乳腺癌中端粒酶活性与细胞凋亡的研究

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1、乳腺癌中端粒酶活性与细胞凋亡的研究张淑群,王西京,纪宗正,薛锋杰,薛兴欢,刘晓旭(西安交通大学第二医院肿瘤外科,陕西西安 710004)摘要:目的 探讨端粒酶活性及细胞凋亡与乳腺癌生物学行为的关系。方法 分别采用端粒序列重复扩增法(TRAP法)和末端脱氧核苷酸转移酶介导缺口末端标记(TUNEL)法对68例乳腺癌标本进行端粒酶活性和细胞凋亡的检测,并结合临床资料进行分析。结果 68例乳腺癌标本端粒酶活性阳性率为88. 2 %(60/ 68) ,细胞凋亡指数为(56. 715. 3) %;端粒酶活性强度及细胞凋亡指数与患者的年龄无关(P 0. 05) ,与肿瘤的大小、 分级、 分期、腋淋巴结转移数

2、、 激素受体状况有关(P 0.05) , but to the size , stage , gradeof tumor ,lymph node metastasis of axillary fossa , state of hormone receptor of breast cancer ( P0. 05) ;但与乳腺癌的大小、 分级、 分期及腋窝淋巴结 转移个数和激素受体状况有关(P 0. 0559. 4715. 44 56. 9215. 15 51. 2312. 13 0. 05肿瘤长径/ cm2304 7 12 7 25342 8 13 11 540 0 1 3 3121 2 1 8

3、 0. 05) ;但与乳腺癌的大小、 分级、 分期及腋窝淋巴结转移个数和激素受体状况有关 (P 0. 01) ,即肿瘤分级、 分期越高,浸润性越强,凋亡指数越低;而淋巴结转移个数多者,其细胞凋亡指 数低;激素受体阴性者,细胞凋亡指数低(表1)。2. 3 乳腺癌端粒酶活性与细胞凋亡的关系 乳腺 癌端粒酶活性强度与细胞凋亡指数之间呈明显的负 相关(r= - 0. 6723 ,P 0. 01)。3 讨 论端粒酶是一种依赖RNA的DNA核糖核酸蛋 白聚合酶,它在特定的条件下被激活,修复缩短的端 粒来稳定染色体,阻止TTAGGG重复结构的持续 丢失,使细胞发生永生化或恶变。端粒酶是一种新 型的肿瘤标记物

4、1,迄今为止,尚未有任何肿瘤相 关物能与之媲美,尤其在乳腺癌中,许多学者发现端 粒酶阳性率可达90 %左右,而癌旁正常组织或良性 病变端粒酶活性为阴性2 - 4。本研究乳腺癌活性 表达阳性率为88. 2 % ,与文献报告的结果相似。本 文结果显示端粒酶活性强度与患者的年龄无关,但 与乳腺癌的大小、 分级、 分期、 腋窝淋巴结转移数和 激素受体状况有关。提示随着乳腺癌端粒酶活性的 增强,肿瘤分化程度降低、 浸润能力提高。Hoos5、Clark6、 、Kim1、Hiyama2等的研究结果亦表明, 乳腺癌端粒酶活性越高,则肿瘤分化越差或肿瘤越 晚期,患者预后也越差。 细胞凋亡的主要作用是清除机体内衰

5、老或变异 的细胞,维持机体正常的结构和功能。细胞凋亡异 常与肿瘤的发生、 发展密切相关。有关乳腺癌细胞 凋亡的报告很少。本文结果显示:乳腺癌细胞凋亡与年龄无关,而与肿瘤的大小、 分级、 分期、 腋窝淋巴 结转移数和激素受体状况呈负相关。说明乳腺癌细 胞凋亡越少,其肿瘤分化就越差,肿瘤细胞越容易浸 润,预后越差。 乳腺癌是一种全身性疾病,准确判断其预后,选 择合理的治疗方案,将对患者的生存有着非同寻常 的意义。目前临床上常用的预后指标虽较多,但缺 乏客观性和准确性。端粒酶是目前公认的最具特异 性和普遍性的肿瘤标志物,而细胞凋亡的发生与否 则直接影响到肿瘤细胞的发生、 发展及灭亡。本研 究将两者相

6、结合,探讨他们在乳腺癌中的变化规律 及相互关系,以准确地分析、 判断乳腺癌的临床生物 学行为,为判断预后提供客观依据。结果表明,乳腺 癌端粒酶活性与细胞凋亡之间存在一定的内在联 系,端粒酶活性高者细胞凋亡少,而端粒酶活性降低 则细胞凋亡增加。但有关肿瘤细胞凋亡与端粒酶活 性的具体环节尚有待进一步研究阐明。参考文献:1 Kim N ,Levitt G , Huang F , et al. Correlation of telomerase with prognostic indicators of breast cancer J . Proc Annu Meet AmAssoc Cancer R

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