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1、晚期卵巢癌术后顺铂与卡晚期卵巢癌术后顺铂与卡 铂腹腔化疗的近期作用比铂腹腔化疗的近期作用比 较较作者：张宇,杨越波,李田,李小毛单位：中山大学附属第三医院妇产科， 广东 广州 510630【摘要】 【目的】 探讨顺铂(DDP)与卡铂(CBP)在卵巢癌腹腔化疗中的作用。 【方法】 对我院 2004 年 1 月至 2008 年 9 月136 例卵巢癌病例进行回顾性分析，按入选标准入选 37 例，DDP 组 20 例，CBP 组 17 例。 【结果】 DDP 组与 CBP 组术前及术后第 1 次化疗前的 CA125 水平比较，差异均无统计学意义(P 0.05)。第 1 次化疗后，DDP 组比 CBP
2、 组 CA125 能降到更低水平(P 0.05)，但第 2 次、第 3 次或第 4 次化疗后两组的 CA125 水平比较，差异无统计学意义(P 0.05)。手术后有肉眼残余病灶的病例经第 1 次或第 2 次化疗后，DDP 组比 CBP组 CA125 均能降到更低水平(P 0.05)。手术后无肉眼残余病灶的，经第 1 次、第 2 次或第 3 次化疗后，DDP 组与 CBP 组的 CA125 水平比较，差异无统计学意义(P 0.05)。两组在白细胞减少、消化道反应、肝功能损害、肾功能损害、脱发以及中止腹腔化疗等方面比较，差异均无统计学意义(P 0.05)，但在腹痛方面，I 级腹痛的发生率 DDP
3、组(40%，8/20)与 CBP 组(23%，4/17)比较，差异有统计学意义(P 0.05)。【结论】 在经过理想的肿瘤细胞减灭术的晚期卵巢癌患者中，选用顺铂或卡铂行腹腔化疗都有效可行，但对仍有肉眼残余病灶的病例，选用顺铂能在较短的疗程内起效。 【关键词】 卵巢癌; 腹腔化疗; 顺铂; 卡铂Recent Efficacy and Toxicity of Cisplatin and Carboplatinin Intraperitoneal Chemotherapy for Advanced Ovarian CancerZHANG Yu， YANG Yue-bo*， LI Tian， LI X
4、iao-mao(Department of Gynecology and Obstetrics， The Third Affiliated Hospital， Sun Yat-sen University， Guangzhou 510630， China)Abstract： 【Objective】 To evaluate recent efficacy and toxicity of cisplatin (DDP) and carboplatin (CBP) in the intraperitoneal chemotherapy for advanced ovarian cancer. 【Me
5、thods】 Retrospective analysis was utilized to analyze the clinical materials of 136 cases of ovarian cancer in the Third Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University from January 2004 to September 2008， and 37 cases met the criteria， primary stage III， optimally cytoreduced ovarian cancer with full
6、 detection of CA125 prior to every cycle chemotherapy. All cases had high CA125 level before operation and at least 2 cycles of intraperitoneal chemotherapy. Because of the large range of CA125 levels， raw CA125 values were natural log transformed and compared using repeated measures analysis of var
7、iance (AVONA). 【Result】 Twenty cases met inclusion criteria in the DDP group and 17 cases in the CBP group. There was no significant difference of CA125 between two groups before operation and first cycle chemotherapy (P 0.05). After the first cycle chemotherapy， CA125 levels in DDP group were lower
8、 than that in CBP group (P 0.05)， but there were no significant difference between two groups after second，third or fourth cycle chemotherapy(P 0.05). For the patients with gross residual disease， CA125 levels in DDP group were lower than that in CBP group after first or second cycle (P 0.05)， but f
