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1、中国药科大学中药药理教研室中国药科大学中药药理教研室第十章拟肾上腺素药第十章拟肾上腺素药 肾上腺素受体激动剂肾上腺素受体激动剂(adrenoceptor agonists)： 与肾上腺素受体结合，激动受体，产生肾 上腺素样作用。： 与肾上腺素受体结合，激动受体，产生肾 上腺素样作用。2013/4/11中国药科大学中药药理教研室中国药科大学中药药理教研室本章要点 掌握肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上 腺素的药理作用，不良反应，临床应用。2013/4/12中国药科大学中药药理教研室中国药科大学中药药理教研室分类儿茶酚胺类胺类胺类非儿茶酚胺类基本化学结构 为基本化学结构 为苯乙胺苯乙胺/儿 茶酚胺儿
2、 茶酚胺受体 受体受体受体 受体受体2013/4/14基本结构：基本结构：-苯乙胺由三部分组成：苯环、碳链、氨基。2013/4/15儿茶酚胺儿茶酚胺肾上腺素去甲上腺素异丙肾上腺素多巴胺非儿茶酚胺非儿茶酚胺间羟胺麻黄碱甲氧明苯肾上腺素作用强 维持时间短 易被作用强 维持时间短 易被COMT灭活灭活作用弱 维持时间长 不易被作用弱 维持时间长 不易被COMT灭活灭活2013/4/16胺基上的氢被不同基团取代后，药物对、受体选择性产生改变。中国药科大学中药药理教研室中国药科大学中药药理教研室 碳原子上的氢被-CH3取代后，不被MAO灭活，作用时间长，易被神经末梢摄取，并促进递质释放。如间羟胺、麻黄碱
3、。2013/4/17盐酸麻黄碱2013/4/18化学结构与药代动力学的关系化学结构与药代动力学的关系2013/4/19受体 受体受体受体 受体受体去甲肾 上腺素去甲肾 上腺素肾上腺素肾上腺素异丙肾 上腺素异丙肾 上腺素根据对受体选择性的不同分类根据对受体选择性的不同分类2013/4/1102013/4/1112013/4/112作用于作用于受体的拟肾上腺素药受体的拟肾上腺素药 去甲肾上腺素去甲肾上腺素(noradrenaline，NA)【来源及化学】【来源及化学】去甲肾上腺素是去甲肾上腺素能神经末梢 释放神经末梢 释放的主要递质，也可由肾上腺髓质少量 分泌。药用的是人工合成品。2013/4/1
4、142013/4/115中国药科大学中药药理教研室中国药科大学中药药理教研室【体内过程】【体内过程】1吸收在胃内因局部作用使胃粘膜血管收 缩，在肠内易被碱性肠液破坏，余者又在 肠粘膜和肝被代谢，故口服不能产生吸收 作用。皮下注射时，因血管剧烈收缩，吸 收很少，且易发生局部组织坏死，一般采 用静脉滴注法给药。2013/4/1162013/4/1172分布静脉内注射去甲肾上腺素后， 很快自血中消失，较多分布于受去甲肾上 腺素能神经支配的心脏等脏器以及肾上腺 髓质中。外源性去甲肾上腺素很少到达脑 组织，不易透过血脑屏障。3. 代谢 大多经囊泡摄取而贮存(摄取1);被 摄取入非神经细胞内的,大多被CO
5、MT和 MAO代谢而失活(摄取2),代谢产物为3-甲氧 -4-羟扁桃酸(VMA) 2013/4/118NA 作用机制作用机制：激动：激动受体为主，对受体为主，对1受体也有较 弱的激动作用。受体也有较 弱的激动作用。 药理作用药理作用： (1)收缩血管收缩血管(1)：小动脉、小静脉。皮肤粘膜血管：小动脉、小静脉。皮肤粘膜血管 肾肾心脏心脏脑脑肝、肠系膜肝、肠系膜骨胳肌。骨胳肌。 (2)兴奋心脏兴奋心脏(1)，作用较弱。心肌收缩力加强， 心率加快，传导增强，心排出量增加。，作用较弱。心肌收缩力加强， 心率加快，传导增强，心排出量增加。 (3)升高血压升高血压：小剂量脉压加大小剂量脉压加大：心脏兴奋
