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1、维生素D有利于妇女儿童一生的健康DR WEI QI FAN MBBS, PhD, FRACPCONSULTANT NEONATOLOGIST AND PAEDIATRICIAN医学博士，高级讲师，新生儿专家，儿科主任医师澳大利亚：Melbourne 大学 目录病例介绍维生素D代谢，功能和作用的最新进展维生素D 缺乏的原因孕期维生素D缺乏：预防和治疗的迫切性孕期维生素D缺乏的并发症更年期妇女维生素D缺乏的严重问题维生素D的需求维生素D缺乏的预防病例介绍：现病史2周的亚洲女孩因可能的惊厥症状收住儿童病房治疗母亲注意到她在母乳喂养时有间断的眼球上翻. 但没有异常的肢体运动出汗，烦躁，喂养及睡眠较差无
2、发热病例介绍：体格检查面色苍白，乏力，无发热，血氧饱和度 95肺部听诊呼吸音清晰正常心血管体检肢体运动对称没有关节红肿或骨折迹象体检中可见眼球上翻，正常肌力，肌张力和反射病例介绍： 过去史和家族史足月正常产，无抢救出生后正常，母乳喂养好家中的第六个小孩，她的10岁哥哥有维生素D缺乏并治疗过母亲在怀孕期间没有检查过维生素D水平父母拥有一个小生意，没有经济困难病例介绍： 化验检查没有感染证据，正常全血检查和C反应蛋白正常血糖钙 1.2, 碱性磷酸酶1200, 镁和磷水平正常 维生素 D水平 11病例介绍：治疗静脉注射Ca 直到癫痫活动停止.母乳喂养转好，活泼钙 1.8甲状旁腺激素正常维生素D缺乏引
3、起的低血钙惊厥她出院回家后继续服用钙，磷和维生素D2周后在门诊复查病例介绍：门诊治疗出院后没有症状出现母乳喂养好，活泼2周体重增长400克母亲维生素D水平小于10给予她和她的母亲2000 IU 维生素 D3 4周, 然后 服用3个月1000 IU/天4周后复查维生素D水平 82继续服用维生素D400 IU/天， 直到12个月介绍维生素D缺乏在全世界范围内再次成为一个严重影响妇女儿童健康的问题维生素D不再被认为是仅仅用于预防儿童佝偻病的营养必需品维生素D是一种激素D：完善的维生素D内分泌系统是健康的必须组成部分维生素D缺乏的并发症包括儿童低钙惊厥，佝偻病，更年期妇女骨痛，骨折维生素D缺乏还被认为
4、能够增加常见癌症的危险性，与自身免疫性疾病、高血压和感染性疾病相关婴儿维生素D缺乏主要的原因是其母孕期维生素D缺乏在怀孕期间维生素D缺乏症可对母亲和胎儿造成严重的并发症数据显示，维生素D调节胎盘的发育和功能，这表明孕妇维生素D状况可能与妊娠并发症，如流产，先兆子痫，和早产相关宫内及婴幼儿维生素D缺乏症已可能增加1型糖尿病，哮喘与精神分裂症的风险其它维生素D缺乏的原因包括黑色皮肤，文化背景的差异，长期母乳喂养，缺乏阳光暴露，医学疾病维生素D缺乏的治疗和预防对于妇女儿童的整体健康发展是非常重要的American Journal of Obstetrics 87(suppl):1080S 6SAm
5、J Clin Nutr 2004;80(suppl):1678S 88S维生素D的影响维生素D为什么会如此广泛的影响人们的健康，治疗呢？ 维生素D受体广泛存在于身体的大部分细胞和组织中1,25羟化维生素D是正常细胞和癌细胞中最重要的细胞生长调节因子之一增加维生素D摄入或增加日光照射，提高体内25羟化维生素D水平至78 nmol/L (30 ng/mL), 对于最大量肾外产生1,25羟化维生素D是必需的。 1,25羟化维生素D可在许多肾外组织、器官、细胞产生，包括结肠、乳腺、前列腺、肺、活化的巨噬细胞、甲状旁腺细胞等普遍认为局部产生的1,25羟化维生素D对于保持细胞生长很重要，可能防止细胞发展成