9、or the patients without gross residual disease， there were no significant difference between two groups after first， second or third cycle chemotherapy (P 0.05). The rate of abdominal pain (I class) was higher in DDP group (40%，8/20) than that in CBP group (24%，4/17)， but there were no significant d
10、ifferences between two groups in the toxicities of hypoleukemia， digestive disturbance， liver function damage， renal function damage， phalacrosis or discontinuation of intraperitoneal chemotherapy. 【Conclusion】 Intraperitoneal chemotherapy with cisplatin or carboplatin was efficient and suitable for
11、 the advanced ovarian cancer after optimally cytoreductive surgery， but cisplatin lowered recent CA125 level sooner than carboplatin for those with small gross residual disease.Key words： ovarian cancer; intraperitoneal chemotherapy; cisplatin; karboplatinJ SUN Yat-sen Univ(Med Sci)，2009，30(5)：566-5
12、70卵巢癌是致死率排在首位的妇科肿瘤1。卵巢癌确诊时，75%患者已属晚期，彻底的肿瘤细胞减灭术加术后紫杉类和铂类的联合化疗是晚期卵巢癌患者标准的治疗方式，而腹腔化疗是其中的一种重要方式。经过几十年的研究，腹腔化疗方案已被NCCN(美国国家综合癌症网，National Comprehensive Cancer Network)推荐应用于彻底肿瘤细胞减灭术后的晚期卵巢癌。目前临床使用的腹腔化疗药物主要是顺铂(cisplatin，DDP)与卡铂(karboplatin，CBP)，而顺铂是腹腔化疗最常用的药物。在静脉化疗中，卡铂因有效率与顺铂相近、毒性反应更小而取代后者。但在腹腔化疗中卡铂能否取代顺铂
13、仍有待于正在进行的对两者进行比较的期临床研究结果的证实2，而目前对卵巢癌腹腔化疗的研究基本上是围绕铂类药物的腹腔与静脉途径的比较，但尚未见腹腔化疗中卡铂与顺铂比较的相关研究报道。本研究病例为晚期卵巢癌术后使用顺铂或卡铂腹腔化疗联合艾素静脉化疗的患者，通过比较两组的癌抗原 125(cancer antigen，CA125)的下降情况和药物不良反应来探讨顺铂与卡铂在晚期卵巢癌术后腹腔化疗中的近期作用。1 材料与方法1.1 一般资料回顾性分析 2004 年 1 月至 2008 年 9 月中山大学附属第三医院妇科收治的卵巢癌病例共 136 例。1.1.1 病例入选标准 经术后病理组织学确诊为原发性上皮
14、性卵巢癌患者;在我院为初次手术治疗的晚期患者，术式为肿瘤细胞减灭术，残余病灶最大直径小于 1 cm;术前无化疗史;术前血清 CA125 值大于正常上限 35 U/mL;术后予 TP艾素(多西他赛，Taxotere，T)+ CBP/DDP(P)方案化疗，第 1 次化疗在术后一周进行，T 为静脉化疗，剂量 75 mg/m2，CBP/DDP腹腔化疗至少 2 个疗程，DDP 的腹腔化疗剂量为 75 mg/m2，CBP的腹腔化疗剂量为 400 mg/m2;T 静脉化疗后 1 h 予腹腔化疗，腹腔穿刺成功后依次滴入 5%低分子右旋糖苷 500 mL、5%葡萄糖500 mL + CBP/DDP、50 g/L
15、 葡萄糖 1 000 mL;顺铂化疗前 1 d开始连续 3 d 进行水化(每天静脉补液量为 2 500 3 000 mL)，同时腹腔用药后 1 h 使用硫代硫酸钠静脉缓慢滴注;化疗前用药一样;化疗间隔为 34 周;术前及化疗前有血清 CA125 测定的具体数值。1.1.2 分 组 DDP 组：腹腔化疗用药为 DDP 者，共 20 例;CBP 组：腹腔化疗用药为 CBP 者，共 17 例。1.1.3 血清 CA125 测定 采用化学发光法，主要试剂使用美国德普公司产品，根据说明书操作和质量控制，正常值上限为35 U/mL。术前 1 7 d 及化疗前 1 3 d 抽取患者静脉血测定血清 CA125
16、 的具体数值。1.1.4 化疗不良反应监测 每次化疗期间及化疗后有记录化疗不良反应，包括胃肠道反应(恶心呕吐、胃纳)、骨髓抑制(白细胞)、肝肾功能(转氨酶、肌酐、尿素氮)、脱发、腹痛及腹腔化疗中止情况等。1.2 统计学方法采用 SPSS 13.0 软件进行统计学分析。两组患者一般情况及化疗不良反应差异的检验采用卡方检验。CA125 值及其下降水平域值大且不符合正态分布，先转换为自然对数值，检验呈正态分布后再用 t 检验来比较两组的差异。2 结 果2.1 两组病例的基本情况两组患者的年龄、FIGO 分期、组织学分型及分级、手术后残余病灶比较，差异均无统计学意义(P 0.05，表 1)。2.2 两组患者化疗前后 CA125 的比较两组患者术前及第一次化疗前的 CA125 水平比较，差异均无统计学意义(P 0.05)。第 1 次化疗后，DDP 组 CA125 值比 CBP 组能降到更低水平，P 值为 0.04(P 0.05)，但第 2次、第 3 次或第 4 次化疗后两组的 CA125 水平比较，差异无统计学意义(P
