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1、http:/ - 1 - 头愈痛丸对麻醉家兔脑血流量及脑血管阻力的影响头愈痛丸对麻醉家兔脑血流量及脑血管阻力的影响1 李佳川，孟宪丽*，黄雷雷 成都中医药大学药学院药理教研室，成都 （611130 ） 摘摘 要：要：目的 观察头愈痛丸对麻醉家兔脑血流量及脑血管阻力的影响。 方法 通过 CBI-8000 8 通道多普勒血流计记录麻醉家兔颈内动脉血流的变化， 通过 BIOPAC 十六道生 理记录仪记录血压、 心电图及心率的变化。 结果 头愈痛丸各剂量组在给药后各时间点 （10， 30，60，120min）均能显著地增加麻醉家兔的脑血流量，降低脑血管阻力指数，而对动物的 心率及心电图无明显影响； 结
2、论 头愈痛丸能明显增加脑血流量，降低脑血管阻力，促进 脑部供血，该作用可能是其防治偏头痛发生的机制之一。 关键词：关键词：头愈痛丸，脑血流量，脑血管阻力 头愈痛丸是以西南区域性中药特色资源川芎、 白芷等配伍， 经现代技术手段制备而成的创新性药物，临床上拟用于偏头痛的治疗。本实验以麻醉家兔为研究对象，通过多普勒血流计等观察药物对动物脑血流量、脑血管阻力以及心率、心电图的影响，为其防治偏头痛的作用机制提供一定的实验依据。 1. 实验材料实验材料 1.1 实验药物实验药物 头愈痛丸浸膏由成都中医药大学民族医药研究所提供，该药成人的日用剂量为18g/60kg（以原药材计），即成人每日每千克体重用量为
3、0.3g(成人均以 60 体重计算)，浸膏收膏率为 3.02%，批号：070212；氟可(盐酸氟桂利嗪胶囊，山西津华晖星药业有限公司，国药准字：H14020126，批号:050907） ； 1.2 实验动物实验动物 日本大耳白兔，30 只，雌雄不拘，体质量 2.0-3.0kg，由四川省实验动物专委会养殖场提供，动物生产合格证号：SCXK（川）2004-19。 1.3 实验试剂实验试剂 沃凯（戊巴比妥钠，国药集团化学试剂有限公司，批号：WS20050411） ；肝素（生化试剂，效价166.7U/mg，上海试剂站分装厂，批号：950221） ；生理盐水（四川科伦药业股份有限公司，规格：500ml，
4、批号为 c041118-022） ；羧甲基纤维素钠（上海三浦化工有限公司，批号：20010911） ； 1.4 实验仪器实验仪器 BIOPAC十 六 道 生 理 记 录 仪 （ BIOPAC Systems MP150CE ， USA BIOPAC Systems,Inc,Serial :106A-0000165） ；DA100C 通用放大器模块（BIOPAC Systems，Ine） ；TSD104A 有创血压换能器（BIOPAC Systems,Inc） ；CBI-8000 8 通道多普勒血流计（USA Crystal Biotech Inc.，Serial :160-220V） ；多普勒
5、血流探头（CCFF 20MHz，2.0mm,10W，Doppler Products） ；ECG-6511 型心电图机（NIKON KOHDEN cardiofax，上海光电医用电子1本课题得到“十一五”国家科技支撑计划 (编号：2006BAI06A18-15)和四川省重大科技招标项目 (编号：05SG011-018)的资助。 http:/ - 2 - 仪器有限公司，准产证号：沪药管械（准）字 2000 第 2210335 号） ； BP221S 型电子天平（SARTORIUS，上海良平仪器仪表有限公司） ；一次性使用三通阀（扬州市五洋医疗器械公司，国食药监械(准)字 2006 第 36601
6、10 号） ；直记式单导心电图纸（天津市兆升医用记录纸厂，津药管械（准）字 2003 第 1210002 号） ； 1.5 实验场地实验场地 成都中医药大学温江校区综合科技楼中药药理实验室 906 室； 1.6 统计方法统计方法 结果均以（sx ）表示，各数据的比较值以不同时间点测定值的变化百分率表示，计算公式：变化百分率=（给药后值-给药前值）/ 给药前值100%，利用 SPSS11.5 统计软件包单因数方差分析法对差值的变化百分率进行组间比较。 2方法与结果方法与结果 2.1 实验方法实验方法1 取家兔，实验随机为 5 组，即空白对照组、阳性对照组（氟可）和受试药高、中、低剂量组。 实验前
7、禁食不禁水 12h， 实验时以戊巴比妥钠(30mg/kg)ip 麻醉后将其背位固定四肢于手术台上，剪去腿部手术区域的毛，在腹股沟处用手触及股动脉搏动,在其表面沿股动脉走向做皮肤切口，分离股动脉，并将动脉插管通过盛有 75U 肝素溶液的密闭橡皮管与压力传感器相连， 经压力传感器连接于十六道生物信号分析系统监视血压； 将心电的导联电极与动物的皮下相连，用标准导联测量心电各项指标。行气管插管术，分离两侧颈总动脉，结扎其左侧，分离右侧及其分支，保留颈内动脉，结扎其余分支，将多普勒血流计测定探头钩于颈总动脉上； 然后沿腹中线打开腹腔， 先找到胃及十二指肠结节， 游离十二指肠， 缝制荷包，于荷包处切开一口
8、，将给药导管连于十二指肠备用；待各观察指标稳定后,按设计剂量给药，记录各给药组给药前、给药后 10、30、60、120min 的血压及脑血流速度，并测定其血管直径，最后称取脑重，计算脑血流量及脑血管阻力指数。 2.2 结果结果 由表可知，与正常对照组相比较，头愈痛丸高、中剂量组在给药后各时间点均能显著地增加麻醉家兔的脑血流量，降低外周血管阻力（均p0.05或p0.01） ，且低剂量组也具有增加脑血流量，降低外周血管阻力的趋势，其疗效均优于原剂型对照组，而对动物的心率及心电图无明显影响，从而提示头愈痛丸滴丸改善脑血流可能是其防治偏头痛的作用机理之一。http:/ - 3 - 表1 头愈痛丸滴丸对
