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1、勤 奋 严 谨Pharmaceutical Analysis-2010.9药品质量标准药品质量标准 制定概述制定概述勤 奋 严 谨Pharmaceutical Analysis-2010.9第一节 概述一、制订药品质量标准的目的和意义二、药品质量标准的分类及其制订勤 奋 严 谨Pharmaceutical Analysis-2010.9一、制订药品质量标准的目的和意义药品标准（specification）：是对药品质 量规格及检验方法所作的技术规定。生产工艺 安全性 用药者生命安全 技术水平 影响 决定 设备条件 药品质量 必须统一药品质量标准 贮运 决定 保存 有效性 健康勤 奋 严 谨Ph
2、armaceutical Analysis-2010.9（一）国家药品标准（法定的药品质量标准） 国家药品（质量）标准：是国家对药品质量规格及检验方法所 作的技术规定，是药品生产、供应(经营）、使用、检验和行 政、技术监督管理部门共同遵循的法定技术依据。是强制性的 法定计术标准。 （二）临床研究用药品质量标准 （三）暂行或试行药品标准二、药品质量标准的分类及其制订（四）企业标准： 药品生产企业自己制订 并用于 控制其药品质量的标准内部（In-house）或非法定标准 （1）检验方法尚不够成熟, 但能达到某种程度的质量控制。 （2）一般高于法定标准要求增加检验项目；提高限度标准勤 奋 严 谨Ph
3、armaceutical Analysis-2010.9三、制订药品质量标准的原则1 安全有效 2 先进性 3 针对性 （毒副反应，疗效） 规定检测项目 （1） 本身 允许情况下，尽可能 （生产工艺、流通、 （2） 杂质 采用较先进的方法与 使用各个环节， （降解产物、中间体） 技术 了解影响药品质量的因素） 质量标准中很重要的 例：TLCHPLC 严； 更严； 稍宽 就是有关物质检查。 （内服）（注射用药；（外用药）麻醉用药）4 规范性勤 奋 严 谨Pharmaceutical Analysis-2010.9（一）文献资料的查阅及整理（二）对有关研究资料的了解四、研究及制订药品质量标准的基础
4、勤 奋 严 谨Pharmaceutical Analysis-2010.9临床前临床试生产生产必需研究资料: 药效学；毒理学；临床研究资料；药品质量标准 （取得生产文号必须） 取得生产文号，存档备用。 “终身” 药品质量标准的制订是一项长期的不断完善的研 究工作。五、药品质量标准制订工作的长期性勤 奋 严 谨Pharmaceutical Analysis-2010.9第二节 药品质量标准的主要内容1 药品名称：科学、明确、简短同类药物应尽量采用已确定的词干命名，使 之体现系统性。药品名称经卫生行政部门批准法定药品 名称（通用名称） 一、名称勤 奋 严 谨Pharmaceutical Analy
5、sis-2010.92.避免采用可能给患者以暗示的有关药 理学、治疗学或病理学的药品名称。 3.外文名（拉丁名或英文名）：尽量采 用WHO编订的国际非专利药名 （International Names for Pharmareutical Substances，简称 INN）不定期刊物主要推荐和介绍非专利药品名（英、拉、 法、俄、西班牙五国文字的名称），介绍几个发达国家药典或 有关资料的名称，并介绍命名的词干，词根等名称 制订一类新药的名称时可以参考。 制订二类以下新药名称时，应查阅该书收集的药名加以应 用。勤 奋 严 谨Pharmaceutical Analysis-2010.94. 中文名
6、：尽量与外文名相对应：音 对应，意对应。中文正式名，查阅卫生部药典委员会编订的药 名词汇中列的一些药物基团的通用词干 ，如已收载 ，应采用。5. 化学名：科学出版社：化学命名原则中国化学会， 1984年IUPAC：Nomenclature of Organic Chemistry有机化学命名原则，1979年。如有新版应按新版命名。勤 奋 严 谨Pharmaceutical Analysis-2010.96无机化学药品7有机化学药品： 化学名（简短）音译名8 天然药物提取物： 根据植物来源命名，属种。音 译9盐类药品：酸名列前，盐基列后 。10酯类药品：酯，拉丁文atum，英文ate勤 奋 严
7、谨Pharmaceutical Analysis-2010.911. 季铵类药品：氯、溴置于铵前。12.放射性药品：碘125I化钠13.沿用已久的药名： 不得轻易变动；必须改动，原用名 副名过渡14.药品可有专用的商品名：但不得作为药 品通用名。15.药品中的基团关系，尽可能采用通用的 词干加以体现。勤 奋 严 谨Pharmaceutical Analysis-2010.9药品质量的重要表征：外观、臭味、 溶解、理化常数（一） 外观与臭味 色泽，外表 药品本身固有的感观规定二. 性状勤 奋 严 谨Pharmaceutical Analysis-2010.9（二） 理化常数 溶解度、熔点、比旋度
