黄葵胶囊联合雷公藤多甙片治疗糖尿病肾病的临床疗效观察

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1、黄葵胶囊联合雷公藤多甙片治疗糖尿病肾病的 临床疗效观察张连云, 和青松, 郭明好, 许清玉( 新乡医学院第一附属医院, 河南 卫辉 453100)? ? 摘要 ? 目的? 观察黄葵胶囊联合雷公藤多甙片治疗糖尿病肾病的疗效。方法? 将 68例糖尿病肾病患者分为实验组( 传统治疗基础上加用黄葵胶囊和雷公藤多甙片) 和对照组( 传统治疗基础上加用黄葵胶囊) 。治疗前及治疗后 4, 8, 12 周分别检测 24h 尿蛋白定量、 血白蛋白、 肾功能、 肝功能、 血脂、 血常规等并进行比较。结果? 组间总有效率比较, 实验组较对照组有显著性差异( P 1. 5 g/24 h, 血清肌酐(SCr) 0. 0

2、5), 具有可比性。1?2? 诊断标准? 参照 1999 年 WHO 糖尿病诊断标准, 并采用国际通用的 Mogensen 分期标准, 符合 Mogensen 期以上;尿蛋白定量 1. 5 g/ 24 h; SCr 177?mol/ L; 排除其他肝肾疾病及血白细胞低于 4. 0# 109L- 1患者。1?3? 治疗方法? 2 组患者均给予常规一体化治疗, 包括: 饮食控制( 低糖优质低蛋白饮食 0. 8 g/ (kgd) 和适当的体育锻炼, 口服降糖药糖适平或/ 和拜糖平, 血糖控制不佳时加用或改用胰岛素, 伴高血脂症者给予他汀类降脂药, 明显水肿者应142现代中西医结合杂志 Modern

3、Journal of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine 2010 Jan, 19( 2)用口服利尿剂, 伴明显低蛋白血症者适量补充白蛋白。实验组予黄葵胶囊 5粒/ 次和雷公藤多甙片 20mg/次, 均每日3 次口服; 对照组予黄葵胶囊 5 粒/ 次, 每日 3 次口服。疗程均为8 周。所有病例治疗前及治疗后 4, 8, 12 周记录症状、 体征变化, 查 24h 尿蛋白定量、 血浆白蛋白、 肝功能、 肾功能、 血脂、血常规。1?4? 疗效判断标准? 参照 1998 年全国中西医结合糖尿病会议拟定标准。显效: 症状、 体征基本

4、消失, 24 h 尿蛋白定量下降 50% 以上, BUN、 SCr 下降 30% 以上; 有效: 症状好转, 24 h尿蛋白定量、 BUN、 SCr 下降不足显效标准; 无效: 症状及 24 h尿蛋白定量、 BUN、 SCr 均无改善, 甚至加重。1?5? 统计学处理? 应用 SPSS 13. 0 统计软件分析, 数据均采用均数 标准差( x s)表示, 多组间比较采用单因素方差分析, 2 组间比较采用 2 组独立样本 t 检验。P 0. 05 为有显著性差异。2? 结? ? 果2?1? 2 组总疗效比较? 实验组显效 17 例, 有效 12 例, 无效 5例, 总有效率 85% ; 对照组显

5、效 6 例, 有效 13 例, 无效 15 例,总有效率 56% 。组间总有效率比较, 实验组明显高于对照组( P 0. 05)。2?2? 2 组治疗前后尿蛋白定量比较? 实验组治疗前及治疗后 4, 8 和12 周24h 尿蛋白定量比较均有显著性差异( P 均0. 01), 随着时间推移, 24 h 尿蛋白定量逐渐减少。对照组治疗前及治疗后 4, 8 和 12 周 24 h 尿蛋白定量比较均有显著性差异( P 均 0. 05) , 随着时间推移, 24 h 尿蛋白定量逐渐减少。同一时间点实验组和对照组相比较亦有显著性差异( P均 0. 05) 。见表 1。表 1? 2 组治疗前后 24 h 尿

6、蛋白定量比较( x s, g/ 24 h)组别治疗前治疗4 周治疗 8 周治疗12 周实验组4. 75 0. 58 3. 82 0. 41% % 与本组治疗前比较, P0?01; 与本组治疗4 周比较, P 0. 05; 与本组治疗 4 周比较, P 0. 01; + 与本组治疗 8 周比较, P 0. 05; (与本组治疗 8 周比较, P 0. 01; % 与本组治疗前比较, P 0?01; 与本组治疗 4 周比较, P 0. 05; 与本组治疗 4 周比较, P 0. 01;+ 与本组治疗 8 周比较, P 0. 05; (与本组治疗 8 周比较, P 0. 01; % 对高血压的治疗,

7、 可应用血管紧张素转换酶抑制剂及血管紧张素,受体拮抗剂, 尤其是在 DN 第一、 第二阶段, 能显著降低 DN 的发生或延缓其病情进展, 此类药物有较好的降压和减少尿蛋白的作用 4; 高血脂的治疗; 血液高凝、高黏滞及改善微循环的治疗; + 饮食治疗。 ( 下转第155页)143现代中西医结合杂志 Modern Journal of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine 2010 Jan, 19( 2)Makino 等 9在报道迷迭香酸有抑制体外培养的系膜细胞增殖之后, 给予系膜增生大鼠模型口服迷迭香酸 100 mg/( kgd

