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1、胎儿纤维连接蛋白与细菌胎儿纤维连接蛋白与细菌 性阴道病和绒毛膜羊膜炎性阴道病和绒毛膜羊膜炎 关系的研究关系的研究中华妇产科杂志 1999 年第 7 期第 34 卷 论著作者：王冬 王振红 邸慧明 马英 王占东单位：王冬 邸慧明 王占东 白求恩医科大学第二临床学院妇产科 长春 130041；王振红 吉林医学院妇产科；马英 解放军第四六五医院妇产科关键词：胎儿；纤连蛋白类；绒毛膜羊膜炎；阴道病；细菌性；产前诊断【摘要】 目的 通过检测胎儿纤连蛋白（FFN）研究细菌性阴道病和绒毛膜羊膜炎的关系，为产前早期诊断绒毛膜羊膜炎提供新方法。方法 采用酶联免疫吸附法(ELISA)对细菌性阴道病患者 60 例（
2、研究组） ，健康孕妇 45 例（对照组）进行宫颈阴道分泌物 FFN 检测。以 FFN50 g/L 为判断阳性标准。结果 研究组 FFN 阳性率 26.67%(16/60)，明显高于对照组 FFN阳性率的 4.4%(2/45)，两组比较，差异有极显著性(P0.005)。研究组中 FFN(阳性)者的绒毛膜羊膜炎发生率为 75%(12/16） ，明显高于 FFN(阴性)者绒毛膜羊膜炎发生率的 13.65%(6/44)，两组比较，差异有极显著性(P0.001)，且研究组中易发生早产和胎膜早破。结论 FFN 与细菌性阴道病有关系，对产前诊断绒毛膜羊膜炎有价值，为预防胎膜早破和早产提供了有效的监测手段。T
3、he Relationship between Fetal Fibronectin, Bacteria Vaginosis and ChorioammionitisWANG Dong, WANG Zhenhong， DI Huiming, et al.The Second Hospital of Norman Berthune Medical University, Chang Chun 130041【Abstract】 Objective To study the relationship of fetal fibronectin (FFN)， Bacteria vaginosis (BV)
4、 and chorioamnionitis. To evaluate the diagnostic value of FFN for chorioamnionitis.Methods FFN was measured by enzyme-labelled immunosordent assay (ELISA) in samples of carvical secretion from 60 pregnant women with BV (study group) and 45 normal pregnant women at same gestational weeks (control gr
5、oup). Positive test was defined as a level of (FFN)50 ng/ml.Results Positive rate of FFN in pregnant women with BV was significantly higher than that in the normal control group. Incidence of chorioamnionitis and preterm labor in FFN positive cases was significantly higher than that of FFN negative
6、cases.Conclusions Fetal fibronectin is an important marker for diagnosis and prediction of chorioamnionitis perterm labor and Premature rupture of membranes.【Key words】 Fetus Fibronectins Chorioamnionitis Vaginosis, bacterial Prenatal diagnosis妊娠妇女中约有 15%29%患有细菌性阴道病（BV） 。Gravett1等报道，患 BV 的孕产妇胎膜感染的比例
7、是健康者的 3 倍，发生早产及胎膜早破的机会是健康者的 2 倍2 。目前认为，胎儿纤连蛋白(FFN)与早产关系密切，本研究从另一角度探讨 FFN 与 BV 的关系及其对绒毛膜羊膜炎诊断的价值。资料与方法一、研究对象选取 1998 年 2 月至 1998 年 10 月来我院就诊的患者，研究组为 BV 患者 60 例。孕 2028 周 20 例，孕 2932 周 7 例，孕3336 周 18 例，孕 32 周 15 例。另选同孕龄相近的正常对照组 45 例。孕 2028 周 17 例，孕 2932 周 8 例，孕 3336周 12 例，孕 37 周 8 例。二、 实验方法取宫颈分泌物的方法是将无菌