6、，使收缩 压升高，而舒张压升高不明显。：心脏兴奋，使收缩 压升高，而舒张压升高不明显。大剂量脉压变小：大剂量脉压变小： 血管强烈收缩，外周阻力明显增高，收缩压和舒张 压同时升高。血管强烈收缩，外周阻力明显增高，收缩压和舒张 压同时升高。2013/4/120中国药科大学中药药理教研室中国药科大学中药药理教研室NA 临床应用临床应用： (1)休克休克：休克早期血压骤降时，禁止长期大剂量使 用：休克早期血压骤降时，禁止长期大剂量使 用. (2)上消化道出血上消化道出血：口服：口服 不良反应不良反应： (1)局部组织缺血坏死局部组织缺血坏死 (2)急性肾功能衰竭急性肾功能衰竭：肾血管收缩：肾血管收缩2
7、013/4/121间羟胺间羟胺(metaraminol，阿拉明，阿拉明aramine) 作用机制作用机制：除直接激动：除直接激动受体外，间羟胺可被 肾上腺素能神经末梢摄取、进入囊泡，通过置 换作用促使囊泡中的去甲肾上腺素释放，间接 地发挥作用受体外，间羟胺可被 肾上腺素能神经末梢摄取、进入囊泡，通过置 换作用促使囊泡中的去甲肾上腺素释放，间接 地发挥作用 药理作用药理作用：本品不易被单胺氧化酶破坏，故作 用较持久。短时间内连续应用，可因囊泡内去 甲肾上腺素减少，使效应逐渐减弱，产生快速 耐受性。：本品不易被单胺氧化酶破坏，故作 用较持久。短时间内连续应用，可因囊泡内去 甲肾上腺素减少，使效应逐
8、渐减弱，产生快速 耐受性。 临床应用临床应用：取代：取代NA用于某些休克早期用于某些休克早期1受体激动药受体激动药: 去氧肾上腺素去氧肾上腺素(苯肾上腺素苯肾上腺素phenylephrine,新 福林新 福林neosynephrine) 甲氧明甲氧明(methoxamine) 甲氧明与去氧肾上腺素均能甲氧明与去氧肾上腺素均能收缩血管， 升高血压收缩血管， 升高血压，通过迷走神经反射地使心率减 慢，故也可用于阵发性室上性心动过速。 去氧肾上腺素还能兴奋瞳孔扩大肌，一般 不引起眼内压升高（老年人前房角狭窄者 可能引起眼内压升高）。用其1%2.5%溶 液滴眼，在眼底检查时作为快速短效的扩 瞳药。，通
9、过迷走神经反射地使心率减 慢，故也可用于阵发性室上性心动过速。 去氧肾上腺素还能兴奋瞳孔扩大肌，一般 不引起眼内压升高（老年人前房角狭窄者 可能引起眼内压升高）。用其1%2.5%溶 液滴眼，在眼底检查时作为快速短效的扩 瞳药。2013/4/124优点：优点：作用小于阿托品，维持短，少见眼内压升高和调节麻痹作用小于阿托品，维持短，少见眼内压升高和调节麻痹1%-2.5% 滴眼滴眼2 2受体激动药:可乐定受体激动药:可乐定作用于作用于和和受体的拟肾上腺素药受体的拟肾上腺素药肾上腺素（肾上腺素（adrenaline，epinephrine）：）： NA苯乙胺N甲基转移酶AD肾上腺髓质的主要激素（肾上腺
10、髓质的主要激素（肾上腺髓质：Ad 85%，NA15%）。药用）。药用AD可从家畜肾上腺提取或人工合成。作用机制：激动可从家畜肾上腺提取或人工合成。作用机制：激动和和受体，敏感性受体，敏感性肾上腺素(药理作用) 心脏:兴奋心脏兴奋心脏1，使心脏兴奋,收缩力、传导、 自律性都增强，心排出量、耗氧量均增加，可提 高心肌代谢率和兴奋性。，使心脏兴奋,收缩力、传导、 自律性都增强，心排出量、耗氧量均增加，可提 高心肌代谢率和兴奋性。易引起心律失常！易引起心律失常！ 血管：血管：激动血管受体，使皮肤、粘膜、内脏血 管显著收缩；激动激动血管受体，使皮肤、粘膜、内脏血 管显著收缩；激动2受体，使冠脉和骨胳肌血
11、管 舒张。受体，使冠脉和骨胳肌血管 舒张。 血压：血压：小剂量和治疗量使收缩压升高，舒张压不 变或下降，脉压增大，大剂量使收缩压和舒张压 均升高。小剂量和治疗量使收缩压升高，舒张压不 变或下降，脉压增大，大剂量使收缩压和舒张压 均升高。2013/4/128治疗量2013/4/129平滑肌平滑肌：激动支气管平滑肌的2受体，舒 张支气管平滑肌，尤其对处于痉挛状态的支 气管平滑肌，解痉作用更明显。，尤其对处于痉挛状态的支 气管平滑肌，解痉作用更明显。AD尚能激 动支气管粘膜血管的受体，使之收缩， 有利于消除哮喘时的粘膜水肿。此外，尚能激 动支气管粘膜血管的受体，使之收缩， 有利于消除哮喘时的粘膜水肿