8、、晶型、吸收系 数、馏程、凝点、折光率、粘度、相对密度、酸值、 碘值、羟值、皂化值。应用精制品测说明精制方法、纯度,并列试验数据 质量标准中规定的理化常数：以临床用药品测得订出。 测定:对药品进行鉴别及纯度检查勤 奋 严 谨Pharmaceutical Analysis-2010.91.溶解度：准确称取（量取）供试品一定量（准 确度为2%），加入一定量的溶剂在252，每 隔5分钟振摇30秒钟，30分钟内观察溶解情况，具 体见药典凡例。2.熔点： 多数固体有机药物的重 要物理常数。测定熔点可作为最简单而可靠的鉴别手段 和纯度情况的反映。中国药典的法定方法：毛细管测定法。勤 奋 严 谨Pharma
9、ceutical Analysis-2010.9（1） 熔点判断：熔化过程：“发毛” “ 收缩” “软 化” “软质柱状物” 局 部液化（明显液滴）药典的化学药品的熔点范围：34勤 奋 严 谨Pharmaceutical Analysis-2010.93比旋度：手性物质特有的物理常数取决于手性物质的分子结构特征区别、检查某些药品的纯杂程度，含量测定旋光 生物活性左右旋体的生物活性不同勤 奋 严 谨Pharmaceutical Analysis-2010.94. 晶型：不同，生物利用度有很大差异规定：一、二类新药必须每批作，X 射线衍射图。勤 奋 严 谨Pharmaceutical Analys
10、is-2010.95. 吸收系数：， 属我国创制的，或国外药典未收载的 药品，吸收系数应用数台仪器测定，并统计处理其测 定结果（1） 仪器校正（2） 溶剂检查（3） 最大吸收 波长的校对 （4）对吸收池及供试品溶液的要求： 0.60.8 稀释一倍 0.30.4 勤 奋 严 谨Pharmaceutical Analysis-2010.96相对密度：在相同温度条件下，某液体 药品的密度与水的密度 之比，20。7馏程：检查液体药品的 纯杂程度8. 凝点：9. 折射率:10其他：粘度勤 奋 严 谨Pharmaceutical Analysis-2010.9（用可靠的理化方法来证明已知药物的真伪 ）（一
11、）可选用的方法：1. 化学法：呈色法、沉淀法、呈现荧光法 、生成气体法、衍生物制备法、特异颜色法 。2. 理化常数测定法：溶解度、熔点、比旋 度、晶型、吸收系数、馏程、凝点、折光率 、粘度、相对密度等一定程度上反映药 物的纯度。 三鉴别勤 奋 严 谨Pharmaceutical Analysis-2010.93仪器分析法：薄层色谱法、纸色谱法、气 相色谱法、HPLC、UV、IR、 谱仪法、 NMR 、MS、AA、X衍射法、热分析法、氨基酸 分析法。例子：见讲义or药典。 勤 奋 严 谨Pharmaceutical Analysis-2010.94生物检定法：肝素生物检定法、胰岛素生物检定法、洋
12、 地黄生物检定法。 见中国药典附录（二） 常用鉴别方法的特点及选择的基本原则（自学） 勤 奋 严 谨Pharmaceutical Analysis-2010.9（有效性、均一性、纯度要求、安全性 ）杂质检查（一）杂质检查的内容与方 法四检查勤 奋 严 谨Pharmaceutical Analysis-2010.91一般杂质的检查与方法：氯化物、硫酸盐、铁盐、砷盐、重金属 、酸碱度、溶液颜色、澄清度、水分、干燥 失重、灼烧残渣、易炭化物、有机溶剂残留 量勤 奋 严 谨Pharmaceutical Analysis-2010.92特殊杂质的检查与方法： 指在某药的生产和贮藏过程中，有 可能引入的仅
13、属某药特有的一些杂质。勤 奋 严 谨Pharmaceutical Analysis-2010.9有关物质：通常是在某药的生产和贮 存过程中，有可能引入的特殊杂质。其化 学结构往往与主药相似，但不甚明确或虽 结构明确，但难以获得标准品。 检查方法：TLC、HPLC、GC、电泳 法。勤 奋 严 谨Pharmaceutical Analysis-2010.9（二） 杂质检查方法的基本要求：要研究方法的基本原理、专属性、灵敏 性、试验条件的最佳化，色谱法，还要 研究其分离能力。勤 奋 严 谨Pharmaceutical Analysis-2010.9（三） 确定杂质检查极其限度的 基本原则1针对性：
14、一类新药：按新药报批的要求，逐项 进行研究并将试验结果整理上报。勤 奋 严 谨Pharmaceutical Analysis-2010.9一般杂质的检查：尽可能多做几项 （针对剂型及生产工艺）特殊杂质、有关杂质：12个 进行研究（针对工艺及贮藏过程）毒性较大的杂质：砷、氰化物 ，严格控制。勤 奋 严 谨Pharmaceutical Analysis-2010.92合理性： 在新药质量标准的研究阶段，检查的 项目应尽可能的多做，制订时应合理确 定。勤 奋 严 谨Pharmaceutical Analysis-2010.9例：砷，研究阶段，肯定要进行检查 实际上，许多药的检查项下，没有砷的检查。原因：该药不含砷，或含量极低 （百万分之一） 对于该药，对砷的检查项不列入质量标准更为合 理。勤 奋 严 谨Pharmaceutical Analysis-2010.9五含量测定（有效成分的含量测定）（一）药品含量测定常用的 法定方法及其特点勤 奋 严 谨Pharmaceutical Analysis-2010.91容量分析法：非水滴定法（含电位滴定法）、 酸碱滴定法、银量法、碘量法、 亚硝酸钠法、络合
