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1、 药品检验基础知识简介天津市药品检验所 王丽琴2008.6.61重点介绍内容n一、药品常规检验中应注意的问题n二、标准品、对照品、试剂、试液 配制及管理2常规检验中应注意的问题n正确采用检验标准重要性n1. 药药品质质量标标准的概念n药药品质质量标标准是指依照药药品管理 法律法规规制定的用以检测药检测药 品是 否符合质质量要求的技术规术规 范。3常规检验中应注意的问题n2.药药品质质量标标准的分类类 n中华华人民共和国药药典(简简称 中国药药典)及其增补补本;n国务务院药药品监监督管理部门颁门颁 布的国 家药药品标标准包括国家食品药药品监监督 管理局药药品注册批件,国家药药品监监 督管理局国家
2、药药品标标准修订订件或( 修订订)颁颁布件等所附的药药品标标准;4常规检验中应注意的问题n卫卫生部部颁标颁标 准;n药药品注册标标准;n国家药药品监监督管理局药药品检验补检验补 充检验检验 方法和检验项检验项 目批准件等;n省级级中药药材标标准;n省级级中药饮药饮 片炮制规规范;n医疗疗机构制剂标剂标 准等。5常规检验中应注意的问题n3.药品质量标准采用原则 n除特殊原因外,要按照国务院药品监督管 理部门批准的药品标准的现行有效版本执 行。即按照国家药品监督管理局批准的国 家食品药品监督管理局药品注册批件、国 家药品标准颁布件、修订件或(修订)颁 布件等所附的药品标准执行。6常规检验中应注意的
3、问题n实验操作和结果判断必须严格按 所规定的质量标准进行 n注意标准的执行日期7常规检验中应注意的问题n1.性状 该项内容为药品的外观描 述及某些物理常数,通常包括熔点 、吸收系数、溶解度等。n注意:(1)该项检查中,除观察 样品外观与标准中描述的是否一致 外,还应检查该制剂是否符合药典 附录制剂通则项下的有关规定。8常规检验中应注意的问题n(2)熔点测定n注意国内外药典结果判断方法不 同,中国药典观察初熔和全熔 ,而英国药典仅观察出现半月面时 的一个点。9常规检验中应注意的问题n(2)熔点测定n样品要干燥,研细,观察时要注 意初熔是观察到明显液滴,出汗 、发毛、收缩均不算。n温度计要经过校正
4、,样品测定结 果要加上校正值。10常规检验中应注意的问题n(3)吸收系数测定n注意称取样品量不宜过少,至少 20mg。应使用十万分之一天平称取 。要注意按干燥品计算。n(4)溶解度n国内外药典凡例均规定作为参考项目 ,不作为法定项目。11常规检验中应注意的问题n(5)比旋度、折光率n特别注意温度的控制。12常规检验中应注意的问题n2.鉴别 n一般只测定一份。按规定逐条逐项 进行检验,不得省略。如确有原因 ,不能全做,则应选择灵敏度高, 专属性强的反应。13常规检验中应注意的问题n2.鉴别 n对于原料药应选择红外光谱法,制剂 选择TLC法专属性最强。也可通过 HPLC法鉴别。n当遇到观察到的现象
5、与标准描写的不 太一致时,可取对照品或已知阳性样 品同时同法操作来观察,作出判断。14常规检验中应注意的问题n2.鉴别 nTLC法鉴别,有时遇到样品与对照品 斑点Rf值不完全一致,(片剂、胶囊 剂多见)可通过取对照品适量,加入 样品溶液中,再展开,如果只出现一 个斑点,说明样品与对照品成分相同 。15常规检验中应注意的问题n3.检查 (包括内容较多,仅重点介绍)n(1)pH值:nA.注意必须使用两种标准缓冲液校正。 第一种缓冲液(与待测溶液pH值接近) 是用于定位,即校正不齐电位(玻璃电 极膜内外电位差),第二种缓冲液是校 正仪器的。16常规检验中应注意的问题n(1)pH值: nB.溶解样品的
