细胞（RBC）作用；19902001 年（Bocci 等，意大利）臭氧对 W
5、BC 和免疫细胞作用；发现臭氧的免疫激活和调节作用，以及其激活抗氧化酶和清除自由基作用。也具有减轻器官缺血再灌注损伤作用。1999 年(Schulz 等)臭氧能提高严重腹膜炎实验动物的生存率，抑制疟原虫生长作用（2001，Lell 等） 。2.1 臭氧对红细胞作用早在 1975 年 Bulkley 等开展了臭氧对血红细胞影响的体内外实验研究。结果显示臭氧能提高红细胞的代谢，如激活糖的氧化旁路（磷酸戊糖旁路，PPW），增加红细胞内 2, 3-DPG（2，3 二磷酸甘油酸）含量，该分子进入血红蛋白分子结构中，同时排挤释放出 4 个氧分子，血红蛋白对氧分子的亲和性降低，血红蛋白氧和曲线右移，增加组织
6、供氧效应；储存 10 天血中 2 , 3-DPG 含量降低 10%，30 天储存血中 2，3-DPG 含量几乎为零。同样，臭氧也增加红细胞内 ATP 含量，即促进红细胞代谢作用。对大多数进行磷酸戊糖通路代谢旺盛的细胞来说，PPW途径主要提供 NADPH（单氧酶体系的供氢体）形式的还原能力；NADPH 是谷胱甘肽还原酶的辅酶， 对维持红细胞的膜完整性具有重要意义，也与肝脏等解毒机能和生物转化功能密切相关。在臭氧对红细胞脆性影响研究中，使红细胞在200mmHg 压力下通过 3nm 孔径的滤膜，计算红细胞破裂率。结果随着臭氧浓度的增加红细胞破裂率逐渐减低，在臭氧浓度 37 g/ml 时达最低值，但当
7、高浓度臭氧（77g/ml）时，该作用减弱。作为强氧化剂，臭氧有可能造成溶血。尤其在 G6PD 缺陷症（蚕豆病）者，由于不能产生足够的还原物质（缺少 NADPH，使还原型谷胱甘肽减少） 遇到氧化剂，血红蛋白被破坏而溶血。但臭氧对血小板无促凝聚作用。免费咨询电话：4006-828-820QQ 群:141422077网址：http:/QQ 号:4153961002.2 臭氧对免疫细胞作用臭氧对红细胞的研究后， 引发对血液中白细胞研究的兴趣，即对淋巴细胞的作用研究。Bocci 等经过十余年的研究，终于揭开臭氧在一定浓度窗下具有免疫激活和调节作用的面纱。 臭氧作用全血， 可诱导产生众多细胞因子， 包括干
8、扰素 （IFN-、） 、白细胞介素（IL-lb、2、4、6、8、10） 、肿瘤坏死因子（TNF-）、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）和生长因子（TGF-l） 。我们已知部分细胞因子的生物作用，如 IL-6 能促进抗体合成；GM-CFS 提升白细胞数；、干扰素具有抗病毒活性；IL-2 和 TNF-a 具有调节免疫作用，激活细胞毒性 T 细胞（CTL） 、NK 细胞及抗体依赖性细胞毒作用（ADCC） ；IL-10 和 TGF-l 具有抑制超强免疫作用， 这也解释了为什么臭氧能治疗风湿病等自身免疫性疾病。被阐明的另一有趣而重要的现象是，臭氧浓度是决定以上细胞因子诱导成功的关键。不同细胞因子
9、诱导的臭氧浓度不同，IFN-最佳臭氧浓度为 11.5g/ml；IL-6 和 TNF-是 25g/ml。因此 20g /ml40g /ml 臭氧浓度是激活免疫的有效浓度范围。臭氧对免疫细胞作用机理还未明确。可能是作用细胞膜上不饱和脂肪酸， 短链过氧化氢进人细胞浆，激活核因子 NFkB，使细胞基因转录和翻译，释放细胞因子。体外 50 ml100ml 臭氧化全血回输体内，单个核细胞（PBMC，主要是淋巴细胞）移行到不同的淋巴器官（脾、淋巴结、胸腺等）和非淋巴器官（肝、肺），作用其他免疫细胞。该作用按一般经验推测可能需要 10 次以上系列臭氧自血回输才能保持较持久的免疫激活效果每年可能需 I、2 次的
10、系列治疗维持疗效。2.3 臭氧激活抗氧化酶和清除自由基作用体内抗氧化作用有以下机制：超氧化物岐化酶(SOD, superoxidedismutase )分解超量的过氧化自由基；过氧化氢酶（catalase）分解过氧化氢、谷胱甘肽超氧化物酶（glutathionperoxidase）分解有机过氧化物、磷酸戊糖旁路代谢中的 6-磷酸葡萄糖脱氢酶（glucose-6-phosphatedehydrogenase）增加 NADPH（单氧酶体系的供氢体）形式的抗氧化还原能力。臭氧作为超氧化物能激活以上抗氧化酶，起到”以毒攻毒”作用。这一作用在清除慢性炎症过程中免费咨询电话：4006-828-820QQ