9、家兔正常脑血量的影响（sx ） 给药后值给药后值 / 变化率（变化率（%） 组别组别 动物动物 (只只) 剂量剂量 (g 原料药原料药/kg)正常值正常值 （cm/s） 10min 30min 60min 120min 168.35924.117 167.25331.824 166.36841.141 164.76226.433 正常 6 0 166.90222.100 /0.8373.901 /0.33714.780 /-3.22715.935 /-1.08312.249 191.38438.582 232.04838.133 254.54049.558 283.54141.778 阳性 6
10、 6mg 168.59929.861 /13.1374.302* /38.23810.119* /51.0459.592* /69.76419.739*195.49039.882 240.52045.895 254.24834.574 247.28074.405 头愈痛丸高6 3.6 174.70539.755 /12.4064.758* /39.31617.929* /48.43920.711* /40.83718.090*182.93339.002 194.99940.061 209.88839.367 202.37533.727 头愈痛丸中6 1.8 163.23827.950 /11.
11、5986.989* /19.3009.289 /28.87412.675* /24.79313.123* 153.85917.988 159.03020.599 162.13520.572 166.37115.902 头愈痛丸低6 0.9 154.98320.478 /-0.2782.874 /3.0396.448 /5.54811.608 /8.81515.429 以变化率进行组间比较；*: p0.05, *:p0.01, 与正常对照组比较； 表2 头愈痛丸滴丸对家兔脑血管阻力指数的影响（sx ） 给药后值给药后值 / 变化率（变化率（%） 组别组别 动物动物 (只只) 剂量剂量 (g 原料
12、药原料药/kg)正常值正常值 （cm/s） 10min 30min 60min 120min 0.5750.128 0.5910.158 0.6030.177 0.5980.174 正常 6 0 0.5760.126 /-0.1204.838 /1.76815.090 /2.68217.109 /2.40112.690 0.4390.091 0.3230.063 0.2700.062 0.2260.040 阳性 6 6mg 0.5230.116 /-16.0368.830* /-36.49113.944* /-46.92913.566* /-55.19011.229* 0.4840.053 0
13、.4060.060 0.3770.026 0.4130.067 头愈痛丸高6 3.6 0.5400.091 /-13.85813.482* /-27.60414.036 /-31.99814.151* /-26.25115.159* 0.5760.124 0.5360.125 0.5050.115 0.5310.094 头愈痛丸中6 1.8 0.6270.123 /-8.7904.610 /-15.3225.058 /-20.0456.158* /-15.09010.004* 0.6770.059 0.6320.050 0.6310.071 0.6140.048 头愈痛丸低6 0.9 0.69
14、20.081 /-1.7024.413 /-8.0846.410 /-8.2978.991 /-10.6418.213 以变化率进行组间比较；*: p0.05, *:p0.01，与正常对照组比较； http:/ - 4 - 表 4 头愈痛丸滴丸对正常家兔心率 HR 的影响（sx ） 给药后值给药后值 / 变化率（变化率（%） 组别组别 动物动物 （只数）剂量（只数）剂量 (g 原料药原料药/kg) 正常值正常值 10min 30min 60min 120min 275.327.4 274.828.3 272.723.4 265.726.4 正常 6 - 279.030.8 /-1.5962.2
15、92 /-1.6942.091 /-1.1561.615 /-2.6874.426 248.327.0 245.032.4 238.030.7 236.235.1 阳性 6 6mg 252.235.5 /-1.1294.167 /-2.6664.481 /-5.3416.245 /-6.3574.732 286.017.7 285.518.4 281.312.3 279.016.8 头愈痛丸高 6 3.6 291.322.1 /-1.6943.546 /-1.8873.362 /-3.2283.362 /-4.1312.107 268.022.3 268.027.0 268.023.6 260.023.6 头愈痛丸中 6 1.8 265.321.3 /1.0353.468 /0.9825.523 /1.0454.628 /-1.8876.496 276.824.6 265.727.3 267.730.3 264.825.6 头愈痛丸低 6 0.9 277.033.3 /0.2774.309 /-3.7845.888 /-3.1994.995 /-4.1064.657 以变化率进行组间比较；*: p0.05, *:p0.01,与正常对照组