6、水应新鲜煮沸放冷, 其pH值为5.5-7.0。C.遇样品结果 异常时,首先确认标准缓冲液是否 有误。17常规检验中应注意的问题n(2) 重金属检查:nA.重金属与硫化氢显色的最佳pH值为 3.0-4.0。所以要特别注意样品溶液的 pH值是否符合要求。对于一些呈酸性 或碱性的药物,加水溶解后,应先用 碱或酸调节至中性,再加pH3.5的缓冲 液。18常规检验中应注意的问题n(2) 重金属检查: nB.样品溶液与对照品溶液在加入硫代 乙酰胺试液前,应先比较溶液的颜色 是否一致,如样品溶液有颜色,可先 用稀焦糖溶液调节对照品溶液,使颜 色与样品溶液一致,再加显色剂。19常规检验中应注意的问题n(2)
7、重金属检查: nC.采用的标准铅溶液,应临用新制 ,否则显色后,颜色较浅。nD.采用中国药典第二法,取炽灼残 渣项下的残渣作重金属检查时,应 注意炽灼温度应为500-600度,如 温度过高,铅易挥发。20常规检验中应注意的问题n(2) 重金属检查: nE.自上而下观察。nF.样品溶液不澄清时,可通过离心处 理,尽量不使用滤纸过滤,以免滤纸 吸附重金属。21常规检验中应注意的问题n(3)氯化物、硫酸盐检查:nA.所用比色管必须洗净,尤其是氯化物检查 ,该法灵敏度极高。nB.加沉淀剂之前,应先检查样品溶液是否澄 清,如浑浊,应先用不含氯离子、硫酸根离 子的滤纸(-)滤清后再加硝酸银或 氯化钡试液。
8、nC. 自上而下观察。(1) 22常规检验中应注意的问题n(4) 砷盐: n中国药典附录收载两种方法,第一种 称古菜氏法,是限度检查,一般规定 不超过2ppm。第二种为比色法,能 测出具体含砷量。23常规检验中应注意的问题n(4) 砷盐:nA.溴化汞试制纸从溴化汞试液中取 出应干燥后再用,否则不显色。nB.醋酸铅棉花不易塞得过紧,验砷 器管中应干燥,以防影响砷化氢气 体的逸出。24常规检验中应注意的问题n(4) 砷盐:nC.氯化亚锡试液最好新鲜制备,(3个月 内使用)时间过久被氧化,丧失还原性 。nD.砷盐检查中,常用石灰法(无砷氢氧 化钙)进行有机破坏,遇有检查不合格 时,要考虑坩埚中是否含
9、有砷,最好使 用石英坩埚或铂坩埚。25常规检验中应注意的问题n(5)干燥失重:nA.恒重操作应严格执行标准规定 ,中国药典与外国药典不同,前 者是前后两次重量不超过0.3mg, 后者是0.5mg26常规检验中应注意的问题n(5)干燥失重: nB.限度规定在1%以上的,规定做 两份平行实验,原因是,药典凡例 中规定,测定原料药含量一般测湿 品,然后根据水分结果再扣除水分 求出含量。若水分较大,测定一份 ,一旦不准确,将直接影响含量结 果。27常规检验中应注意的问题n(5)干燥失重: nC.每次放置时间要一致。nD.含结晶水的样品,应先在较低温 度干燥,而后,在升至规定温度。28常规检验中应注意的
10、问题n(6) 炽灼残渣 n注意使用铂金坩埚时,要用铂金坩埚 钳夹取坩埚,坩埚要恒重,但残渣合 格时可不恒重。29常规检验中应注意的问题n含量测定 (包括容量分析法及仪 器分析法n容量分析法 首先将滴定液的浓 度标化准确。应由2人标化,取 平均值。要求相对平均偏差不得 过0.1%。30常规检验中应注意的问题n滴定液的使用期限为3个月。但有些品 种在夏季不能保证3个月内仍然稳定。 如硫代硫酸钠、氢氧化钠、高氯酸等 。另外,容量仪器需经校正。n测定原料药和标化滴定液时,应加上 校正值。31常规检验中应注意的问题n(1)碘量法、溴量法:在夏季容易 出现偏高现象,主要是由于室温高 ,碘、溴易挥发,影响结
11、果。可采 用以下措施:A.应用高颈碘量瓶。 B.将溶液浸在冷水中降温后再滴定 。32常规检验中应注意的问题n(2)络合量法:nA如发现终点不易观察,则可能是由 于加入的缓冲液(pH=10)pH值 已改变,应重新配制。因氨易挥发 ,且此络合反应中氢离子的生成, 使pH值降低,滴定镁、钙离子时终 点不易观察。33常规检验中应注意的问题n(2)络合量法: nB需注意指示剂不要加的过多。C 注意有的指示剂不稳定,如二甲 酚橙指示剂,络黑T指示液一周内 用。34常规检验中应注意的问题n(3)非水滴定法:nA.该法多用于半微量法,消耗滴定 液10ml以下,应用分度值0.02或 0.05ml的滴定管。nB.