6、为不受控制的癌细胞Lancet 2001; 357:1673 4; Steroids 2001;66:28792; Biochem J 1982;204:7139urr Opin Endocrinol Diabetes 2002;9:8798; Am J Clin Nutr 2004;79: 36271表达维生素D受体的组织脂肪肾上腺骨骨髓脑乳腺癌细胞软骨结肠蛋壳腺附睾毛囊肠肾肝脏（胎儿）肺淋巴细胞（BT）肌肉，心脏肌肉 胚胎平滑肌成骨细胞卵巢胰岛B细胞甲状旁腺腮腺垂体胎盘前列腺视网膜皮肤胃睾丸胸腺甲状腺子宫1,25羟化维生素D及其受体的分子水平1,25 (OH) 2 D3 及其受体可影响:适
7、应性免疫系统的一部分，B 和 T淋巴细胞的功能; 自生免疫系统; 胰腺细胞分泌胰岛素;心脏和血压的多因素调节，大脑活动. 1,25(OH)2D3 及其受体可影响以下疾病通过分化前期，抗增殖，诱导细胞代谢可以预防和治疗部分肿瘤（乳腺、结肠和前列腺）高血压（婴儿心力衰竭）免疫调节 (牛皮癣，I型糖尿病，牙周疾病，炎症性肠病，多发性硬化病，也可能与类风湿性关节炎有关)神经肌肉的影响 (肌力和更好的平衡功能)维生素D与免疫调节Th1细胞数量减少和抑制功能Th2细胞数目增加和抑制功能增加调节性T细胞功能和数量抑制树突状细胞（DC）的成熟抑制Th1细胞诱导增加Th2细胞的诱导Exp Biol Med 22
8、9:11361142, 2004Exp Biol Med 229:11361142, 2004维生素D缺乏与癌症风险无论男女，经常接受日晒死于癌症的几率较小。经过对25(OH)D含量为50 nmol/L的成人进行19年跟踪，研究表明，患结肠癌、乳腺癌和其他癌症的几率增加了3050% 医学分析表明，将维生素D摄取量增至1000 IU /d 可能降低结肠癌和乳腺癌的患病几率50%。男性摄入维生素D 400 IU /d 可大幅降低患多种癌症的几率，包括胰腺癌、食道癌和非霍奇金淋巴瘤。 绝经期后的女性，每日摄入维生素D 1100 IU和 1000 mg Ca 可降低60%的癌症患病几率。Antican
9、cer Res 2006;26:2687700; Am J Clin Nutr 2007;85:1586 91J Natl Cancer Inst 2006;98:4519; Cancer 2002;94:186775维生素D缺乏对于钙、磷、骨代谢的影响小肠吸收钙减少1/3 仅到10-15% 减少磷的再吸收低钙刺激PTH分泌增加肾小管内钙的再吸收增加1-a-羟化 酶活性 增加尿磷的丢失减低骨矿质化众所周知，维生素D缺乏的骨骼并发症主要是佝偻病,骨骼软化和骨质疏松Am J Clin Nutr 2004;80(suppl):1678S 88SAm J Clin Nutr 2004;80(suppl
10、):1678S 88S维生素D缺乏的骨骼外表现免疫影响: 维生素D调节淋巴B细胞，T细胞功能，与自生免疫性疾病相关，如I型糖尿病，多发性硬化病，类风湿性关节炎，炎症性肠病肿瘤: 维生素D缺乏与乳腺、前列腺和结肠肿瘤有关精神状态和维生素D缺乏有关: 增加怀孕期间精神分裂症，母亲和婴儿抑郁-躁狂症的机率，对胎儿脑发育成熟有负性影响维生素D及流感最近的一项审查提出大量证据表明，流感疫情，甚至由抗菌肽季节性缺陷带来的普通感冒，如cathelicidin，继发于季节性维生素D缺乏一项随机对照试验结果支持这一理论，摄入2000 IU的维生素D /天一年几乎消除自报感冒和流感的发病率Epidemiol In
11、fect 2006; 134:1129-1140Epidemiol Infect 2007; 135; 1095-1096维生素D及流感维生素D可以治疗感染使用维生素治疗感冒和流感可能是感染性疾病治疗的冰山一角研究表明对维生素D敏感的（AMP）抗菌肽可抑制艾滋病毒侵入性肺炎球菌，脑膜炎球菌和A组链球菌感染较常见在冬季维生素D水平最低时，这三种对三磷酸腺苷敏感的细菌，提示药物剂量的维生素D将是一种有效的辅助治疗维生素D可大幅增加AMP的产生AMP的广谱作用使得我们可以合理的推测药物性维生素D可以有效对抗 多种感染。Nutr Rev 2006:64 226-233; Emerg Infect Di