12、。此外，AD 尚可作用于支气管粘膜层和粘膜下层肥大 细胞上的尚可作用于支气管粘膜层和粘膜下层肥大 细胞上的2受体，抑制抗原引起的肥大细 胞释放组胺和其他过敏性物质。受体，抑制抗原引起的肥大细 胞释放组胺和其他过敏性物质。代谢代谢：激动和受体，使糖原和脂肪分 解，血糖和游离脂肪酸增加，细胞耗氧量 增加。，血糖和游离脂肪酸增加，细胞耗氧量 增加。2013/4/130临临床应用床应用1.心脏骤停心脏骤停溺水、麻醉意外、药物中毒、传染病电击：应先除颤，再用肾上腺素溺水、麻醉意外、药物中毒、传染病电击：应先除颤，再用肾上腺素2. 支气管哮喘支气管哮喘3.过敏性休克过敏性休克4. 与局麻药配伍与局麻药配伍
13、3 .过敏性休克:3 .过敏性休克:小血管扩张，毛细血管通透性，血浆容量 和外周阻力，血压小血管扩张，毛细血管通透性，血浆容量 和外周阻力，血压 支气管平滑肌痉挛，粘膜水肿 呼吸困难支气管平滑肌痉挛，粘膜水肿 呼吸困难 心脏抑制 心脏抑制 收缩血管，使血压上升 （ 收缩血管，使血压上升 （+）心脏，扩张冠脉， 改善心功能 扩张支气管，收缩支气管粘膜血管 ， 减轻支气管粘膜水肿，解除呼吸困难）心脏，扩张冠脉， 改善心功能 扩张支气管，收缩支气管粘膜血管 ， 减轻支气管粘膜水肿，解除呼吸困难过敏性休 克的的特点过敏性休 克的的特点肾上腺素为治 过敏性休疗克 的首选药物肾上腺素为治 过敏性休疗克 的
14、首选药物2013/4/132 延缓局麻药吸收延长局麻时间 减少麻药吸收减少中毒反应 止血 延缓局麻药吸收延长局麻时间 减少麻药吸收减少中毒反应 止血:用法：用法：1：25万万, 一次用量不超过一次用量不超过 0.3mg4.与局麻药配伍4.与局麻药配伍不良反应不良反应心悸、烦躁、 头痛、血压升高甚至脑出血 心律失常 心室纤颤心悸、烦躁、 头痛、血压升高甚至脑出血 心律失常 心室纤颤 禁忌证禁忌证脑动脉硬化、 器质性心脏病、 糖尿病、 甲亢等。高血压、脑动脉硬化、 器质性心脏病、 糖尿病、 甲亢等。高血压、心三联：肾上腺素、阿托品、利多卡因 老心三联：肾上腺素、去甲肾、异丙肾麻黄碱麻黄碱(ephe
15、drine)与肾上腺素比较其特点是：作用机制除直接激 动和受体外，还能促进NA能神经末稍释 放递质。 药理作用：与肾上腺素相似但较弱，持久，性 质稳定，口服有效。中枢兴奋作用明显；易 产生快速耐受性；对代谢的影响微弱。 临床应用：低血压状态、哮喘预防和轻症治疗、 鼻塞等。与肾上腺素比较其特点是：作用机制除直接激 动和受体外，还能促进NA能神经末稍释 放递质。 药理作用：与肾上腺素相似但较弱，持久，性 质稳定，口服有效。中枢兴奋作用明显；易 产生快速耐受性；对代谢的影响微弱。 临床应用：低血压状态、哮喘预防和轻症治疗、 鼻塞等。 ！不宜在晚饭后服用。不宜在晚饭后服用。2013/4/135多巴胺（
16、多巴胺（dopamine DA）合成合成NA的前体物，药用品为人工合成属儿茶酚胺，口服肝代谢，体 内经的前体物，药用品为人工合成属儿茶酚胺，口服肝代谢，体 内经MAO、COMT代谢，只代谢，只iv滴注，不通过 血脑屏障。 其作用除与滴注，不通过 血脑屏障。 其作用除与剂量剂量或或浓度浓度有关外，还取决于靶 器官中各受体亚型的分布和药物受体选择性的高低。有关外，还取决于靶 器官中各受体亚型的分布和药物受体选择性的高低。体内来源体内来源体内过程体内过程药理作用药理作用(+) DA受体受体小剂量小剂量(10g/kg/分分)血管扩张血管扩张肾、肠系膜肾、肠系膜、冠脉、冠脉 20g/kg/分分, (1) 心 血 管 作 用心 血 管 作 用(+)心心1 1受体受体心脏 兴奋心脏 兴奋20g/kg/分分(+) 1受