12、所用仪器必须干燥,所用试剂含 水量应在0.2%以下,必要时加醋酐 脱水。供试品含结晶水时,在测定 前应适当干燥处理。35常规检验中应注意的问题n(3)非水滴定法:nC.滴定管应密闭,以防滴定液挥发nD.滴定液避光保存nE.片剂中的润滑剂硬脂酸镁、滑石 粉的存在引起结果偏高,应做予处 理。(有机溶媒提取、蒸干)。36常规检验中应注意的问题n(3)非水滴定法: nF.滴定终点的颜色确定,应根 据电位滴定结果。nG.需做空白试验以消除试剂引 入的误差。37常规检验中应注意的问题n仪器分析法 n(1) 紫外分光光度法nA.无论是片剂还是胶囊剂一定要注意研 细,目的是保证样品均匀性及保证其能 充分溶解。
13、nB.室温低时,可将溶液置40-50水浴 (温度不可太高)加热20分钟左右, 特别是溶解度小的药品。38常规检验中应注意的问题n(1) 紫外分光光度法nC.注意测定前观察溶液是否澄清 ,如不澄清引起结果偏高。nD.如溶媒具挥发性,测定时需加 盖。39常规检验中应注意的问题n(1) 紫外分光光度法nE. 对照品称量不少于20mg,稀释 时不少于5ml为宜。nF.对紫外分光光度计的校正包括: 波长、吸收度准确度、杂色光。40常规检验中应注意的问题n(2)高效液相色普法nA.流动相的制备:n流动相宜新鲜配制,有机溶剂尽量采用色 谱纯级。水应经离子交换后再经重蒸馏的 水(新鲜制备)。n严禁使用较长时间
14、贮存于塑料容器中的一 般蒸馏水或产生极微乳光的各种水。41常规检验中应注意的问题n有pH值要求的需用酸度计测定。流动 相在进入泵之前必须进行脱气。nB.检查色谱柱进样口位置(箭头方向 与流动相方向应一致),色谱柱连接 是否紧密。42常规检验中应注意的问题n2、实验中需要注意:n(1)进样溶液须澄清,否则需过滤 处理。n(2)进样溶液浓度不宜过浓,否则 进样阀不易清洗干净,影响结果重现 性。n(3)每天工作开始,要逐渐增加流 速和柱压。压力不稳不能分析。43常规检验中应注意的问题n( 4)进样注射器一般要比定量管容 积大(不少于5倍),用微量注射器 定容进样时,进样量不得多于环容积 的50%,排
15、除气泡后方可进样;n(5)平头针直插进样阀底部;注射器不 应立即取下,以免进样阀内溶液倒吸 。44常规检验中应注意的问题n(6)最后一峰走完后,应继续走 一段基线。n(7)对流路系统中溶剂的置换应 以相混容的溶剂逐步过度,直接置 换将会析出盐而发生堵塞。45常规检验中应注意的问题n(8)样品浓度是色谱峰扩展的 原因之一,一般应注入较大体积 的稀溶液,而不是较小体积的浓 溶液。46常规检验中应注意的问题n3 实验完成后需进行的处理:n(1)实验结束后,要尽快冲洗色谱柱。正相 色谱采用正己烷冲洗30分钟以上;n反相色谱用甲醇水(70:30)、(60: 40)或(50:50)等冲洗30分钟以上。n如
16、流动相成分中的缓冲液含有一定量的盐。 可采用甲醇水(3050%),水,甲醇 水(50%)、甲醇,四步冲洗。47常规检验中应注意的问题n(2)色谱柱的保存:色谱柱取下前 必须用甲醇冲洗干净,并保持柱两 端密封。贮存在甲醇中是避免细菌 生长,柱两端密封是避免溶剂挥发 ,防止柱干燥。正相柱应贮存在己 烷中。48标准品、对照品使用管理n购进:中国药品生物制品检定所( 具法定性,除注册检验外)n前处理方法:按照说明书上规定的 处理条件处理(如干燥失重、水分 等)。n有效期:无有效期。新批号出品, 老批号作废。49标准品、对照品使用管理n保管:需设专人管理。库存、领 用、使用情况等均须有记录。n贮存:根据不同的化学性质选择 适合的环境条件保存。50标准品、对照品使用管理n使用:取用冷藏保存安瓿包装的抗生素 标准品或对照品,须先放置室温。除去 标签后外壁擦净,小心分离划线处两部 分,防止细小玻璃屑落入其中。n每个包装,原则一次用完。n过期及变质对照品要监督销毁并详细记 录。51滴定液、对照液、化学试药配制管理n滴定