11、群:141422077网址：http:/QQ 号:415396100的形成的自由基由此可用于治疗慢性关节炎症和血管炎症，以及抗衰老作用。在器官缺血再灌注损伤研究中， 自由基起到重要作用。在器官缺血再灌注前应用臭氧，通过激活 SOD，提高细胞抗自由基氧化作用，可以减轻器官损伤。PeraltaC.等肝脏缺血再灌注损伤研究中发现，臭氧能提高腺苷（Adenosin） ，降低黄嘌呤（xanthine）水平。前者具有保护作用，后者可形成反应性自由基对肝脏具有损伤作用。因此，我们设想在器官缺血再灌注情况（体外循环、肝肾移植）前用臭氧预防性治疗，可能有利器官保护和功能恢复。3 医用臭氧治疗病毒性肝炎的初步实践
12、医用臭氧治疗急性肝炎有少数病例报道，对急性黄疸肝炎退黄、降转氨酶有作用。近年开罗大学研究者进行了臭氧治疗丙型病毒性肝炎 60 例临床研究，结果治疗半年 HCV RNA 阴转率达 37%。我们对 10 例慢性乙肝患者进行了臭氧治疗。初步结果显示，治疗 2 周即可观察到 HBV DNA 下降 1 log-2 log，l 个月时HBV DNA 转阴，ALT 下降接近正常，部分患者血清病毒 e 抗原抗体转换。尤其是对干扰素治疗无效及拉米夫定耐药者（所谓难治性肝炎） ，用臭氧治疗疗效显著，很快达到干扰素治疗完全应答疗效。这一初步结果令人惊讶和鼓舞。医用臭氧治疗病毒性肝炎原理推想有以下几点： （1）臭氧的
13、免疫激活和免疫调节作用。通过诱导细胞产生多种细胞因子（干扰素、白介素等） ，提高机体抗病毒免疫作用； （2）通过直肠灌注臭氧和纯氧混合气体，通过门静脉吸收入肝，对肝脏具有改善微循环、清除自由基而显示出护肝作用。4 臭氧治疗病毒性肝炎展望医用臭氧具有安全、多作用效应特点。对肝炎治疗有人把臭氧比喻为：相当于当前抗病毒药物降酶退簧“护肝”药物免疫调节药物的总和。很有可能成为与干扰素、核苷类似物完全不同的、更加安全、适应症更广和更有效的第三类治疗方法。应用前景不可估量。但是，就当前来说，以上描述的前景只是猜想。还有诸多不明的问题有待研究阐明。在基础研究方面需阐明臭氧对 HBV 以及对宿主抗病毒免疫作用
14、与机理。在临床研究方面殛需进行规范的多中心、随机对照临床试验，提供循证医学证据免费咨询电话：4006-828-820QQ 群:141422077网址：http:/QQ 号:415396100来确定臭氧治疗的真正疗效、 最佳剂量和疗程，以及不同疾病状态人群的适应症（例如对重型肝炎或对 HBV 无症状携带者的疗效等） 、与其他抗病毒药物联合或续惯治疗方法的探索等。臭氧应用方面也有其限制例如气态臭氧在 50ml 注射器中的常温常压下极不稳定，很快分解成氧气（半衰期为 45 分钟） ，在蒸馏水中半衰期为 10 小时。因此，臭氧治疗必须在有医用臭氧发生器旁进行而不能如同药物可带回家用。参考文献：l Do
15、n Ganem, Alfred M.Hepatitis B virus infection-natural history andclinical consequencesJ, N Engl J Med,2004,350:1118-29.2 Muto M.Andreula C, Leonardi M.Treatment of herniated lumbar disc byintradiscal and intraforamial oxyen-ozone (O2-O3) jinjectionJ.JNeuroradiol, 2004, 31(3):183-9.3 BocciVOzone as a
16、 bioregulator. Pharmacology and toxicology ofozonetherapy todayJ.J Biol Regul Homeost Agents,1996,10:31-53.4HoffmannA,ViebahnR.Theinfluenceofozoneon2,3diphosphoglyceratesynthesis in red blood cell concentratesC. Proceedings of the 15th ozoneworld congress, Imperial College London, 2001.5Larini A, Bianchi L,Bocci V. The ozone tolerance:IEnhancement ofantioxidant enzymes
