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1、新生物制品的研究、申报和审批如何进行？答：我们将新生物制品的研究、申报和审批分为以下五个阶段：（一）实验研究和小量试制阶段此阶段国内通称为“上游技术“，研究工作完成后，要为报批提供有关表达载体全套材料。如基因来源、克隆与鉴定，表达载体构建、结构与遗传特性，载体组成各部分的来源和功能，构建中所用位点的酶切图谱，宿主细胞株来源、名称、传代历史、外源性污染物检定结果等，载体人宿主细胞的方法，载体在宿主细胞内所处的状态，插入基因与表达载体两侧端控制区核苷酸的具体序列等。构建成稳定高效表达的细胞株后，即开始实验室小试，采用多种实验材料，从各种不同方法中择优选择步骤简便、收获率高、易于大批量投产的切实可行
2、的纯化工艺路线。（二）中试及其质量检定研究阶段此阶段国内通称为“下游技术“，系把已有的实验室研究成果转化为实用生产力的关键阶段。即“上游技术“小试后，开始大规模细胞培养（或工程菌发酵培养）及其分离纯化，制成制剂及其质量检控等一系列工艺流程阶段。其中，分离纯化包括细胞破碎、固液分离、超滤浓缩、层析纯化，直至获得纯品。既要先进仪器设备条件支撑，又要有高新技术为后盾，使经过比较研究后组成的配方定型合理，产品质量与产量均相对稳定，而且随时能适应放大生产的需求。中试生产工艺技术复杂，需通过多学科协作，实验中摸索予以解决。中试表达量要明显高于小试，达到一定试制规模。产品制备是连续三批每一批的产量能满足实验
3、室内自检（临床前研究） 、质量检定与临床试验的用药量。至于具体产量，依不同生物技术医药产品使用剂量与临床疗效差异而定，难以用发酵罐大小衡量。中试工艺技术研究中，流程一旦研究确定，其后不得随意改动，应制订详细操作规程顺序和包括产品效价、纯度、理化特性等质量标准指标。对此，产品报批材料中，应具体列出培养规模、产率、纯化中各步回收率、纯度、效价等一系列数据。中试阶段建立并制定生物制品鉴别、纯度、稳定性。理化特性与生物活性等的质量检定方法与标准，其中三项基本检定标准是：1菌株或细胞株鉴定：要求酶切图谱、核苷酸序列。重组质粒及其表达的稳定性；2生物化学鉴定：实施对氨基酸组成成分、N 端上氨基酸序列、肽图
4、、聚丙烯酸胺凝胶电泳和等电聚焦。HPLC 分析，进行残余细胞 DNA 和其他外源性物质的测定；3生物学测定：主要项目有鉴别试验，效价测定，特异比活性测定，热原试验，病毒污染检查，无菌试验，热原性物质检查，毒性试验。以上各项自检质量合格后，连续生产出三批产品，从中抽样送中国药品生物制品检定所接受检定。（三）临床前阶段主要是评选新药及其生物学安全性的评估，应该进行药效学、药代动力学、一般药理、急性和长期毒性长期毒性和特殊毒性的研究。在这个阶段，一方面要注意到生物来源的药物，同一般药物产品一样，应遵循基本的原则进行评价，另一方面也要注意到生物技术药物制品有其本身的特殊性，有一个按照具体情况个别处理的
5、灵活性原则，在科学基础上进行临床评价。（四）、和期临床研究阶段生物制品临床研究须经国家药品管理局审评，批准后方可进行。临床研究按新药审批办法的规定规定执行。（五）试生产、期临床试验与正式生产阶段完成、期临床试验研究，结果满意，经国家药品监督管理局批准，领到“新药证书“。如研究单位有 GMP 车间和生产许可证，可获得新药产品试生产文号，便可按制造与检定暂行规程，投人为期 2 年（一类为 3 年）的试生产，产品可上市销售。与此同时，开始 IV 期临床试验研究，进一步考察和评价该生物制品的疗效和不良反应。在试生产的 2 年（一类为 3 年）后，经国家药品监督管理局批准转为正式生产，并办理试行规程转为正式规程。