8、棉签置于宫颈管内 10 秒钟，取出后置于 PBS 液 1 ml 中，放置在-70冰箱保存待测。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法，将标本加入包被了抗 FFN 单克隆抗体的板中，产生的抗原抗体复合物再与抗人 FFN 抗体酶标物结合，测吸光度(A)值，波长 550nm。FFN 单克隆抗体系美国ADEZA Biomedical 公司产品。胎盘胎膜标本取自分娩时，距胎膜破口 5cm，常规甲醛固定，石蜡包埋，切片后 HE 染色，行显微镜检查。三、 判断标准以 FFN50 g/L 判断为阳性，BV 诊断标准按文献3标准：阴道 pH4.5，阴道分泌物涂片查到线索细胞，氨试验阳性。绒毛膜羊膜炎病理诊断标准：
9、绒毛膜板和胎膜处白细胞呈弥散性聚集，中性粒细胞 410 个/高倍视野，白细胞浸润呈极性分布4 。四、统计学方法采用 2 校正检验。结果一、 两组 FFN 阳性率比较研究组中 FFN 阳性率 26.67%(16/60)，而对照组 FFN 阳性率 4.40%(2/45)，两组比较，差异有极显著性(P0.005)。二、 两组 FFN 与绒毛膜羊膜炎的相关性研究组中病理诊断为绒毛膜羊膜炎 18 例，其中 BV 及 FFN双项阳性有 12 例，占 75.00%（12/16） 。而 BV 阳性、FFN 阴性有 6 例，占 13.63%(6/44)。两者比较，差异有极显著性(P0.001)。与病理诊断结果比
10、较，FFN 诊断绒毛膜羊膜炎的敏感性为 66.67%，特异性为 90.47%。三、 FFN 与妊娠结局研究组中 FFN 阳性者发生胎膜早破 14 例，占 87.50%，而FFN 阴性者发生胎膜早破 11 例，占 25.00%(11/44)。前者胎膜早破发生率是后者 3.5 倍。FFN 阳性者发生早产为 9 例，占56.25% (9/16)，而 FFN 阴性者发生早产 8 例，占 18.80% (8/44)。前者早产发生率是后者的 2.9 倍。讨论一、 FFN 的生物学特性与功能胎儿纤连蛋白产生于绒毛膜滋养细胞，主要分布在羊水，胎盘组织及绒毛蜕膜交界面。FFN 含有一个特异性表位（-cc）胎儿肿
11、瘤区，由二酰基半乳糖连接一个苏氨酸残基组成，与单克隆抗体 FDC-64 有特异性结合，随着研究的逐步深入，现认为 FFN 在整个妊娠期间，在介导胎盘与子宫蜕膜的相互粘附和保护方面起着重要作用4 。二、 FFN 与 BV 关系及对绒毛膜羊膜炎的预测价值在正常妊娠早期，由于绒毛膜和包蜕膜在子宫壁层真蜕膜未融合，FFN 可有少量漏出。分娩前 FFN 的增高常因子宫收缩或机械性创伤使绒毛膜子宫壁分离所致5 。除此之外，在妊娠期间，如果能检测出 FFN，常提示子宫蜕膜与胎盘绒毛或胎膜的粘附受到破坏，而造成这种破坏的主要原因是炎性物质破坏绒毛组织。据 Golderbery6等报道，妊娠伴有 BV 者约占妊
12、娠者的15%29%。BV 感染或其它生殖道感染造成临床上绒毛膜羊膜炎发生率是普通人的 16 倍，并使新生儿脓毒血症增加 6 倍。本研究组 FFN 阳性率 26.67%，而对照组 FFN 阳性率为 4.4%，两组之间比较，差异有显著性。说明 FFN 的释放与炎性物质破坏绒毛组织有直接关系。在研究组中 FFN 阳性者绒毛膜羊膜炎的发生率，明显高于FFN 阴性者的绒毛膜羊膜炎发生率。说明 FFN 和绒毛膜羊膜炎有密切关系。产后病理诊断检验结果表明，应用 FFN 在产前诊断绒毛膜羊膜炎敏感性为 66.67%，特异性为 90.44%，是一种较为有前途的产前预测性诊断方法。由于绒毛膜羊膜受 BV 的影响易
13、产生炎症性改变，这又成为临床上导致早产和胎膜早破的主要原因。本研究结果提示，BV及 FFN 均阳性患者发生早产和胎膜早破的发生率分别是 BV 阳性FFN 阴性患者的 2.9 倍和 3.5 倍。由此可见，FFN 的检测对高危人群中筛选或诊断绒毛膜羊膜炎有重要价值，并为防治早产和胎膜早破及为围产期母儿的健康提供重要监测手段。参考文献1 Gravett MG, Nelson HP. Independent associations of bacterial vaginosis and trachomatis infection with adverse pregnancy outcome. JAMA
14、, 1986, 256:1899-1902.2 Biswas MK. Bacterial vaginosis. Clin Obstet Gynecol， 1993, 36:166-170.3 Hillier SL. Diagnostic microbology of bacterial vaginosis. Am J Obstet Gynecol, 1993, 169:455-458.4 陈忠年主编. 妇产科病理学. 第 1 版. 上海: 上海医科大学出版社， 1996. 341-345.5 Goffeng AR. Fetal fibronectin and bacterial in vagina secretion of pregnaney women. Acta Obstet Gynecol, 1996, 75:520-525.6 Golderbery MD. The preterm preliction sdudy: fetal fibronectin bacterial vaginosis and peripartum infection. Obstet Gynecol, 1996, 174:971-974.(收稿：1999-02-28 修回：1999-04-05)