8、), 8 d 后观察到系膜细胞和系膜基质明显受到抑制 10。本实验中, 迷迭香酸组大鼠肾脏皮质系膜细胞肥厚增殖及细胞外基质增生程度较糖尿病组明显改善, 故推测抗炎及抑制系膜细胞增生亦为治疗改善 DN 肾脏病理机制之一, 提示迷迭香酸对糖尿病大鼠具有抑制肾皮质 TGF- ?1表达、 抑制细胞外基质增生、 降低 UAER、 降低肾组织 MDA、 提高肾组织 SOD活性、 改善肾小球高滤过状态等保护作用。其机制可能与抗氧化、 抗炎、 抑制系膜细胞增殖有关, 但具体通过何种细胞内信号传导途径作用有待进一步研究。参考文献 1 ? Chen S, Hong SW, Lglesias delacruz MC

9、, et al. The key role of thetransforming growth factor- beta system in the pathogenesis of di?abetic nephropathy J . Renal Fail, 2001, 23( 3/ 4) : 471- 481 2 ? Lee HB, Hunjoo, King GL. Reactive Species and Diabetic Ne?phropathy J . J Am Soc Nephrol, 2003, 14( 8 Suppl 3) : S241-S245 3 ? Kelm MA, Nair

10、 MG, Strasburg GM, et al. Antioxidant and cy?clooxygennase inhibitory phenolic compounds from Ocimum santumLinn J . Phytomedicine, 2000, 7( 1) : 7- 13 4 ? Banda N, Nakamura T, Matsumura M, et al. Possible relationshipof monocyte chemoattratant protein- 1 with diabetic nephropathy J . Kinney Int, 200

11、0, 58( 2) : 684 5 ? Katos S, Luyckx VA, Ots M, et al. Renin ?angiotension blockadelowers MCP- 1 expression in diabetic rats J . Kidney Int, 1999,56( 3) : 1037 6 ? Eremina V, Baelde HJ. Role of the VEGF- signaling pathway inthe glomerulus: Evidence for crosstalk between components of theglomernlar fi

12、ltration barrier J . Nephron Physiol, 2007, 106( 2) :32- 37 7 ? Heinrich M. Ethnobotany and natural products:the search for newmolecules, new treatments of old diseases or a better understandingof indigenous cultures? J . Curr Top Med Chem, 2003, 3( 2) :141- 154 8 ? Banda N, Nakamura T , Matsumura M

13、, et al. Possible relationshipof monocyte chemoattratant protein- 1 with diabetic nephropathy J . Kinney Int, 2000, 58( 2) : 684 9 ? Makino T , Ono T , Muso E, et al. Inhibitory effects of rosmarinicacid on the proliferation of cultured murine mesangial cells J .Nephrol Dial T ransplant,2000, 15( 8)

14、 : 1140- 1145 10 Makino T . Suppressive effects of rosmarinic acid on mesangio?pro?liferative glomerulonephritis in rats J . Nephron, 2002, 92( 4) :894-904 收稿日期 ? 2009- 04- 01( 上接第 143 页)而针对 DN 的其他药物治疗大多尚处于基础研究或动物实验阶段, 临床疗效都无定论 2。中药黄葵含有 5 种黄酮类化合物单体, 即梅斗皮素、 杨梅黄素、 槲皮素- 3- 杨槐双糖甙、 槲皮素- 3- 葡萄糖甙、 金丝桃甙。黄葵胶

15、囊主要成分为黄葵蜀花, 具有消炎解毒、 利湿消肿、 减轻肾小管间质病变、 抗血小板聚集、 消除自由基、 减轻肾小球免疫性炎症反应、 降低蛋白尿、 保护肾功能的作用, 无不良反应, 可长期应用, 现已应用于肾小球肾炎的治疗 5。在 DN 治疗中应用雷公藤制剂是该病治疗领域的进展之一。研究表明对伴有大量蛋白尿的 DN 患者, 加用雷公藤治疗取得较好疗效, 雷公藤具有独特的抗炎及免疫抑制作用, 能抑制系膜细胞增生, 改善肾小球基底膜电荷状态, 阻止蛋白滤出, 抑制 IL- 2 产生及受体效应, 降低转化生长因子?1水平,抑制 NF- !B活性, 减轻间质纤维化, 缓解肾组织慢性炎症状态 6, 所以能

16、有效地延缓 DN 进展。目前黄葵, 尤其是联合雷公藤多甙, 用于治疗 DN 的报道很少。本研究结果表明, 实验组治疗前及治疗后 4, 8 和 12 周24 h尿蛋白定量的变化均有显著性差异( P 均 0. 01) , 随着时间推移 24 h 尿蛋白定量逐渐减少; 对照组治疗前及治疗后4, 8 和 12 周 24 h 尿蛋白定量的变化均有显著性差异( P 均0. 05) , 随着时间推移 24 h 尿蛋白定量逐渐减少; 同一时间点实验组和对照组相比较亦有显著性差异( P 0. 05) 。随着时间推移, 实验组血 BUN、 Cr、 CHO、 TG 均有所下降, 均有显著性差异( P 均 0. 01); 对照组血 BUN、 Cr、 CHO、 TG 均有所下降, 均有显著性差异( P 0. 05) ; 同一时间点 2 组比较, 实验组较对照组下降明显, 亦有显著性差异(