12、s 2003; 9: 573-579Clin Microbiol Infect 2005; 11:226-231维生素D的来源阳光维生素D的主要来源，在澳大利亚（80以上）是皮肤暴露于阳光 （紫外线辐射）阳光照射导致澳大利亚99非黑色素瘤皮肤癌和95的黑色素瘤皮 肤癌需要找到取得足够的阳光照射，以保证足够的维生素D3的产生和 尽量减少皮肤癌的风险的平衡维生素D的来源饮食婴儿的维生素D浓度反映母亲的维生素D水平如果母亲是维生素D充足，她的婴儿有8-12周的维生素D储存维生素D充足妇女的乳汁中也只有维生素D 25IU/L（ 75 nmol / L维生素D缺乏的原因减少维生素D的合成减少营养维生素D
13、的摄入母体维生素D缺乏，早产和完全母乳喂养导致婴儿维生素D缺乏吸收不良可引起维生素D，钙和/或磷的吸收减少从而导致佝偻病维生素D合成的减少维生素D缺乏同肤色的关系太阳直射以产生一定浓度的维生素D需要一定的时间，肤色决定这个时间的长短有色皮肤的群落或者个体面临维生素D缺乏的风险很大，要达到和浅色皮肤人种相同 的维生素D浓度，他们大概需要多达6倍的日照维生素D缺乏而造成的佝偻病（rickets）在非洲的黑人小孩是最为常见的，其次是南 亚后裔的小孩。因为物理因素阻碍接收紫外线照射而造成的维生素D缺乏。衣服遮挡防晒霜：吸收UVB和部分UVA光致使紫外光无法进入皮肤。SPF指数为8的防晒霜会 降低95%
14、vd合成量，指数为15则降低98%的vd合成量。阴影地理因素导致的维生素D缺乏 纬度和季节云层覆盖，空气污染和海拔营养维生素D摄入的减少维生素D强化的食品摄入不足，如牛奶，谷物可能会导致黑皮肤的孩子维生素D缺乏性佝偻病减少强化的牛奶摄入量在青少年和育龄青年妇女是普遍的， 可导致血中维生素D水平的降低婴儿维生素D缺乏由于母孕期体内维生素D水平的不足研究表明维生素D缺乏在黑暗皮肤怀孕妇女很高在怀孕期间低维生素D水平与胎儿宫内发育迟缓，早产，低出生体重和先兆子痫有着密切的联系在美国的黑人和亚裔母亲有较高比率的低出生体重婴儿母亲维生素D水平下降导致胎盘维生素D转移的减低和出生时维生素D储备的减少婴儿血
15、清25（OH）- D的水平与母亲血清25（OH）D水平相关婴儿维生素D缺乏可源于完全母乳喂养没有太阳的照射，纯母乳喂养将只提供11至38 IU /天的维生素D（Pediatrics. 2003; 111）不晒太阳或补充维生素D的纯母乳喂养是婴儿维生素D缺乏的重要危险因素（Pediatr2000）韦斯伯格等人在审查166例儿童佝偻病发表于1986年和2003年之间，年龄介于4至54个月，来源于22个出版物，并报告说有96是母乳喂养(Am J Clin Nutr 2004)早产和维生素D缺乏胎儿期维生素D的储备少需求量比足月儿增加维生素D缺乏的并发症孕妇维生素D缺乏症，不仅有利于产妇骨骼健康和胎儿骨骼的形成，而且是至关重要的胎儿“印记”，可能会影响婴儿将来及出生后不久对慢性疾病易感性发展自身免疫性疾病风险，如多发性硬化症 最近与出生的季节联系起来风湿性关节炎或肿瘤相关疾病可与其相关最重要的是维生素D的营养状况通过在激活巨噬细胞cathelicidin诱导人体先天免疫系统中循环25（OH）D的作用，能够控制结核分枝杆菌最后一个重要的一点是，这项研究中，在循环25（OH）D浓度为20 nmol / L的时候不能诱导cathelicidin的产生，只有在血清25（OH）D的浓度 80 nmol /L以上时才发生这种生物标志物的
